治疗代谢病、心血管病和其他病症的作为硬脂酰辅酶 A脱饱和酶 ( S C D )抑制剂的 2 - (吡嗪 - 2 -基 ) -噻唑和 2 - ( 1 H -吡唑 - 3 -基 ) -噻唑衍生物及相关化合物制造技术

本发明专利技术一般而言涉及硬脂酰辅酶Ａ脱饱和酶抑制剂例如杂环衍生物的领域，以及此类化合物在治疗和／或预防多种人类疾病中的用途，所述疾病包括那些由硬脂酰辅酶Ａ脱饱和酶（ＳＣＤ）、优选ＳＣＤ１所介导的疾病，特别是与脂质水平升高、心血管病、糖尿病、肥胖症、代谢综合征、皮肤病等有关的疾病。本发明专利技术提供了式（Ⅰ）的化合物：Ｘ是Ｎ或ＣＨ；Ｙ是ＮＨ、Ｏ、Ｓ或Ｎ－ＣＨ↓［３］；Ｑ是式（ａ）、（ｂ）或（ｃ）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明治疗代谢病、心血管病和其他病症的作为硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)抑制剂的2-(吡嗪-2-基)-噻唑和2-(1H-吡唑-3-基)-噻唑衍生物及相关化合物 一般而言，本专利技术涉及硬脂酰辅酶A脱饱和酶抑制剂例如杂环衍生物的领域，以及此类化合物在治疗和/或预防多种人类疾病中的用途，所述疾病包括那些由硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)、优选SCD1所介导的疾病，特别是与脂质水平升高、心血管病、糖尿病、肥胖症、代谢综合征、皮肤病等有关的疾病。
技术介绍
酰基脱饱和酶催化来自饮食或在肝脏中重新合成的脂肪酸中双键的形成。在哺乳动物中，至少存在三种各自具有不同特异性的脂肪酸脱饱和酶δ-9、δ-6和δ-5，其分别在9-10、6-7和5-6位引入双键。 当与辅酶A(CoA)偶联时，硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)与辅因子(其它试剂)例如NADPH、细胞色素b5、细胞色素b5还原酶、Fe和分子O2一起发挥作用，在饱和脂肪酸的C9-C10位(δ-9)引入双键。优选的底物是棕榈酰-CoA(16:0)和硬脂酰CoA(18:0)，其分别转化为棕榈油酰-CoA(16:1)和油酰-CoA(18:1)。所得的单不饱和脂肪酸是脂肪酸延长酶进一步代谢的底物或者掺入到磷脂、甘油三酯和胆固醇酯中。很多哺乳动物SCD基因已被克隆。例如，已经鉴定了人类的两种基因(hSCD1和hSCD5)并且已经分离了小鼠的四种SCD基因(SCD1、SCD2、SCD3和SCD4)。虽然从19世纪70年代就已经知道SCD在大鼠和小鼠中的基本生物化学作用(Jeffcoat，R等人，Eur.J.Biochem.(1979)，卷101，第2期，439-445页；de Antueno，R等人，Lipids(1993)，卷28，第4期，285-290页)，但直到最近才发现其直接牵涉于人类的疾病过程。 这两种人类SCD基因以前已有描述hSCD1由Brownlie等人，PCT公开的专利申请书，WO 01/62954描述，其内容在此处整体引入作为参考，以及hSCD2由Brownlie，PCT公开的专利申请书，WO 02/26944描述，其在此处整体引入作为参考。 迄今为止，已知仅有特异性地抑制或调节SCD活性的小分子的药物类化合物在下述PCT公开专利申请书中发现 WO 06/034338、WO 06/034446、WO 06/034441、WO 06/034440、WO 06/034341、WO 06/034315、WO 06/034312、WO 06/034279、WO06/014168、WO 05/011657、WO 05/011656、WO 05/011655、WO 05/011654、WO 05/011653、WO 06/130986、WO 07/009236、WO 06/086447、WO06/101521、WO 06/125178、WO 06/125179、WO 06/125180、WO 06/125181、WO 06/125194、WO 07/044085、WO 07/046867、WO 07/046868、WO07/050124和WO 07/056846。SCD抑制剂还在下述出版物中有描述Zhao等人，“Discovery of 1-(4-phenoxypiperidin-1-yl)-2-arylaminoethanonestearoyl CoA desaturase 1 inhibitors”，Biorg.Med.Chem.Lett.，(2007)，17(12)，3388-3391和Liu等人“Discovery of potent，orally bioavailablestearoyl-CoA desaturase 1 inhibitors”，J.Med.Chem.，(2007)，50(13)，3086-3100。在发现上述化合物之前，仅有某些长链烃类、底物硬脂酸的类似物被用于研究SCD的活性。已知的实例包括硫杂脂肪酸、环丙烯型脂肪酸和某些共轭的亚油酸异构体。具体而言，认为顺-12、反-10共轭亚油酸抑制SCD酶活性并减少SCD1 mRNA的丰度，而顺-9、反-11共轭亚油酸不行。还已知环丙烯型脂肪酸，例如那些在苹婆属和棉花籽中发现的环丙烯型脂肪酸可抑制SCD活性。例如，苹婆酸(8-(2-辛基环丙烯基)辛酸)和锦葵酸(7-(2-辛基环丙烯基)庚酸)分别是苹婆酰基和锦葵酰基脂肪酸的C18和C16衍生物，在它们的C9-C10位有环丙烯环。这些药物必须与CoA偶联来用作抑制剂，并且认为其通过直接与酶复合物相互作用来抑制SCD酶活性，从而抑制δ-9脱饱和作用。其它可以抑制SCD活性的药物包括硫杂脂肪酸，例如9-硫杂脂肪酸(也称为8-壬基硫基辛酸)和其它脂肪酸。 仍然很需要SCD酶活性的小分子抑制剂，因为当前有令人注目的证据表明SCD活性直接牵涉到常见的人类疾病过程中参见例如Attie，A.D等人，＂Relationship between stearoyl-CoA desaturase activity and plasmatriglycerides in human and mouse hypertriglyceridemia＂，J.Lipid Res.(2002)，卷43，第11期，1899-907页；Cohen，P等人，＂Role forstearoyl-CoA desaturase-1 in leptin mediated weight loss＂，Science(2002)，卷297，第5579期，240-3页，Ntambi，J.M等人，＂Loss of stearoyl-CoAdesaturase-1 function protects mice against adiposity＂，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(2002)，卷99，第7期，11482-6页。 本专利技术通过提供新的药物类的化合物而解决了该问题，所述化合物用于调节SCD活性并调控脂质水平、特别是血浆脂质水平，其用于治疗SCD介导的疾病，例如与血脂异常和脂质代谢紊乱有关的疾病、尤其是与脂质水平升高有关的疾病、心血管病、糖尿病、肥胖症、代谢综合征等。 专利技术简述 本专利技术提供了调节硬脂酰辅酶A脱饱和酶活性的杂环衍生物。还包括了使用此类衍生物调节硬脂酰辅酶A脱饱和酶活性的方法和包含此类衍生物的药物组合物。 因此，本专利技术一方面提供了式(I)的化合物，或其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其可药用盐、其药物组合物或其前药， X是N或CH； Y是NH、O、S或N-CH3； Q是 或 其中当Q是 时， W选自-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)C(O)N(R6)-、-O-、-N(R6)-、-S-、-S(O)t-、-N(R6)S(O)t-、-S(O)tN(R6)-、-OS(O)tN(R6)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R6)C(＝N(R6a))N(R6)-、-N(R6)((R6a)N＝)C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物，或其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其可药用盐、其药物组合物或其前药，　＊＊＊　（Ⅰ）　Ｘ是Ｎ或ＣＨ；　Ｙ是ＮＨ、Ｏ、Ｓ或Ｎ－ＣＨ↓［３］；　Ｑ是　＊＊＊　其中当Ｑ是＊＊＊时，　 　Ｗ选自－Ｎ（Ｒ↑［６］）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－Ｎ（Ｒ↑［６］）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒ↑［６］）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－、 －Ｎ（Ｒ↑［６］）Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－ＯＳ（Ｏ）↓［ｔ］Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒ↑［６］）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ↑［６ａ］））Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－Ｎ（Ｒ↑［６］）（（Ｒ↑［６ａ］）Ｎ＝）Ｃ－、－Ｃ（＝Ｎ（Ｒ↑［６ａ］））Ｎ（Ｒ↑［６］）－、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；　Ｖ选自－Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［５］）－ 、－Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－、－Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｓ（Ｏ）↓［２］－、－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－ＯＳ（Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＣＲ↑［５］Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－（ＣＲ↑［５］↓［２］）↓［ｎ］Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＲ↑［５］↓［２］）↓［ｎ］Ｏ－、－（ＣＲ↑［５］↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↑［６］）－、－（ＣＲ↑［５］↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＲ↑［５］↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－（ＣＲ↑［５］↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］－、－Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ↑［５ａ］））ＮＲ↑［５］－、－Ｎ（Ｒ↑［５］）（（Ｒ↑［５ａ］）Ｎ＝）Ｃ－、－Ｃ（＝Ｎ（Ｒ↑［５ａ］））Ｎ（Ｒ↑［５］）－、－（ＣＲ↑［５］）↓［ｎ］ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［５］、亚炔基、亚链烯基、炔基、亚烷基或直键；　ｔ是１或２；　ｐ是 ０、１或２；　ｎ是１－６；　Ｒ↑［１］选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-8-24 60/823,4251.式(I)的化合物，或其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其可药用盐、其药物组合物或其前药，X是N或CH；Y是NH、O、S或N-CH3；Q是或其中当Q是时，W选自-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)C(O)N(R6)-、-O-、-N(R6)-、-S-、-S(O)t-、-N(R6)S(O)t-、-S(O)tN(R6)-、-OS(O)tN(R6)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R6)C(＝N(R6a))N(R6)-、-N(R6)((R6a)N＝)C-、-C(＝N(R6a))N(R6)-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；V选自-N(R5)C(O)-、-C(O)N(R5)-、-OC(O)N(R5)-、-N(R5)C(O)O-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-O-、-N(R5)-、-S-、-S(O)t-、-N(R5)S(O)2-、-S(O)2N(R5)-、-OS(O)2N(R5)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-CR5C(O)N(R5)-、-(CR52)nC(O)-、-(CR52)nO-、-(CR52)nN(R6)-、-(CR52)nN(R5)C(O)-、-(CR52)nN(R5)C(O)O-、-(CR52)nN(R5)S(O)t-、-N(R5)C(＝N(R5a))NR5-、-N(R5)((R5a)N＝)C-、-C(＝N(R5a))N(R5)-、-(CR5)nCR5＝CR5、亚炔基、亚链烯基、炔基、亚烷基或直键；t是1或2；p是0、1或2；n是1-6；R1选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R1是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R2选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R2是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R3选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和-N(R6)2；R4选自烷基、卤素、-N(R6)2、卤代烷基、羟基、烷氧基、-N(R2)2、环烷基烷基和芳烷基；R5和R6独立地选自氢、烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、羟基烷基、环烷基烷基和芳烷基；R5a和R6a独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和氰基；和其中当Q是时，W选自-N(R6)C(o)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)C(O)N(R6)-、-O-、-N(R6)-、-S-、-S(O)t-、-N(R6)S(O)t-、-S(O)tN(R6)-、-OS(O)tN(R6)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R6)C(＝N(R6a))N(R6)-、-N(R6)((R6a)N＝)C-、-C(＝N(R6a))N(R6)-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；V选自-C(O)N(R5)-、-S(O)t-、-S(O)2N(R5)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-、-CR52C(O)N(R5)-、-(CR52)nC(O)-、-(CR52)nO-、-(CR52)nN(R6)-、-(CR52)nN(R5)C(O)-、-(CR52)nN(R5)C(O)O-、-(CR52)nN(R5)S(O)t-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；t是1或2；q是0、1或2；r是0、1或2；n是1-6；R1选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R1是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R2选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R2是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R3选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和-N(R6)2；R4选自烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、-N(R2)2、环烷基烷基和芳烷基；R5和R6独立地选自氢、烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、羟基烷基、环烷基烷基和芳烷基；R5a和R6a独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和氰基。2.根据权利要求1的化合物，其中Q是V选自芳基、-N(R5)-、-O-、亚烷基或直键；W选自-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-C(O)O-或直键；X是N或CH；Y是S；p是0、1或2；R1选自氢、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；R2选自氢、烷基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；R3是氢或烷基；且R6是氢或烷基。3.根据权利要求1的化合物，其中Q是V选自芳基、-N(R5)-、亚烷基或直键；W选自-N(R6)C(O)-或-C(O)O-；X是N或CH；Y是S；p是0、1或2；R1选自烷基、芳基、芳烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基和杂芳基烷基；R2选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基和芳烷基；R3是氢或烷基；且R6是氢或烷基。4.根据权利要求1的化合物，其中Q是V是亚烷基或直键；W是-N(R6)C(O)-；X是N或CH；Y是S；p是0、1或2；R1选自烷基、芳基、芳烷基和杂芳基；R2选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基和芳烷基；R3是烷基；且R6是氢。5.根据权利要求1的化合物，其中Q是V选自-(CR52)nO-、芳基、亚烷基或直键；W选自-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-C(O)O-或直键；X是N或CH；Y是S；q是0、1或2；R1选自氢、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；R2选自氢、烷基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；R3是氢或烷基；R5是氢或烷基；且R6是氢或烷基。6.根据权利要求1的化合物，其中Q是V选自-(CR52)nO-、芳基、亚烷基或直键；W选自-N(R6)C(O)-或-C(O)O-；X是N或CH；Y是S；q是0、1或2；R1选自烷基、芳基、芳烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基和杂芳基烷基；R2选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基和芳烷基；R3是氢或烷基；R5是氢或烷基；且R6是氢或烷基。7.根据权利要求1的化合物，其中Q是V是-(CR52)nO-或直键；W是-N(R6)C(O)-；X是N或CH；Y是S；q是0、1或2；R1选自烷基、芳基、芳烷基和杂芳基；R2选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基和芳烷基；R3是烷基；且R6是氢。8.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物选自以下4-甲基-2-[6-((E)-苯乙烯基)-吡嗪-2-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-(6-氯-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-(6-苯乙基-吡嗪-2-基)-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{6-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-{6-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-吡嗪-2-基}-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{6-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-(6-苄基-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-[6-(3-苯基-丙基)-吡嗪-2-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-(5-溴-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-[5-(3-苯基-丙基)-吡嗪-2-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{5-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{6-[(4-氟-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；2-(6-二甲基氨基-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{6-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；4-甲基-2-[6-(3-苯乙基-吡咯烷-1-基)-吡嗪-2-基]-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；4-甲基-2-{6-[甲基-(3-苯基-丙基)-氨基]-吡嗪-2-基}-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；2-{6-[(4-甲氧基-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；2-{6-[(3-甲氧基-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；4-甲基-2-{6-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-吡嗪-2-基}-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-(6-{[2-(4-氟-苯氧基)-乙基]-甲基-氨基}-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-(6-{[2-(4-氟-苯氧基)-乙基]-甲基-氨基}-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺；4-甲基-2-[6-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-吡嗪-2-基]-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；4-甲基-2-[6-(甲基-吡啶-4-基甲基-氨基)-吡嗪-2-基]-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；4-甲基-2-{6-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-吡嗪-2-基}-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；2-{6-[(4-氟-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{6-[(4-氟-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺；2-{6-[(4-氟-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基酰胺；2-(6-苄氧基-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；2-{6-[(4-二氟甲氧基-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；2-(6-{[2-(4-甲氧基-苯氧基)-乙基]-甲基-氨基}-吡嗪-2-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；4-甲基-2-(2H-吡唑-3-基)-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-[1-(2-吡啶-2-基-乙基)-1H-吡唑-3-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-(1-苯乙基-1H-吡唑-3-基)-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{1-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-[1-((R)-2-羟基-2-苯基-乙基)-1H-吡唑-3-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{1-[(R)-2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{1-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；2-{1-[2-(4-氟-苯氧基)-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{1-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-[1-(3-苯基-丙基)-1H-吡唑-3-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-[1-((S)-2-羟基-2-苯基-乙基)-1H-吡唑-3-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{1-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-[1-(2-苯氧基-乙基)-1H-吡唑-3-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；2-{1-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-1H-吡唑-3-基}-4-甲基-噻唑-5-甲酸(吡啶-3-基甲基)酰胺；4-甲基-2-[1-(3-甲基-丁基)-1H-吡唑-3-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-[1-((R)-2-苯基-丙基)-1H-吡唑-3-基]-噻唑-5-甲酸苄基酰胺；4-甲基-2-[1-(2-苯氧基-乙基)-1H-吡唑-3-基]-噻唑-5-甲酸4-氟-苄基酰胺；4-甲基-2-[1-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：N达莱斯，Z张，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，色诺恩制药公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]