用于治疗炎性或阻塞性气道疾病的药物组合物制造技术

用于治疗炎性或阻塞性气道疾病的包含（Ａ）抗毒蕈碱剂、（Ｂ）β－２肾上腺受体激动剂和（Ｃ）皮质类固醇的药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗炎性或阻塞性气道疾病的药物组合物本专利技术涉及有机化合物和它们作为药物、特别是用于治疗炎性或阻塞 性气道疾病的药物的用途。在一方面，本专利技术提供了一种药物(组I),在炎性或阻塞性气道疾病的治疗中其单独地或共同地包含同时、依次或分别施用的(A) 格隆铵盐(glycolpyrronium salt);(B) 选自沙美特罗和福莫特罗或其可药用盐的P-2肾上腺受体激动剂；和(C) 选自丙酸氟替卡松、4-曱基-噻唑-5-甲酸(6S，9R,10S，llS，13S，16R，17R) -6，9-二氟-17-氟甲1^危烷基羰基-11-羟基-10，13，16-三曱基-3-氧代 -6，7，8，9,10，11，12，13，14，15,16，17-十二氢-311-环戊二烯并[3菲-17-基酯、呋喃 -2-曱酸(68，9议，108，118，138,1611，1711)-6，9-二氟-17-氟曱^5危烷基羰基-11画羟 基-10，13，16-三甲基-3-氧代-6，7，8，9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊 二烯并[a菲-17-基酯和布地奈德的皮质类固醇。格隆铵盐包括格隆溴铵或甘罗溴铵，其为目前通过注射施用以减少麻 醉期间的分泌物，和/或口服施用用于治疗胃溃疡的抗毒蕈碱剂。 Schroeckenstein等在过敏和临床免疫杂志(J. Allergy Clin. Immunol.) 1998; 82(1): 115-119中^S开了治疗哞喘的气雾剂制剂中的甘罗溴铵的应 用，其中单次施用定量剂量可使支气管扩张高达12小时。最近，国际专利有如此可使这一抗毒蕈碱剂发挥超过12小时的药理作用。沙美特罗或其可药用盐形式具有如美国专利4,992,474、 5，126，375和 5,225,445中所述的|5-2肾上腺受体激动剂的活性。它们通常快il^L效并对 |52肾上腺受体具有延长的刺激作用，例如持续24小时或更长。它们可使用 美国专利4,992,474、 5,126,375和5，225，445中所述的方法进4亍制备。ii福莫特罗或其可药用盐具有如美国专利3,994,974或美国专利 5,684,199所述的P-2肾上腺受体激动剂的活性。丙酸氟替卡^^是一种抗炎的皮质类固醇，其描述于美国专利4,335,121中。布地奈德是一种抗炎的皮质类固醇，其描述于美国专利3,929,768中。 在另一方面，本专利技术提供了一种药物(组11)，在炎性或阻塞性气道疾病的治疗中其单独地或共同地包含同时、依次或分别施用的(A)盐或两性离子形式的式I化合物<formula>formula see original document page 12</formula>其中F^和rs各自独立地是C3-C^5-碳环基团、CVC,5-芳香碳环基团、或者具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团； 或者-CR"I^I^共同形成下式的基团<formula>formula see original document page 12</formula>其中r是键、-o-、腸s-、 ch2-、 -ch=ch-、 -ch2-ch2-、 #JJSlN(ch3)-; W为氢、卤素、羟基、CrQ-烷氧基、或任选被羟基取代的Q-Cs-烷基；r4为被画NHR5、 -NR5-COR6、 NRS画C0-NH-R7、 -NRs-S02R8、co-nr9r"、-or"、國o-co-nhr'2、-o-co-ru或画co-o-r"取代的d-Cs-烷基，或者I^为任选被C3-C,5-碳环基团、CVds-芳香碳环基团、或有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团取代的C3-do-炔基；R5为氢或d-CV烷基；R6为d-Q-烷基、C2-Q-链烯基、C2-d。-炔基或C广CV烷氧基，在每 种情况下任选被C3-ds-碳环基团、CVC,5-芳香碳环基团、或具有至少一个 选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团取代，或者W为C3-ds-碳环基团、C6-Qs-芳香碳环基团、或具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团； R"为CVd5-碳环基团或CVds-芳香碳环基团； Rs为(:3-<:15-碳环基团或0<:15-芳香碳环基团； R9为氢或d-CV烷基；R"为氢、C广CV烷基，其中C广Cs-烷基任选被絲、絲、硝基、羧 基、C广CV烷氧基、Qrds-碳环基团、CVC,5-芳香碳环基团、或具有至少 一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团取代，或者R"为C3-C,s-碳环基团、CVC,5-芳香碳环基团、或具有至少一个 选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团；R"为氢、C广C『烷基、C广CV烷基-d-C8-烷氧基或C广Cs-烷基-0-R'5;议12为C3-C,5-碳环基团或C6-d5-芳香碳环基团；R"为d-CV烷基或0<:15-碳环基团或CVds-芳香碳环基团； R"为氢、Qrds-碳环基团、Q-ds-芳香碳环基团、C广Cs-链烯基、或 任选被C3-Qs-碳环基团或(Vd5-芳香碳环基团取代的d-CV烷基； R"为<:3-<:15-碳环基团或(:6-(:15-芳香碳环基团；且 其中每个Qrds-碳环基团任选被卤素(例如氟、氯或溴)、 、羟基、 、硝基、 、 C广Cs-烷基(例如曱基或乙基)、卤代-C广Q-烷基、 烷氧基、C广Cs-烷基羰基、C广Cs-烷基磺酰基、-S02NH2、 C3-ds-碳环基团 和具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团取代，且 每个CVd5-芳香碳环基团任选被卤素(例如氟、氯或溴)、 、羟基、氨 基、硝基、 、 C广CV烷基(例如甲基或乙基)、卤代-d-Cs-烷基、C广Q-烷氧基、C广Cs-烷基羰基、C-Cs-烷基磺酰基、-S02NH2、 C3-C,s-碳环基团 和具有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4至12元杂环基团取代；13(B) 选自沙美特罗和福莫特罗或其可药用盐的P-2肾上腺受体激动剂；和(C) 选自丙酸氟替卡松、4-曱基-噻唑-5-甲酸(6S，9R，10S，llS，13S，16R，17R) -6,9-二氟-17-氟甲基硫烷基羰基-11-羟基-10，13，16-三甲基-3-氧代 -6，7，8，9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a菲-17-基酯、呋喃 -2-甲酸(6S，9R，10S，11S，13S，16R，17R)-6，9-二氟-17-氟甲J^危烷基羰基-l 1-羟 基-10，13，16画三甲基-3画氧代-6，7,8，9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊 二烯并M菲-17-基酯和布地奈德的皮质类固醇。在另一方面，本专利技术提供了一种药物(组III)，在炎性或阻塞性气道疾 病的治疗中其单独地或共同地包含同时、依次或分别施用的(A) 格隆铵盐；(B) 选自沙美特罗和福莫特罗或其可药用盐的P-2肾上腺受体激动 剂；和(C) 选自糠酸莫米松和式II化合物的皮质类固醇F其中T是环体系中具有3至15个原子的单价环状有机基团。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物，其单独地或共同地包含在炎性或阻塞性气道疾病的治疗中同时、依次或分别施用的：　（Ａ）格隆铵盐；　（Ｂ）选自沙美特罗和福莫特罗或其可药用盐的β－２肾上腺受体激动剂；和　（Ｃ）选自丙酸氟替卡松、４－甲基－噻唑－５－甲酸（６Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）－６，９－二氟－１７－氟甲基硫烷基羰基－１１－羟基－１０，１３，１６－三甲基－３－氧代　－６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－十二氢－３Ｈ－环戊二烯并［ａ］菲－１７－基酯、呋喃－２－甲酸（６Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）－６，９－二氟－１７－氟甲基硫烷基羰基－１１－羟基－１０，１３，１６－三甲基－３－氧代－６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－十二氢－３Ｈ－环戊二烯并［ａ］菲－１７－基酯和布地奈德的皮质类固醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SP科林伍德，B翰贝尔林，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]