联苯衍生物及其在治疗丙型肝炎中的用途制造技术

发现了式（Ⅰ）化合物具有针对ＨＣＶ的活性。其中：Ｒ↓［１］为－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′－Ａ↓［１］″或－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］″部分；Ａ和Ｂ相同或不同，各自表示化学键或－ＣＯ－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－、－ＮＲ′－ＣＯ－ＮＲ″－、－ＮＲ′－Ｓ（Ｏ）↓［２］－、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＲ′－或－ＮＲ′－部分，其中Ｒ′和Ｒ″相同或不同，各自表示氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］相同或不同，各自表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基、卤素、羟基、巯基、－ＮＲ′Ｒ″、－ＳＯ↓［２］－Ｒ′″、－ＮＲ′－ＣＯＲ′″或－ＣＯ↓［２］Ｒ′″，其中Ｒ′和Ｒ″相同或不同且表示氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｒ′″表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；ｎ和ｍ相同或不同，各自表示０、１或２；Ｒ↓［４］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基或者－Ａ↓［４］、－Ａ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］、－Ａ↓［４］－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ｌ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］′－Ｌ↓［４］′或－Ｌ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ｌ↓［４］′部分；每个Ａ↓［１］、每个Ａ↓［４］、每个Ａ↓［１］′、每个Ａ↓［１］″和每个Ａ↓［４］′都相同或不同且表示苯基、５－１０元杂芳基、５－１０元杂环基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］碳环基部分；每个Ｌ↓［１］和每个Ｌ↓［４］都相同或不同且表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］羟基亚烷基；Ｙ↓［１］表示－ＣＯ－ＮＲ′－、－ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基）－、－ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基）－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－、－ＣＯ－、－Ｏ－ＣＯ－或－ＣＯ－Ｏ－，其中Ｒ′为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｌ↓［４］′表示氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｈｅｔ↓［４］和Ｈｅｔ↓［４］′相同或不同且表示－Ｏ－、－Ｓ－或－ＮＲ′－，其中Ｒ′为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｒ↓［１］和Ｒ↓［４］中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分是未取代的或者被以下取代基取代：（ａ）一个选自以下的未取代取代基：－ＣＯ↓［２］Ｒ′、－ＳＯ↓［２］ＮＲ″

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于治疗或预防丙型肝炎病毒(HCV)感染的一系列联苯衍生物。同样的化合物公开于同时待审的申请号PCT/GB06/003469，本申请要求该申请的优先权。在第一个实施方案中，本专利技术提供一种化合物即下式(I)联苯衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或减轻HCV的药物中的用途：其中：-R1为-A1-L1-A1/、-A1-L1-A1/-A1//或-A1-L1-A1/-Y1-A1//部分；-A和B相同或不同，各自表示化学键或-CO-NR/-、-NR/-CO-、-NR/-CO-NR//-、-NR/-S(O)2-、-S(O)2-NR/-或-NR/-部分，其中R/和R//相同或不同，各自表示氢或C1-C4烷基；-R2和R3相同或不同，各自表示C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、卤素、羟基、巯基(thio)、-NR/R//、-SO2-R///、-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，R///表示C1-C4烷基；-n和m相同或不同，各自表示0、1或2；-R4为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基或-A4、-A4-A4/、-L4-A4、-->-A4-L4-A4/、-A4-Het4-L4-Het4/-L4/或-L4-Het4-L4/部分；-每个A1、每个A4、每个A1/、每个A1//和每个A4/都相同或不同且表示苯基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基或C3-C6碳环基部分；-每个L1和每个L4都相同或不同且表示C1-C4亚烷基或C1-C4羟基亚烷基；-Y1表示-CO-NR/-、-CO-(C1-C4亚烷基)-、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR/-、-NR/-CO-、-CO-、-O-CO-或-CO-O-，其中R/为氢或C1-C4烷基；-L4/表示氢或C1-C4烷基；-Het4和Het4/相同或不同且表示-O-、-S-或-NR/-，其中R/为氢或C1-C4烷基；R1和R4中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分是未取代的或者被以下取代基取代：(a)一个选自以下的未取代取代基：-CO2R/、-SO2NR//R//、-S(O)2-R/、-CONR//R//、-COR///、-CO-CO-OR///、-CO-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-CO-R///、-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-SO2-R///、-CO-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4亚烷基)-NR/R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-SO2-(C1-C4亚烷基)-OR//、-NR//-SO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷基)-CO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//和-SO2-(C1-C4亚烷基)-SO2-R/；和/或(b)1、2或3个选自以下的未取代取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4羟基烷基、羟基、氰基、硝基和-NR//R//，其中每个R/相同或不同且表示氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基，每个R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，每个R///相同或不同且表示C1-C4烷基，前提条件是：(a)R1为-A1-L1-A1/-A1//或-A1-L1-A1/-Y1-A1//；或者-->(b)R1为-A1-L1-A1/且A1/被以下取代基取代：-CO2R/、-SO2NR//R//、-SO2-R/、-CONR//R//、-COR///、-CO-CO-OR///、-CO-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-CO-R///、-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-SO2-R///、-CO-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-SO2-(C1-C4亚烷基)-OR//、-NR//-SO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷基)-CO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//或-SO2-(C1-C4亚烷基)-SO2-R/取代基，其中每个R/相同或不同且表示氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基，每个R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，每个R///相同或不同且表示C1-C4烷基；或者(c)n为1，R2为C1-C4烷硫基、羟基、巯基、-NR/R//、-SO2-R///、-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，R///表示C1-C4烷基；或者(d)m为1，R3为C1-C4烷硫基、羟基、巯基、-NR/R//、-SO2-R///、-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，R///表示C1-C4烷基；或者(e)R4为-A4-Het4-L4-Het4/-L4/。在又一个实施方案中，本专利技术提供一种化合物即如上定义的式(I)联苯衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或减轻HCV的药物中的用途，其中：-R1为-A1-L1-A1/、-A1-L1-A1/-A1//或-A1-L1-A1/-Y1-A1//部本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物即下式（Ⅰ）联苯衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或减轻ＨＣＶ的药物中的用途：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中：　－Ｒ↓［１］为－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′、－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′－Ａ↓［ １］″或－Ａ↓［１］－Ｌ↓［１］－Ａ↓［１］′－Ｙ↓［１］－Ａ↓［１］″部分；　－Ａ和Ｂ相同或不同，各自表示化学键或－ＣＯ－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－、－ＮＲ′－ＣＯ－ＮＲ″－、－ＮＲ′－Ｓ（Ｏ）↓［２］－、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－ＮＲ′ －或－ＮＲ′－部分，其中Ｒ′和Ｒ″相同或不同，各自表示氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；　－Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］相同或不同，各自表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基、卤素、羟基、巯基、－ＮＲ′Ｒ″、－ＳＯ↓［２］－Ｒ″′、－ＮＲ′－ＣＯＲ″′或－ＣＯ↓［２］Ｒ″′，其中Ｒ′和Ｒ″相同或不同且表示氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｒ″′表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；　－ｎ和ｍ相同或不同，各自表示０、１或２；　－Ｒ↓［４］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基或者－Ａ↓［４］、－Ａ↓［４］－Ａ↓［４］′、－Ｌ↓［４］－Ａ↓［４］、－Ａ↓［４］－Ｌ↓［４］－Ａ ↓［４］′、－Ａ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ｌ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］′－Ｌ↓［４］′或－Ｌ↓［４］－Ｈｅｔ↓［４］－Ｌ↓［４］′部分；　－每个Ａ↓［１］、每个Ａ↓［４］、每个Ａ↓［１］′、每个Ａ↓［１］″和每个Ａ↓［４］′都相同或不同 且表示苯基、５－１０元杂芳基、５－１０元杂环基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］碳环基部分；　－每个Ｌ↓［１］和每个Ｌ↓［４］都相同或不同且表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］羟基亚烷基；　－Ｙ↓［１］表示－ＣＯ－ＮＲ ′－、－ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基）－、－ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基）－ＮＲ′－、－ＮＲ′－ＣＯ－、－ＣＯ－、－Ｏ－ＣＯ－或－ＣＯ－Ｏ－，其中Ｒ′为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；　－Ｌ↓［４］′表示氢或Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［４］烷基；　－Ｈｅｔ↓［４］和Ｈｅｔ↓［４］′相同或不同且表示－Ｏ－、－Ｓ－或－ＮＲ′－，其中Ｒ′为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2006-5-30 0610664.5;GB 2006-5-30 0610663.7;GB 21.一种化合物即下式(I)联苯衍生物或其药学上可接受的盐在制
备用于治疗或减轻HCV的药物中的用途：
其中：
-R1为-A1-L1-A1/、-A1-L1-A1/-A1//或-A1-L1-A1/-Y1-A1//部分；
-A和B相同或不同，各自表示化学键或-CO-NR/-、-NR/-CO-、
-NR/-CO-NR//-、-NR/-S(O)2-、-S(O)2-NR/-或-NR/-部分，其中R/和R//相同或不同，各自表示氢或C1-C4烷基；
-R2和R3相同或不同，各自表示C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、卤素、羟基、巯基、-NR/R//、
-SO2-R///、-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氢或
C1-C4烷基，R///表示C1-C4烷基；
-n和m相同或不同，各自表示0、1或2；
-R4为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基或者-A4、-A4-A4/、-L4-A4、
-A4-L4-A4/、-A4-Het4-L4-Het4/-L4/或-L4-Het4-L4/部分；
-每个A1、每个A4、每个A1/、每个A1//和每个A4/都相同或不同
且表示苯基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基或C3-C6碳环基部分；
-每个L1和每个L4都相同或不同且表示C1-C4亚烷基或C1-C4羟
基亚烷基；
-Y1表示-CO-NR/-、-CO-(C1-C4亚烷基)-、-CO-(C1-C4亚烷
基)-NR/-、-NR/-CO-、-CO-、-O-CO-或-CO-O-，其中R/为氢或C1-C4烷基；
-L4/表示氢或C1-C4烷基；
-Het4和Het4/相同或不同且表示-O-、-S-或-NR/-，其中R/为氢或
C1-C4烷基；
R1和R4中的苯基、杂芳基、杂环基和碳环基部分是未取代的或
者被以下取代基取代：(a)一个选自以下的未取代取代基：-CO2R/、
-SO2NR//R//、-S(O)2-R/、-CONR//R//、-COR///、-CO-CO-OR///、-CO-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷
基)-NR//-CO-R///、-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷
基)-SO2-R///、-CO-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷
基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-SO2-(C1-C4亚烷基)-OR//、-NR//-SO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷
基)-CO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//和
-SO2-(C1-C4亚烷基)-SO2-R/；和/或(b)1、2或3个选自以下的未取代取
代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代
烷氧基、C1-C4羟基烷基、羟基、氰基、硝基和-NR//R//，其中每个R/相同或不同且表示氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基，每个R//相同或不
同且表示氢或C1-C4烷基，每个R///相同或不同且表示C1-C4烷基，
前提条件是：
(a)R1为-A1-L1-A1/-A1//或-A1-L1-A1/-Y1-A1//；或者
(b)R1为-A1-L1-A1/且A1/被以下取代基取代：-CO2R/、-SO2NR//R//、
-SO2-R/、-CONR//R//、-COR///、-CO-CO-OR///、-CO-(C1-C4亚烷基)-OR//、
-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-CO-R///、
-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-SO2-R///、
-CO-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷
基)-O-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷
基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-SO2-(C1-C4亚烷基)-OR//、-NR//-SO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷
基)-CO2-R///、-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷基)-CO-NR//R//或
-SO2-(C1-C4亚烷基)-SO2-R/取代基，其中每个R/相同或不同且表示氢、
C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基，每个R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷
基，每个R///相同或不同且表示C1-C4烷基；或者
(c)n为1，R2为C1-C4烷硫基、羟基、巯基、-NR/R//、-SO2-R///、
-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，
R///表示C1-C4烷基；或者
(b)m为1，R3为C1-C4烷硫基、羟基、巯基、-NR/R//、-SO2-R///、
-NR/-COR///或-CO2R///，其中R/和R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，
R///表示C1-C4烷基；或者
(e)R4为-A4-Het4-L4-Het4/-L4/。
2.权利要求1的用途，其中R1和R4中的苯基、杂芳基、杂环基
和碳环基部分是未取代的或者被以下取代基取代：(a)一个选自以下的
未取代取代基：-CO2R/、-S(O)2-R/、-CONR//R//、-COR///、-CO-CO-OR///、
-CO-(C1-C4亚烷基)-OR//、-CO-(C1-C4亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C4亚烷
基)-NR//-CO-R///、-CO-(C1-C4亚烷基)-SO2-R///、-CO-(C1-C4亚烷
基)-O-(C1-C4亚烷基)-OR//、-SO2-(C1-C4亚烷基)-OR//、-NR//-SO2-R///、
-(C1-C4亚烷基)-CO-(C1-C4亚烷基)-CO2-R///和-SO2-(C1-C4亚烷
基)-SO2-R/；和/或(b)1、2或3个选自以下的未取代取代基：卤素、
C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基和C1-C4卤代烷氧基取代基，
其中每个R/相同或不同且表示氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基，每个
R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，每个R///相同或不同且表示C1-C4烷基。
3.权利要求2的用途，其中R1和R4中的苯基、杂芳基、杂环基
和碳环基部分是未取代的或者被以下取代基取代：(a)一个选自以下的
未取代取代基：-S(O)2(C1-C4烷基)、-S(O)2-(C1-C4卤代烷基)、
-CO-NHR///、-COR///、-CO-CO-OR///、-CO-(C1-C2亚烷基)-OR//、
-CO-(C1-C2亚烷基)-NR//R//、-CO-(C1-C2亚烷基)-NH-CO-R///、
-CO-(C1-C2亚烷基)-SO2-R///、-CO-(C1-C2亚烷基)-O-(C1-C2亚烷
基)-OR//、-SO2-(C1-C4亚烷基)-OH、-NH-SO2-R///、-(C1-C2亚烷
基)-CO-(C1-C2亚烷基)-CO2-R///和-SO2-(C1-C2亚烷基)-SO2-R///；和/或(b)
1或2个选自以下的未取代取代基：卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷
基取代基，其中，每个R//相同或不同且表示氢或C1-C4烷基，每个R///相同或不同且表示C1-C4烷基。
4.上述权利要求中任一项的用途，其中A1为苯基。
5.上述权利要求中任一项的用途，其中A1是未取代的。
6.上述权利要求中任一项的用途，其中所述A1/部分表示5-6元
杂芳基或5-6元杂环基。
7.权利要求6的用途，其中A1/表示未取代的S，S-二氧代硫代吗
啉代或下列部分：
其中R表示-CO-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C4烷基)、-SO2-(C1-C2卤代烷
基)或-SO2-(C1-C2亚烷基)-SO2-(C1-C4烷基)。
8.权利要求7的用途，其中R表示-SO2-(C1-C4烷基)。
9.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：J卢姆利，JI萨尔特，MC卡特，N马修斯，CJ皮尔金顿，AJF汤姆斯，I弗拉瑟，
申请(专利权)人：阿罗治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]