固定有带电分子的多孔聚合物粒子及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种在其中固定有带电分子的多孔聚合物粒子及其制备方法。根据本发明专利技术，多孔粒子使用生物相容性聚合物制备，同时，带电分子可被固定在多孔粒子的孔中，使各种带电分子可被加载到多孔粒子中。另外，各种药物和功能性物质可通过静电吸引和通过由于多孔性质产生的毛细现象吸收或吸附加载到本发明专利技术的多孔粒子中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种在其中。
技术介绍
生物相容性可生物降解聚合物广泛应用于医学领域作为外科缝合线、用于诱导组织再生的膜、用于伤口愈合的保护膜以及药物载体等。在可生物降解聚合物中，特别是聚交 脂(PLA)、聚乙交酯(PGA)和交脂_乙交脂共聚物(PLGA)已经对它们进行了许多研究并且 已经商业化，因为它们具有极佳的生物相容性，并且在体内降解成对人体无害的物质，诸如 二氧化碳和水。特别是，制备多孔粒子以便使用可生物降解的生物相容性聚合物作为药物载体的 技术已经受到日益增加的关注。作为代表性的例子，通过加入能够在聚合物中形成孔的物 质(porogen)来制备多孔粒子的方法被报导(Park，T. G.等人，Biomaterals，27 =152,2006 ； Park, Τ. G.等人，J. Control Release，112 :167，2006)。同时，用于药物载体的多孔粒子的其他例子包括在其结构中具有不规则孔隙度 的二氧化硅干凝胶和具有非常均勻的孔尺寸和规则孔排列的介孔二氧化硅(mesoporous silica)。多孔二氧化硅是生物相容性的，并且其在体内通过硅氧烷键的水解被降解成低分 子量的二氧化硅，然后释放到植入物周围的组织中。然后，其流经血管或淋巴管并经肾脏从 尿液中排出。为了控制药物的释放速度，有关二氧化硅干凝胶和P(CL/DL_LA)(聚(ε -己内 酯-C0-DL-交脂))聚合物的有机-无机复合物的研究目前正在进行(International J.Pharmaceutics, 212 121,2001)。另外，有许多文章报道了使用模板进行多孔碳材料的合成。例如，通过将前体物质 诸如碳水化合物和聚合物单体引入到具有球形二氧化硅粒子的凝胶晶体模板中，将前体物 质进行聚合并碳化处理，然后融化并除去模板的合成具有规则孔排列的大孔碳材料的新技 术被报导(Zajhidov Α. A.等人，Science，282 :879，1998)。所述多孔粒子被用作用于输送药物、基因、蛋白质或者类似物的载体或者赋形剂 或者用作用于细胞增殖的细胞支架，但是上面描述的现有技术具有的缺点在于，多孔粒子 必须使用用于形成孔的独立模板，并且可加载到多孔粒子的孔中的材料受到限制。因此，本专利技术的专利技术人付出了极大的努力来解决现有技术中存在的上述问题，结 果发现，通过使用双乳化方法(double emulsion method)可制备多孔聚合物粒子，同时，带 电分子可被固定到多孔聚合物粒子的内部，并且具有与带电分子相反电荷的分子可被加载 到其中固定有带电分子的多孔聚合物粒子中，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术的目的在于提供一种在其中包含。为了实现上述目的，本专利技术提供了制备在其中固定有带电分子的多孔聚合物粒子 的方法，所述方法包括下列步骤(a)将带电分子与对带电分子具有亲和力的蛋白质混合 水溶液分散在聚合物的有机溶液中制备第一分散液；(b)将第一分散液分散在乳化剂水溶 液中制备第二分散液；以及(C)搅拌并分离第二分散液以除去步骤(a)中用于制备有机聚 合物溶液的有机溶剂和步骤(b)中的乳化剂，然后从搅拌的溶液中收集多孔聚合物粒子。在本专利技术中，聚合物优选是可生物降解的聚酯聚合物。可生物降解聚酯聚合 物优选选自下组，该组由聚-L-乳酸、聚乙二醇酸、聚-D-乳酸-乙二醇酸-共聚物 (poly-D-lactic acid-co-glycol acid)、聚-L-乳酸-乙二醇酸-共聚物(poly-L-lactic acid-co-glycol acid)、聚 _D，L-乳酸-乙二 醇酸-共聚物(poly-D, L-Iactic acid-co-glycol acid)、聚-己内酯、聚_戊内酯、聚羟基丁酸和聚羟基戊酸所组成。在本专利技术中，用于制备有机聚合物溶液的有机溶剂优选为选自下组的一种溶 剂或者两种或两种以上的溶剂混合物，该组由二氯甲烷、氯仿、醋酸乙酯、二甲基乙缩醛 (acetaldehyde dimethyl acetal)、丙酮、乙服、氯仿、含氯氟经(chlorofluorocarbons)、 二氯甲烷、二丙醚、二异丙基醚、N，N-二甲基甲酰胺、甲酰胺、二甲亚砜、二恶烷、甲酸乙酯、 乙基乙烯醚、甲基乙基酮、庚烷、己烷、异丙醇、丁醇、三乙胺、硝基甲烷、辛烷、正戊烷、四氢 呋喃、甲苯、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烯和二甲苯所组成。在本专利技术中，对带电分子具有亲和力的蛋白质优选选自下组，该组由血清蛋白、血 清白蛋白、脂蛋白、转铁蛋白和具有分子量超过100的肽复合物所组成。在本专利技术中，带电分子优选选自下组，该组由染料、荧光染料、治疗剂、诊断试剂、 抗菌剂(antimicrobial agents)、造影剂、抗生素试剂(antibioticagents)、焚光分子以及 以特定分子为靶标的分子所组成。以特定分子为靶标的分子优选选自下组的一种或两种或 多种的组合，改组由抗体、多肽、多糖、DNA、RNA、核酸、脂类和碳水化合物所组成。在本专利技术中，乳化剂优选选自下组，该组由PVA、非离子型表面活性剂、阳离子表面 活性剂、阴离子表面活性剂和两性表面活性剂所组成。在另一方面，本专利技术提供了多孔聚合物粒子，其根据上述方法制备，在包含固定于 其中的带电分子，并具有1-1000 μ m的粒子直径和IOOnm到100 μ m之间的孔径。又一方面，本专利技术提供了药物载体，其中药物与多孔聚合物粒子中的带电分子结 合。在本专利技术的药物载体中，药物的结合通过选自下组的方法来实现，该组由静电吸引、吸 收(absorption)禾口吸附(adsorption)所组成。通过下列详细描述和随附的权利要求书，本专利技术的其他特征和方面将更加明显。 附图说明图1是显示本专利技术的用于制备在其中固定有带电分子的多孔聚合物粒子的步骤 的示意图；图2是根据本专利技术制备的多孔PLGA/HSA/ICG微粒的SEM照片；图3是根据本专利技术制备的多孔PLGA/HSA/Ru-Dye微粒的SEM照片；图4是根据本专利技术制备的多孔PLGA/HSA/PEI微粒的SEM照片；图5是根据本专利技术制备的多孔PLGA/HSA/PSS微粒的SEM照片；图6是根据本专利技术制备的多孔PLGA/HSA/PEI微粒的荧光照片，所述微粒具有与其 电荷耦合的ICG-荧光染料；图7是根据本专利技术制备的多孔PLGA/HSA/PEI微粒的荧光照片，所述微粒具有与其 电荷耦合的卵清蛋白_荧光染料。具体实施例方式本专利技术的特征在于，双重乳化方法被用于制备多孔聚合物粒子，同时将带电分子固定到多孔聚合物粒子的内部，并且具有与带电分子相反电荷的其他分子被加载到在其中 固定有带电分子的多孔聚合物粒子中。在本专利技术中，双重乳化方法采用水包油包水(water-in-oil-in-water，W1AVW2) 乳状液。特别是，双重乳化方法是水溶性物质再次被浸渍到分散在水溶液中的油相聚合物 粒子中的方法(Cohen, S.等人，Pharm. Res.，8 :713，1991)。在本专利技术中，根据双重乳化方法，在其中固定有带电分子的多孔聚合物粒子通过 将蛋白质和带电分子的混合水溶液分散在聚合物有机溶液中，然后将含有分散在其中的混 合水溶液的有机聚合物溶液分散本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及一种在其中固定有带电分子的多孔聚合物粒子及其制备方法。根据本专利技术，多孔粒子使用生物相容性聚合物制备，同时，带电分子可被固定在多孔粒子的孔中，使各种带电分子可被加载到多孔粒子中。另外，各种药物和功能性物质可通过静电吸引和通过由于多孔性质产生的毛细现象吸收或吸附加载到本专利技术的多孔粒子中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑奉贤，林永泽，韩政贤，
申请(专利权)人：韩国生命工学研究院，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]