治疗性化合物制造技术

本文公开了一种具有如下结构式（Ｉ）的化合物，还公开了与该化合物有关的组合物、方法和药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗性化合物专利技术人Ken Chow>ffenkui K. Fang>Evelyn G. Corpuz、Dario G. Gomez> Santosh C. Sinha、 Smita S. Bhat、Todd M. Heidelbaugh 和 Daniel ff. Gil交叉引用本申请要求2007年8月15号提交的系列号为60/955，964的美国临时申请作为 优先权基础，该临时申请以引用的方式整体纳入本文中。
技术介绍
对于治疗疼痛、青光眼和其他病症的a肾上腺素能化合物有持续的需要。
技术实现思路
本文公开了一种具有如下结构的化合物 R\ R\ Rc和Rd独立地为由以下原子构成的稳定基团0_4个碳原子、0_10个氢原 子、0-2个氧原子、0-1个硫原子、0-1个氮原子、0-3个氟原子、0-1个氯原子以及0-1个溴原 子；并且Re为H或Ch烷基。 这些化合物可用于治疗疼痛、青光眼以及用于降低眼内压。将所述化合物制成剂 型或药剂并给予需要所述剂型或药剂的哺乳动物。例如，可将液体组合物作为滴眼剂给药 以用于治疗青光眼或降低眼内压。也可将固体剂型口服给药以用于这些病症的任何一种。 其他类型的剂型和药剂在本领域是广为人知的，并也可在这里使用。对于本专利技术来说，“治疗”是指在疾病或其他不良情症的诊断、治愈、缓解、治疗、预 防中某种化合物、组合物、治疗性活性剂或药物的应用。除非另外指出，提到一种化合物时应被广泛地解释为包括所述结构或化学名称的 化学个体的药学可接受的盐、前药、互变异构体、可变固体形式和非共价复合物。药学可接受盐是适于给予动物或人类的母体化合物的任何盐。药学可接受盐也指 由于给予一种酸、另一种盐或一种转化为酸或盐的前药从而可在体内形成的任何盐。盐包5括所述化合物的一种或多种离子形式，如共轭酸或碱，这些形式伴随一种或多种对应的反 荷离子。盐可包含一种或多种去质子酸性基团(如羧酸)、一种或多种质子化的碱性基团 (如胺)，或两者(如两性离子)或者是由它们所形成。前药是一种在给药后转化为治疗活性化合物的化合物。并非意图限制本专利技术的范 围，转化可通过水解酯基或某些其他生物学上不稳定的基团的而发生。前药的制备在本领 域是广为人知的° 例如，Richard B. Silverman, Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, 2d Ed. , ElsevierAcademic Press :Amsterdam, 2004, pp. 496-557 中的一章 "Prodrugs andDrug Delivery Systems，，提供了关于该主题的更多细节。互变异构体是相互处于快速平衡的异构体。例如，互变异构体可涉及质子、氢原子 或氢阴离子的转移。互变异构体的实例如下所述。除非清楚地示出了立体化学，否则一个结构应包括每种可能的立体异构体，包括纯的或任何可能的混合物形式。可变固体形式是与可通过实行本专利技术的方法产生的固体形式不同的固体形式。例 如，可变固体形式可为多形体、不同种类的无定形固体形式、玻璃体等等。非共价复合物为可在所述化合物和一种或多种其他化学物质之间形成的复合物， 所述复合物在所述化合物和所述其他化学物质之间无共价键相互作用。它们可在所述化合 物和所述其他化学物质之间具有特定比例或不具有特定比例。实例可包括溶剂合物、水合 物、电荷转移复合物等。X为0、S或NH。因此，涵盖了具有如下任一结构的任何化合物。 所述化合物的如下部分 与环系统的非芳香碳之一连接。换言之，涵盖了具有如下结构的化合物c Ra、R\ Rc和Rd独立地为由以下原子构成的稳定基团0_4个碳原子、0_10个氢原 子、0-2个氧原子、0-1个硫原子、0-1个氮原子、0-3个氟原子、0-1个氯原子以及0-1个溴原子。符合本文所述的限制条件(例如对原子数量的限制)的Ra、R\ Rc和Rd的实例包 括但不限于烃基，指一个只由碳和氢构成的基团，包括但不限于a.烷基，指不含有双键或叁键的烃基，包括但不限于-直链烷基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基等，-支链烷基，如异丙基、叔丁基和其他支链丁基异构体等，-环烷基，如环丙基、环丁基等。-直链烷基、支链烷基和/或环烷基的组合；b.烯基，指含有一个或多个双键的烃基，包括直链、支链或环烯基；c.炔基，指含有一个或多个叁键的烃基，包括直链、支链或环炔基；d.烷基、烯基和/或炔基的组合烷基-CN，如-CH2_CN、-(CH2) 2_CN、- (CH2) 3_CN 等；羟烷基，即烷基-0H，如羟甲基、羟乙基等；醚取代基，包括-0-烷基、烷基-0-烷基等；硫醚取代基，包括-S-烷基、烷基-S-烷基等；胺取代基，包括-NH2、_NH-烷基、-N-烷基1烷基2 (烷基1和烷基2相同或不同，且 都与N连接)、烷基-NH2、烷基-NH-烷基、烷基-N-烷基1烷基2等；氨基烷基，指烷基胺，如氨基甲基(-CH2-胺)、氨基乙基等；酯取代基，包括-C02_烷基、-C02-苯基等；其他羰基取代基，包括醛类；酮类，如酰基(即等；具体地可为乙酰基、 丙酰基和苯甲酰基取代基；氟碳基和氢氟碳基，如-CF3、-CF2CF3等；禾口-CN ；符合所限定的限制条件的前述取代基的组合也是可能的。或者，取代基可为-F、-Cl、_Br或-1。特别地，可为含有1-4个碳原子的烷基。Ra、R\ Rc和Rd是稳定的，即它们必须足够稳定以使得在正常大气压和室温下在瓶 中贮存至少12小时，或足够稳定以用于本文公开的任何目的。如果Ra、R\ Rc或Rd是盐，例如羧酸或胺的盐，那么该盐的反荷离子——即不与该 分子的其他部分共价键合的离子，不被计入该基团的原子数目内。因此，例如，盐-C02-Na+由 1个碳原子和2个氧原子构成，即钠不被计入。在另一个实例中，盐_NH(Me)2+Cr由2个碳 原子、1个氮原子和7个氢原子构成，即氯不被计入。在另一个实施方案中，Ra、R\ Re和Rd独立地为_H、含有1_4个碳原子的烷 基、-F、-CI、-Br、-CH20H、含有0_4个碳原子的氨基、_CH2CN、_CF3或含有1_4个碳原子的酰基。在另一个实施方案中，R\Rb、Rc 和 Rd 独立地为 _H、_F、_C1、-Br、_CH3、_NHCH3 或-cf3。Re为H或Ci_4烷基，即甲基、乙基、正丙基、异丙基和丁基异构体。Re与环系统的非 芳香碳之一连接。因此，涵盖了具有如下结构的化合物。 个实施方案中X为0。 个实施方案中X为s。 个实施方案中X为NH。个实施方案中，R\R\RC和Rd独立地选自-H、甲基、乙基、C3烷基和C4烷基、 、-CH2OH、-CH2NH2、-CHNH (Ch 烷基)、-CN (C^ 烷基)2、-CH2CN 以及 CF3。 在另一个实施方案中，Ra、Rb、Rc和Rd独立地选自H、甲基、乙基、F、CI、Br、-CH2CN在另一个实施方案中Re*H。在另一个实施方案中为甲基。在另一个实施方案中，所述化合物具有如下结构 在另一个实施方案中，所述化合物具有如下结构 另一个实施方案是-要该化合物的哺乳动物。-种降低眼内压的方法，包括将本文公开的一种化合物给予需另一个实施方案是一种治疗疼痛的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗疼痛的方法，包括将一种化合物给予需要该化合物的哺乳动物，所述化合物具有如下结构：＊＊＊，其中Ｘ为Ｏ、Ｓ或ＮＨ；ｎ为２或３；Ｒ↑［ａ］、Ｒ↑［ｂ］、Ｒ↑［ｃ］和Ｒ↑［ｄ］独立地为由以下原子构成的稳定基团：０－４个碳原子、０－１０个氢原子、０－２个氧原子、０－１个硫原子、０－１个氮原子、０－３个氟原子、０－１个氯原子以及０－１个溴原子；并且Ｒ↑［ｅ］为Ｈ或Ｃ↓［１－４］烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：周健雄，WK方，EG科普斯，DG戈梅斯，SC辛哈，SS巴特，TM海德尔堡，DW吉尔，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]