抑制β－分泌酶（ＢＥＴＡ－ＳＥＣＲＥＴＡＳＥ）活性的间苯二酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术提供了新的β－分泌酶抑制剂及其使用方法、包括治疗阿尔茨海默病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明抑制β-分泌酶(BETA-SECRETASE)活性的间苯二酰胺衍生物
技术介绍
阿尔茨海默病是一种人的进行性精神衰退，尤其导致记忆缺失、精神错乱和定向障碍。阿尔茨海默病占老年性痴呆的大部分，是成人死亡的主要原因(Anderson，R.N.，Natl.Vital Stat.Rep.491-87(2001)，该文献的教导整体引入本文)。在组织学上，患有阿尔茨海默病的人的脑部特征为主要由脑内β-淀粉状蛋白(Aβ)聚积所引起的细胞内神经原纤维畸变以及存在老年斑，这些老年斑由具有淀粉状蛋白核的颗粒状或丝状嗜银团所组成。Aβ聚积在该疾病的发生和发展中发挥着作用(Selkoe，D.J.，Nature 39923-31(1999))，其为淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白水解片段。APP首先由β-分泌酶切割、然后再由γ-分泌酶切割而生成Aβ(Lin，x.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 971456-1460(2000)；De Stropper，B.等人，Nature 391387-390(1998))。β-分泌酶的抑制剂在如下文献中有描述US 7,214,715、US20本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物，该化合物是：　　Ｎ１－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－（（５－（２－氟丙烷－２－基）吡啶－３－基）甲基氨基）－３－羟基－１－苯基丁烷－２－基）－Ｎ３－甲基－Ｎ３－（（４－甲基噻唑－２－基）甲基）间苯二酰胺；　　Ｎ１－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－羟基－４－（（３－甲氧基苄基）（甲基）氨基）－１－苯基丁烷－２－基）－Ｎ３－甲基－Ｎ３－（（４－甲基噻唑－２－基）甲基）间苯二酰胺；　　Ｎ１－（（２Ｓ，３Ｒ）－４－（３－（二甲基氨基）苄基氨基）－３－羟基－１－苯基丁烷－２－基）－Ｎ３－甲基－Ｎ基）间苯二酰胺；　　Ｎ１－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－羟基－４－（３－甲氧基－５－（甲基氨甲酰基）苄基氨基）－１－苯基丁烷－２...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AK高希，刘春峰，T德瓦萨穆德拉姆，雷晖，LM斯万森，SV安卡拉，JC莉莉，GM比尔塞尔，
申请(专利权)人：科门蒂斯公司，珀杜研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]