制备４－氟取代的３－氧代－烷酸酯的方法技术

４－氟取代的３－氧代－烷酸酯可以通过乙烯酮与相应的酰基氯的加成反应、随后的酯化作用以及加氢脱氯作用来制备。优选的反应产物是４，４－二氟－３－氧代－丁酸酯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种方法，该方法通过氟氯代烷基羧酸酰氯向乙烯酮的加成反应、酯化作用以及加氢脱氯用于制备4-氟取代的3-氧代-烷酸酯。确切地，本专利技术涉及一种方 法，该方法通过二氟氯代乙酰氯向乙烯酮的加成反应、酯化作用以及随后的还原反应用于 制备4，4- 二氟-3-氧代-丁酸酯。4，4- 二氟-3-氧代-丁酸酯类，尤其乙基酯，是化学合成中的构建块(building block)。这些酯有用于制备3- 二氟甲基-4-吡唑-羧酸酯类，它们是制造吡唑甲酰苯胺 (carboxanilide)杀真菌剂的中间体。此类杀真菌剂的制备在如WO 2006/005612中所引用 的美国专利5，498，624中进行了说明。4，4-二氟-3-氧代-丁酸酯与原甲酸乙酯和乙酸酐 进行缩合，并且将反应产物与甲基胼反应。然后将所生成吡唑羧酸酯进一步进行反应以最 终获得该杀真菌剂。4-氟取代的3-氧代-烷酸(例如，5，5，5-三氟_4_氟_3_氧代-戊酸)的酯类 适合作为溶剂。已知的制备4，4- 二氟-3-氧代-烷酸酯的方法在以下通过4，4- 二氟_3_氧代-丁 酸酯的实例说明。4，4- 二氟-3-氧代-丁酸的甲酯和乙酯可以通过与乙酸酯在碱性条件下 的缩合制备。一种替代方案在EP-AO 694526中进行了说明。聚氟代羧酸酰氯或酸酐与一 种羧酸酰氯在一种叔胺(例如吡啶)的存在下进行反应的。然后，用一种醇(例如甲醇或 乙醇)进行酯化。缺点是在二氟代乙酰乙酸酯的情况下的低产量。本专利技术的目的是提供一种在技术上和经济上有利的方法用于制备4-氟取代的 3-氧代_烷酸酯类，并且尤其是4，4- 二氟-3-氧代-丁酸酯类。此目通过本专利技术的方法实 现。根据本专利技术的最广的方面，4-氟取代的3-氧代_烷酸酯的制备是通过使具有化学 式⑴的化合物RCFC1C(0)C1 (I)其中1 是(#5、CF3或F，与乙烯酮进行反应而形成一种加合物，将该合物在一个 酯化步骤中进行反应以形成相应的酯，并且随后进行加氢脱氯作用以形成一种具有化学式 (II)的化合物RCFHC (0) CH2C (0) OR1 (II)其中R具有以上所出的含义并且R1是具有1至4个碳原子的一个烷基基团，或被 1或多个氟原子所取代的具有1至4个碳原子的一个烷基基团。优选地，R1是甲基、乙基或丙基。本专利技术现在将就本专利技术的最优选的方面进一步解释，即由二氟氯代乙酰氯(即具 有化学式⑴的化合物，其中R是F-)以及乙烯酮制备4，4-二氟-4-氯-3-氧代-丁酸酯 类。根据本专利技术这个尤其优选的方法，在加成步骤中二氟氯代乙酰氯与乙烯酮进行反应以 形成4，4- 二氟-4-氯-3-氧代-丁酰氯，它然后在一个酯化步骤中反应成为相应的4，4- 二 氟-4-氯-3-氧代-丁酸酯，它在一个还原步骤中被还原以形成相应的4，4- 二氟-3-氧 代-丁酸酯。 该加成步骤可以在气相下或者在液相下进行。优选地，压力选择为使得将气态乙 烯酮引入该液态二氟氯代乙酰氯中。温度优选在-50°C至+60°C的范围内。优选地，压力与 环境压力相当，但它可以高于环境压力。优选地，该压力等于或低于5巴(绝对值)。在二氟氯代乙酰氯与乙烯酮之间的摩尔比优选处于1 0.95至1 2的范围内。 如果希望的话，可以使用甚至更多的乙烯酮。如果希望的话，该加成反应可以在一种疏质子的有机溶剂中(例如，在一种脂肪 的或芳香族烃，或一种卤代烃，例如在一种氯化烃中)进行。在一个实施方案中，将所形成的加合物从反应混合物中例如通过蒸馏进行分离， 并且然后将所分离的产物在酯化步骤中进一步进行反应。在另一个实施方案中，将反应混 合物直接引入酯化步骤中，而不用分离加合物。该酯化反应可以按任何已知的方式进行。提供了一个非常简单的实施方案来进行 酰基氯与相应的醇在缺失或存在一种碱的情况下的反应。该酯化步骤优选在液相下进行。优选地，压力等于环境压力。它还可以是超过环 境压力，例如高达5巴(绝对值)。在酰基氯与醇之间的摩尔比优选处于1 0.8至1 1.5的范围内。如果希望的话，可以用碱类(例如叔胺类)促进该加成反应。如果加入一种碱，可 取的是将该反应混合物冷却。可替代地，该酯化可以在如美国6，525，213和5，405，991中 所说明的鐺盐的存在下进行。这种类型的反应的优点是可以使一种酯相分离出来，这使得 非常容易进行分离。如果不用碱，有利的是去除HC1，它是来自该反应混合物的一种反应产 物。这可以通过应用降低的压力、使惰性气体(例如氮、氩、或甚至干燥的空气)通过该反 应混合物，或通过加热反应混合物来实现。最终CF2Cl基团被还原为CF2H基团。这可以通过已知的多种方法实现。一种非常 简单并且优选的方法是用金属例如锌的还原反应。该反应可以按照WO 2005/085173中的 说明来进行。该含氯的化合物优选与每个有待被一个氢原子取代的氯原子0. 9至2. 1当量 金属的锌进行反应。一种醇作为质子的来源存在。有利的是，该醇与该丁酸酯的酯基团的 醇相应。该醇可以过量地存在并且然后作为一种溶剂。如果希望的话，可以存在其他的溶 齐U，例如疏质子的有机溶剂类，例如在一个较早批次中产生的烷酸酯，或在此优选的实施方 案中，在一个较早批次中产生的相应的4，4- 二氟-4-氯代-3-氧代丁酸酯。在该加成步骤中所用的二氟氯代乙酰氯是一种商业产品。生产它的一种优选的方 法包括1，1_ 二氟-1，2，2-三氯乙烷与氧在存在或缺失反应的促进剂(例如氯)下的光化 学氧化的一个步骤。根据美国专利5，545，298，该光氧化作用可以在缺失氯在透过石英玻璃 的辐射下进行。如果希望的话，该反应可以在没有增压下进行。根据美国专利5，569，782， 光氧化反应是在缺失氯的情况下暴露于波长等于或小于290nm的光之下进行的。所不希望 的波长可以通过应用硼硅酸盐玻璃遮蔽掉。可替代地，可以应用实质上仅在所希望的范围 内发出辐射的辐射源。如果希望的话，该氧化反应可以在未加压的条件下进行。该反应还 可以在压力下进行。由一个氯原子α-取代的氟化的羧酸酰氯可以由相应的起始化合物类 似地制备。对于该光氧化反应所需要的氯氟取代的起始化合物可以根据已知的多种方法制 备。例如，1，1，-二氟-1，2，2-二氯乙烷是可商购的；它可通过四氯乙烯和HF在催化剂(例如钽的卤化物或锑卤化物，尤其是氯化锑(V)或它的氟化产物)存在下的反应制备。根据本专利技术的方法提供了用于制备4，4_ 二氟-3-氧代-丁酸酯类和它的同系物 类的一种廉价的、技术上可行的方法。以下实例旨在进一步说明本专利技术而不对其进行限制。实例4，4_ 二氟-3-氧代_ 丁酸酯类的制备使来自一个商业来源的1，1，_ 二氟-1，2，2-三氯乙烷与氧在缺失氯的条件下在具 有硼硅酸盐玻璃的一个装置中在如美国5，569，782中指出的条件下进行反应，玻璃作为具 有小于大约290nm的波长的 光的过滤器。将HCl除去，而不对所形成的氯二氟乙酰氯单独分离，将反应产物与乙烯酮通过 使乙烯酮穿过溶解在二氯甲烷中的液体酰基氯进行反应。将反应混合物进行冷却并且保 持在-10°C至-30°C的范围内。此后，将轻质的沸腾(Iightboiling)物质除去并且使该粗 二氟氯乙酰基乙酸酰氯与乙醇在缺失一种碱下进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备４－氟取代的３－氧代－烷酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：使式（Ⅰ）的化合物与乙烯酮进行反应以形成加合物，　　ＲＣＦＣｌＣ（Ｏ）Ｃｌ　（Ⅰ）　　其中Ｒ是Ｃ↓［２］Ｆ↓［５］、ＣＦ↓［３］或Ｆ；使所述加合物在酯化步骤中进行反应以形成相应的酯；随后进行加氢脱氯作用以形成式（Ⅱ）的化合物，　　ＲＣＦＨＣ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［１］　（Ⅱ）　　其中Ｒ具有以上给出的含义，Ｒ↑［１］是具有１至４个碳原子的烷基、被一个或多个氟原子所取代的具有１至４个碳原子的烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克斯布劳恩，
申请(专利权)人：索尔维公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]