本发明专利技术涉及作为葡萄糖代谢调节剂的４－［６－（６－甲烷磺酰基－２－甲基－吡啶－３－基氨基）－５－甲基－嘧啶－４－基氧基］－哌啶－１－甲酸异丙酯、其医药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物。因此，本发明专利技术的化合物可用于治疗代谢相关病症和其并发症，诸如糖尿病和肥胖症。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为葡萄糖代谢调节剂的4--哌啶-l-甲酸异丙酯和其医药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物。 因此，本专利技术的化合物可用于治疗代谢相关病症和其并发症，诸如糖尿病和肥胖症。
技术介绍
糖尿病是在世界范围内影响1亿多人的严重疾病。在美国，有1200万以上的糖尿 病患者，其中每年有600,000例新诊断病例。糖尿病为特征在于导致血糖升高的异常葡萄糖稳态的病症群的诊断术语。存在多种 类型的糖尿病，但两种最常见者为I型糖尿病(也被称作胰岛素依赖型糖尿病或IDDM) 和II型糖尿病(也被称作非胰岛素依赖型糖尿病或NIDDM)。不同类型糖尿病的病因不尽相同；然而，每位糖尿病患者具有两个相同点肝脏过 度产生葡萄糖和几乎不能或不能将葡萄糖自血液中移出至细胞中，在细胞中葡萄糖转变 为身体的主要燃料。不患有糖尿病的人依赖于胰岛素(一种胰腺中产生的激素)将葡萄糖自血液中移出 至身体细胞中。然而，患有糖尿病的人不产生胰岛素或不能有效使用其所产生的胰岛素； 因此，不能将葡萄糖移至细胞中。葡萄糖在血液中积聚而产生称作高血糖症的病状，且 随时间推移会造成严重的健康问题。糖尿病为具有相关代谢、血管和神经组分的综合征。代谢综合征的特征一般为高血 糖症，其包含由不存在胰岛素分泌或胰岛素分泌显著减少和/或无效胰岛素作用所引起的 碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢的改变。血管综合征由导致心血管、视网膜和肾并发症 的血管异常组成。周边和自主神经系统异常也为糖尿病综合征的部分。约5%至10%的糖尿病患者患有IDDM。这些个体不产生胰岛素且因此必须注射胰 岛素以保持其血糖含量正常。IDDM的特征为由胰腺的胰岛素产生(3细胞的破坏所造成 的较低或不可检测水平的内源性胰岛素产生，此为最易于区别IDDM与NIDDM的特征。 IDDM (曾称作幼年发病型糖尿病)对青年人和老年人的影响相同。约90%至95%的糖尿病患者患有II型糖尿病(或NIDDM)。 NIDDM患者产生胰岛 素，但其体内的细胞具胰岛素抵抗细胞不能正确响应激素而造成葡萄糖在血液中积聚。4NIDDM的特征在于内源性胰岛素产生与胰岛素需求之间的相对不平衡从而导致血糖含 量升高。与IDDM相比'在NIDDM中通常存在一些内源性胰岛素产生；许多NIDDM 患者具有正常或甚至升高的血液胰岛素含量，而其它NIDDM患者具有不足的胰岛素产 生(R.罗特温(Rotwein, R.)等人，新英格兰医学杂志(W. /. MW.), 308， 65-71(1983))。 大多数经诊断患有NIDDM的人年龄为30岁或30岁以上，且所有新病例中有半数年龄 为55岁和55岁以上。与白种人和亚洲人相比，NIDDM在北美土著人、美W黑人、拉 丁美洲人和西班牙人中更为常见。另外，发病可能具有隐匿性或甚至在临床十.不明显， 从而造成诊断困难。NIDDM的原发病原病变仍未明晰。许多研究已表明周边组织的原发胰岛素抵抗为 初始事件。遗传流行病学研究已支持此观点。类似地，已证明胰岛素分泌异常为NIDDM 的原发缺陷。这两种现象可能都是疾病过程的重要促成因素(D丄.里莫因(Rimoin, D. L.) 等人，爱默瑞和里莫因的医学遗传学的原理与实践(￡me" flW 7 /mwW /V/"c/p/"朋d q/"Af^'o^G度"")，第3版，1:1401-1402 (1996))。许多NIDDM患者具有久坐生活方式且肥胖其体重超过对于其身高和体格所推荐 的体重约20%。此外，肥胖症的特征为高胰岛素血症和胰岛素抵抗(一种NIDDM共有 的特征)、高血压和动脉粥样硬化。肥胖症和糖尿病是工业化社会中最常见的人类健康问题。在工业化国家中，三分之 --的人口超重至少20%。在美国，肥胖人群百分比已自20世纪70年代末期的25%增加 至20世纪卯年代初期的33%。肥胖症为NIDDM的最重要危险因素之一。肥胖症的定 义不同，炉.一般来说，体重超过对于其身高和体格所推荐的体重至少20%的个体被视为 肥胖。在超重30%的个体中患NIDDM的危险增加三倍，且四分之三的NIDDM患者超 重。由热量摄取与能量消耗之间的不平衡所引起的肥胖症在实验动物和人类中都与胰 岛素抵抗和糖尿病高度相关。然而，肥胖症-糖尿病综合征所涉及的分子机制尚未明晰。 在肥胖症的早期发展中，增加的胰岛素分泌平衡胰岛素抵抗且保护患者免于患上高血糖 症(勒-斯唐福(LeStunff)等人，糖尿病(D励自)43， 696-702 (1989))。然而，在 数十年后，在约20%的肥胖群体中，p细胞功能恶化且非胰岛素依赖型糖尿病发病(P. 彼德森(Pederson， P.)糖尿病代谢研究M咖Z;. i ev.) 5, 505-509(1989)和F丄.布 兰凯蒂(Brancati, R L.)等人，内科学文献"r生/"fe饥似".)159,957-963 (1999))。 由于肥胖症在现代社会中的高普遍性，因此其已成为NIDDM的主耍危险因素(丄0.希 尔(Hill,/. O.)等人，科学""'證)280,1371-1374(1998))。然而，使一部分患者易5于响应脂肪积聚而改变胰岛素分泌的因素仍然未知。将某人归类为超重还是肥胖通常是基于其体质指数(BMI)来确定，BMI是由体重 (kg)除以身高平方(m2)来计算。因此，BMI的单位为kg/n^且可能计算出在生命的 每十年中与最小死亡率相关的BMI范围。超重定义为BMI在25-30 kg/n^范围内，且肥 胖症定义为BMI大于30 kg/m2 (参看下表)。此定义存在的问题在于其未考虑肌肉相对 于脂肪(脂肪组织)的体质比例。为解释此问题，肥胖症也可基于体脂含量来定义在 男性和女性中分别为大于25%和30%。根据体质指数(BMI)的体重分级<table>table see original document page 6</column></row><table>随着BMI增大，不依赖于其它危险因素的由多种原冈引起死亡的危险增加。伴随肥 胖症的最常见疾病为心血管疾病(尤其是高血压)、糖尿病(肥胖症加剧糖尿病的发展)、 胆囊疾病(尤其是癌症)和生殖疾病。研究已展示甚至体重的适度降低可对应于冠心病 发病危险的显著降低。肥胖症同样显著增加心血管疾病发病的危险。冠状动脉功能不全、动脉粥样硬化疾 病和心功能不全是由肥胖症诱发的最主要的心血管并发症。据估计如果全部人口都具有 理想体重，那么冠状动脉功能不全的危险会降低25%且心功能不全的危险和脑血管意外 的危险会降低35%。在超重30%的年龄小于50岁的个体中，冠心病的发病率加倍。糖 尿病患者面临寿命缩短30%。在45岁之后，患有糖尿病的人比没有糖尿病的人更易患 上严重心脏病的可能性是约三倍且更易患上中风的可能性高达五倍。这些发现强调 NIDDM的危险因素与冠心病之间的相互联系和预防这些病状的综合方法的潜在价值(I. /.佩里(Perry, I.等人，英国医学杂志(層/) 310,560-564 (1995))。糖尿病也与肾病、眼病和神经系统问题的发病有关。当肾的"过滤机制"受损时， 发生肾病(也称作肾病变)，且蛋白质过量渗入尿中且最终发生肾本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物，其选自式（Ⅰ）化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 和其医药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特M琼斯，于尔格莱曼，
申请(专利权)人：艾尼纳制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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