本发明专利技术公开了一种含泛昔洛韦的缓释片，由活性成分泛昔洛韦与缓释材料和其他辅料组成。其中活性成分泛昔洛韦∶缓释材料∶普通辅料重量比为１∶０．２－２０∶１０－２００，优选１∶０．５－１０∶２０－１００。本发明专利技术制备的泛昔洛韦缓释片药物平稳释放，有利于降低体内药物的波动，从而实现平稳降压，更适合高血压病人的用药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物缓释制剂领域，更具体的说，是一种乙肝治疗药物一泛昔洛韦的 缓释片。
技术介绍
泛昔洛韦(Famciclovir)是是喷昔洛韦(penciclovir)的6_脱氧衍生物的二乙 基酰脂，分子式为C14H19N504，口服吸收好，生物利用度高，故替代喷昔洛韦。泛昔洛韦口 服迅速吸收，生物利用度77%，在体内很快转达变为喷昔洛韦，T1/2约为2h，约60-65%经 肾排出。在水痘-带状疱疹病毒感染的细胞内有一个较长的半衰期(9-10小时)，单纯疱 疹病毒1型和2型感染的细胞内半衰期分别为10小时和20小时。Tsiquaye等已 经证实口服泛昔洛韦在鸭胚肝组织和非肝组织细胞中抗鸭HBV复制的作用。同年Boker等 首次用用前列腺素E加泛昔洛韦联合治疗1例肝移植后的重型乙型肝炎患者获得成功。治 疗后患者肝功能恢复，病毒复制受到抑制，HBV DNA和HBeAg均转为阴性，仅有HBsAg阳性， 肝脏组织学炎症改变好转，患者恢复了正常的工作。Main等首次采用双盲安慰剂对 照研究用泛昔洛韦治疗了 11例慢性乙型肝炎患者。在口服泛昔洛韦10天后有6例患者的 HBV DNA降低90%以上。Haller等报道了他在1993年-1995年期间采用口服泛昔 洛韦治疗了 18例肝移植后再感染的乙型肝炎患者。前15例患者在临床出现明显的肝炎表 现后开始治疗，而后3例在检测到HBV DNA后就立即开始治疗。所有的患者对泛昔洛韦均 有较好的耐受性。结果有8例患者HBV DNA阴转，7例患者临床症状改善，5例无变化，6例 患者病情恶化死亡。开始治疗较早的患者疗效优于开始治疗晚的患者。Kruger等对 泛昔洛韦治疗肝移植后的复发性乙型肝炎的疗效进行了初步的观察。有12例患者接受了 至少3个月泛昔洛韦500mg tid的治疗(其中1例患者在开始治疗的2周内剂量为750mg tid)。有9例患者(75%)在治疗不久血清HBV DNA水平即下降，3个月后HBV DNA水平平 均比基线下降80%，6个月后下降90%，治疗12个月后下降> ；95%。继续治疗，有5例 患者的斑点杂交法HBV DNA阴转，其中1例患者PCR法HBV DNA阴性。3例患者因无效而停 药。12例患者中有6例比治疗前ALT平均降低80%，4例患者ALT恢复正常。有1例患者 在治疗的第13周因腹膜炎死亡，死亡原因与泛昔洛韦无关。所有患者对泛昔洛韦均有较好 的耐受性，在治疗期间未发生明显不良反应。移植肝因复发性乙型肝炎而行肝脏再移植术 是很少取得成功的，几乎所有的患者都会发生移植肝的再感染，而且第二次移植肝比第一 次移植肝更迅速发生肝衰竭。McCaughan等报道20例两次肝移植患者仅1例存活 6个月以上。存活的原因是该例患者在肝移植后使用了更昔洛韦/泛昔洛韦治疗，HBV DNA 阴转。泛昔洛韦治疗已达26个月，再次肝移植3年后，患者仍正常。作者认为，肝移植后长 期使用核苷类抗病毒药物可改善肝移植患者的预后。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，克服现有技术的缺点与不足提供一种具有作用持久乙肝的泛昔洛韦缓释片，该缓释片体外溶出度为缓释M小时以上，有利于实现血药浓度平稳，有效 的降低降压作用的峰谷比。本专利技术的含有泛昔洛韦的缓释片是由活性成分泛昔洛韦与缓释材料，加上其他常 规辅料组成。活性成分泛昔洛韦缓释材料普通辅料重量比为1 0. 2-20 10-200，优 选1 0.5-10 20-100，其中，每片中载药含量是l-20mg，优选每片载药含量是5-10mg。 本专利技术所述的缓释材料是丙烯酸树脂与纤维素的一种或几种的组合物。其中丙烯酸树脂是 甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯、甲基丙烯 酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物的一种或几种的组合物.所述的纤维素是甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素的一种或几种的组合物。本专利技术还包括其他常规辅料作为稀释剂、粘合剂、润滑剂等，具体成份如乳糖、淀 粉、聚乙烯吡洛烷酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、药用乙醇、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶等 等，按一定比例与泛昔洛韦、缓释材料混合，按制剂常规方法制成缓释片。本专利技术的泛昔洛韦缓释片经体外释放度测定结果可知选择不同的缓释材料，所 制得的缓释片起到缓释作用是不相同的，其中优选羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂 RslOO、丙烯酸RL100、聚乙烯吡咯烷酮K30、硬脂酸、聚乙二醇，他们与泛昔洛韦的重量比应 控制在1 0.2-20 10-200，优选1 0.5-10 20-100，比例过高会缓释太慢，比例过低 缓释作用不明显。本专利技术的泛昔洛韦缓释片与目前已上市的有泛昔洛韦片剂胶囊剂、注射剂等相比 具有如下的优点释药规律的重现性、一致性更好，释药不易发生突释；并可在较长的时间内保持所 需血药浓度，发生崩释的可能性小，服用安全，毒副作用小，生物利用度高，每日的服用剂量 和次数减少等特点。另外本专利技术采用普通片剂设备即可进行生产，生产成本较低，工艺较简 单，易于工业化生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，实施例仅为解释性的内容，决不意味 着它以任何方式限制本专利技术的范围。具体实例如下实例1:(普通片剂)泛昔洛韦0. 5g乳糖8. Og淀粉7. Og聚乙烯吡咯烷酮K302. Og水qs硬脂酸镁qs滑石粉qs将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。再加入水制软材，20目筛制粒，55°C干燥，20目筛整理。最后加入润滑剂混合均勻压片。 实例2-7为(缓释片剂) 2-7实施例的制备工艺同实施例1.实例2 泛昔洛韦0. 5g乳糖12. Og丙烯酸树脂RS1003. Og硬脂酸3. Og水qs硬脂酸镁qs滑石粉qs将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。 再加入粘合剂制软材，20目筛制粒，55°C干燥,20目筛整理。最后加入润滑剂或羟丙甲纤维 素混合均勻压片。实例3 泛昔洛韦乳糖羟丙甲纤维素GOOOcp)乙基纤维素(IOOcp)十二烷基硫酸钠2%羟丙甲纤维素(50%乙醇)硬脂酸镁滑石粉实例4:泛昔洛韦0. 5g乳糖12. Og聚乙烯吡咯烷酮K303. Og十二烷基硫酸钠1. Og50%乙醇qs羟丙基纤维素GOOOcp)3. Og硬脂酸镁qs滑石粉qs实例5 泛昔洛韦0. 5g乳糖10. Og丙烯酸树脂I RS1004. Og丙烯酸树脂ι RL1002. Og50%乙醇qs羟丙甲纤维素(15000cp)2. 5g硬脂酸镁qs滑石粉qs实例6 泛昔洛韦1. Og羟丙基纤维素(15cp)1.5g十二烷基硫酸钠0. 5g50% 乙醇qs羟丙基纤维素GOOOcp)1. Og硬脂酸镁qs滑石粉qs实例7 泛昔洛韦1. Og乳糖14. 5g羟丙甲纤维素(I5OOOcp)1. 25g乙基纤维素(IOOcp)0. 5g十二烷基硫酸钠0. 25g50% 乙醇qs硬脂酸镁qs滑石粉qs本专利技术的含泛昔洛韦缓释片与泛昔洛韦普通片进行了体外溶出度和释放度及体 内血药浓度比较实验，实验结果如下实施例8、泛昔洛韦普通片和缓释片体外溶出度和释放度测定比较a.溶出度测定条件仪器ZRS_4药物溶出仪本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含泛昔洛韦的缓释片，其特征在于由活性成分泛昔洛韦与缓释材料和普通辅料组成。活性成分泛昔洛韦∶缓释材料∶普通辅料重量比为１∶０．２－２０∶１０－２００，其中，每片载药含量是１－２０ｍｇ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宋德成，高永清，宁德科，郎琳，王磊，
申请(专利权)人：天津太平洋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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