一种含当归挥发油的冻干粉针及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含有２－６份当归水溶性成分提取物和４－８份当归挥发油的羟丙基－β－环糊精包合物的冻干粉针及其制备方法；其中羟丙基－β－环糊精与当归挥发油的比例为１０－４５∶１。本发明专利技术含当归挥发油的冻干粉针以当归素、丹酚酸Ｂ和反式－橙花叔醇为主要有效成分，有效成分明确，便于质量控制；对急性心肌缺血具有较好的保护作用，起效快，作用强，生物利用度高，更适合用于治疗心血管系统疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药制剂及其制备方法。具体的说是一种含有当归水溶性成分提 取物和当归挥发油的羟丙基-β -环糊精包合物的冻干粉针及其制备方法。
技术介绍
心肌缺血，是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正 常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。心脏的供血不是一成不变的，而是始终存在着 波动，但这种波动经过机体自身调节，促使血液供需相对恒定，保证心脏正常工作。如果任 何一种原因引起心肌缺血，经机体调节不能满足心脏工作需要，这就构成了真正意义上的 心肌缺血。血压降低、主动脉供血减少、冠状动脉阻塞，可直接导致心脏供血减少；心瓣膜 病、血粘度变化、心肌本身病变也会使心脏供血减少。还有一种情况，心脏供血没有减少，但 心脏氧需求量增加了，这是一种相对心肌缺血。给心脏供血的血管叫冠状动脉，开口在升主 动脉内。临床显示，引起心肌缺血最主要、最常见的病因，是冠状动脉(偶见肺动脉)狭窄。 而冠状动脉狭窄的主要原因是动脉粥样硬化。因冠状动脉粥样硬化引起的心脏病就是大家 常说的冠心病。所以，冠心病是心肌缺血的“罪魁祸首”。心肌缺血对心脏和全身都可能带 来许多不利影响。氧是心肌细胞活动必不可少的物质，而氧是通过血液输送给细胞的。心 脏没有“氧仓库”，完全依赖心肌血供，所以一旦缺血，立刻会引起缺氧。缺氧的直接后果是 心肌细胞有氧代谢减弱，产能减小，使心脏活动时必需的能量供应不足，引起心绞痛、心律 失常、心功能下降。同时，代谢的废物也不能被有效及时地清除，易产生不利影响。缺血、缺 氧、缺能量，最终会影响心脏的收缩功能。若有20% 25%的心肌停止收缩，通常会出现左 室功能衰竭；若有40%以上的心肌不能收缩，就会有重度心泵功能衰竭。如果这种情况突 然发生，就会出现非常危险的心源性休克。急性心肌梗死就常与这种情况相关。蓝大鹤等报道，离体蟾蜍心脏灌流实验表明，当归煎剂或根及叶中所含挥发油可 使心肌收缩频率明显受到抑制。张淑芳等以腹壁iv给药，表明在体蟾蜍心脏多数出现完全 性房室传导阻滞，心房收缩力明显减弱，以后逐渐恢复，频率减慢，但心室收缩力反而增强。 魏连玑报道，当归流浸膏可以使兔离体心房不应期延长，对乙酰胆碱或电流引起的麻醉猫 及犬心房纤颤有治疗作用，上述奎尼丁样作用的有效成分，主要存在于醚提取物中。另据江 苏省中医研究所报道，当归流浸膏及醚提取物能降低心肌兴奋性，使不应期显著延长。1981 年彭仁诱等用同位素示踪法显示，甘肃当归流浸膏(30g/kg)能增加小鼠心肌摄取86Rb的 能力，对垂体后叶素所致心肌缺血有一定缓解作用。周远鹏等的研究表明，当归注射液iv 可使部分麻醉狗因反复短暂阻断冠脉血流造成实验性心肌缺血程度减轻、心率减慢；但对 清醒狗则使心肌缺血程度加重，心率加快。另据报道，当归煎剂、水提物及其有效成分阿魏 酸钠均能增加小鼠心肌摄取86Rb的能力，使心肌营养性血流量分别增加36. 3%,40. 6%和 46%，说明当归能使心肌毛细血管开放增多。Iv当归注射液能减少麻醉犬冠脉闭塞时心肌 梗塞范围(P<0.001)。许静亚等的实验表明，给家兔iv25%当归注射液Qml/kg/次) 有与心得安(0. 75mg/kg/次)相似的缩小实验性心肌梗塞范围的作用，与对照组相比较，当归组和心得安组分别缩小心肌梗塞范围达37. 5%和47. 9%，两者之间差异无显著性(P < 0. 05)。且无心得安那样明显减慢心率。Iv200%当归注射液lg/kg对麻醉犬的左心室 收缩性能及舒张功能没有明显影响。当归水提取物和乙醇提取物，对肾上腺素、强心甙和氯 化钡等诱发的多种动物心律失常都具有明显的对抗作用离体豚鼠心室肌实验表明，当归醇 提取物及阿魏酸钠注射液能对抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致的心律失常，使之转为正常节 律；当归还可减慢洋金花引起的大鼠心律加快作用。Iv醇提取液时，对乌头碱诱发的麻醉 大鼠心律失常亦有明显的预防作用(P <0.001)。另有报道，im当归流浸膏不能预防及治 疗乌头碱所致各种心律失常，且不能对抗氯仿所致的心律失常，也不能提高家兔左心室致 颤阈值。1985年尉中民等用电生理学研究证实，当归醇提取物除具有非常类似奎尼丁样作 用外，还显著延长平台期，推测当归醇提取物的抗心律失常作用可能是减慢传导，延长有效 不应期，消除折返，延长平台期，抑制异位节律点与提高颤阈等多方面作用的结果。1989年 朱玉真等对当归的水溶成分中的当归总酸进行了抗心律失常作用的研究，结果表明当归总 酸对氯仿一肾上腺素、乌头碱、氯化钡等诱发的动物药物型心律失常有明显的保护作用，其 抗心律失常作用可能与降低心脏兴奋性、延长心肌不应期有关。当归浸膏有显著扩张离体 豚鼠冠脉作用，增加冠脉血流量。复方当归注射液可扩张冠脉，增加冠脉流量对抗实验家兔 心肌缺血。当归注射液对部分麻醉犬因阻断冠脉前降支血流造成的急性心肌缺血有减轻作 用，而对部分清醒犬则仅有增加心肌缺血作用。另据张培梭报道，当归中性油对实验心肌缺 血亦有明显保护作用。25%当归煎剂蟾蜍血管灌流时，有收缩血管的作用，25%当归煎剂蟾 蜍血管灌流时，有收缩血管的作用，而兔耳血管灌流时却使血管舒张。除去K+的2%当归 浸膏洛氏液灌流，使离体兔耳血管明显收缩，流量显著减少；也不能对抗氯化钾引起的离体 家兔主动脉血管平滑肌的收缩。水提醇沉液l-4g(生药)/kgiv时，麻醉犬动脉血压明显 降低。此时冠脉、脑动脉和股动脉阻力减小，血流量则明显增加，且增加外周血流量和减少 血管阻力作用随药物剂量加大而增强，麻醉犬股动脉i天当归水提醇沉注射液10-40mg (生 药)/kg时，股动脉血流量显著增加，血压变化不明显。研究报道还表明，本品对去甲肾上腺 素动脉注射引起的麻醉犬血管痉挛和血流量减少有温和的缓解作用。当归对外周血管扩张 作用不受心得安或酚妥拉明的影响，但阿托品以苯海拉明可减弱其扩血管增加股动脉血流 量的作用。提示本品扩血管作用与a或B受体无关，而与M受体及组胺hi受体兴奋有关。 犬iv阿魏酸钠不是当归扩血管的有效成分。据认为也不是无机盐。另据资料报道，当归所 含挥发成分主要引起血压上升，而非挥发性成分则引起血压下降，其上升或下降程度与剂 量大小成正比，但血压总的趋势是下降。故iv药给时，可使犬及家兔血压均下降。周远鹏 等1979年报道，用本品水煎醇沉注射液2g (生药)/kg给麻醉犬及青醒肾型高血压犬iv，对 血压出现双相作用，先升后降，清醒犬表现明显，此作用不是通过交感神经兴奋和儿茶酚胺 所致，因利血平化清醒高血压犬iv后升压作用仍然存在，清醒高血压iv当归挥发油饱和水 溶液2g (生药)/kg后，血压明显下降，未见升压作用，心率亦无明显改变，故认为挥发油可 能是当归降压有效部位之一。降压原因早期的研究认为可能与直接抑制心脏有关。新近的 研究证明，当归并不影响心泵功能，不降低心输出量也不引起心搏指数的明显变化。日本学 者的实验亦证明，当归在降压的同时亦可使眼压降低，房水生成量减少，并证实降压作用和 血管扩张不受神经阻断剂的前处理影响，故认为这种作用是末梢性的，同时也有中枢因素。 国内学者证实当归扩血管作用可能与胆碱能受体和组胺受体兴奋有关。综上所述，当归对血管作本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含当归挥发油的冻干粉针，其特征在于它是由下述重量份数的原料组成：当归水溶性成分提取物２～６份；当归挥发油的羟丙基－β－环糊精包合物４～８份；其中当归挥发油与羟丙基－β－环糊精的体积重量比为１∶１～１５０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋德成，高永清，宁德科，郎琳，王磊，
申请(专利权)人：天津太平洋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]