包合态的叶酸／β－环糊精组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了包合态的叶酸／β－环糊精组合物及其制备方法。该组合物是由β－环糊精与叶酸组成，β－环糊精与叶酸的质量比为４～７∶１。制备方法是，称取β－环糊精和叶酸，加入纯水混合成混悬液或溶液，在加热搅拌条件下反应，反应液静置冷却至固体物充分析出，过滤，过滤后滤饼干燥即得固体包合态的叶酸／β－环糊精组合物。本发明专利技术的优点是：本发明专利技术使叶酸包埋于β－环糊精的筒状空腔结构中，成为叶酸－β－环糊精包合物，其稳定性明显增强，溶解度增大，且其生物活性未受影响，使叶酸这一活性成分可以以包合物的形式直接应用于食品、医药、保健品中，解决了叶酸稳定性差、水溶性低等缺点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属叶酸制剂及其制备方法的
，具体是一种包合态的叶酸/β-环 糊精组合物及其制备方法。
技术介绍
叶酸是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成的一种B族维生素，亦称维生素Μ，为 机体细胞生长和繁殖所必需的物质。研究发现，叶酸对孕妇尤其重要。孕期母体对叶酸需 求量增加，却因为胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱而影响了体内对叶酸的摄入，加之妊娠期叶 酸从尿中的排出量增加，如果孕后未能摄取足量的叶酸，则容易引发巨幼红细胞性贫血和 胎儿神经管缺陷。近几年来，国内外学者陆续发现了叶酸有不少新用途，其中包括抗肿瘤作用、促 进婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育、缓解精神分裂症、治疗慢性萎缩性胃炎、抑制支气管鳞 状转化、防治因高同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗塞等。总而言之，叶酸成为继维生素C、维生素E之后国际市场上新崛起的一种保健维生 素产品，其市场前景十分广阔。美国食品与药物管理局(FDA)已批准叶酸可添加于婴儿奶 粉中作为一种健康食品添加剂。叶酸分子的喋啶环电子密度较高，分子中的羟基和羧基化学性质活泼，易发生多 种化学反应。叶酸原料药稳定性差，见光、受热、暴露空气中及遇酸碱易发生复杂变化，产生 多种杂质。叶酸原料药的不稳定，亦使口服片剂稳定性差，制剂过程的多种影响因素(如配 伍酸碱性波动的药用辅料、制粒加热操作等)导致药物含量下降，杂质增多，制剂产品长期 保存难以保证质量。目前，有关叶酸药品稳定性研究和产品改进还未见报道。环糊精包合药物是近年发展的新型药物制剂技术，环糊精与药物的作用不是简单 的物理混合，而是以环糊精为主体、药物为客体形成具有特定“主-客体”作用的包合物，根 据分子的大小，客体药物可整体或部分被主体环糊精包合于空腔中，包合作用使药物以分 子状态呈现出高度分散性，因而使药物溶解度增大、溶出速度加快，同时药物的理化性能及 药剂学特性也得到改善。因此采用环糊精包合后，可以提高叶酸的稳定性和水溶性，从 而提供质量稳定可靠的叶酸产品，因而具有重要意义。目前尚无文献报道使用环糊精配伍 叶酸制备叶酸制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种包合态的叶酸/ β "环糊精组合物及其制备方法。该方 法利用β "环糊精对叶酸进行包合，从而提高叶酸稳定性和水溶性。本专利技术解决上述技术问题的技术方案是包合态的叶酸/β-环糊精组合物是由β-环糊精与叶酸组成，组合物中β-环糊 精与叶酸的质量比为4 7 1。包合态的叶酸/β-环糊精组合物的制备方法是称取质量比为4 7 1的β -环糊精和叶酸，加入4 10倍β -环糊精质量的纯水混合成混悬液或溶液，在60 90°C条件下加热搅拌，反应4h，反应液静置冷却至黄色固体充分析出。过滤后滤饼直接干 燥、或流化床干燥、或真空干燥、或冷冻干燥即得固体包合物。本专利技术推荐采用β-环糊精，推荐β-环糊精与叶酸的质量比为5 1，溶剂量为 5倍β -环糊精质量的纯水，反应温度为80°C。本专利技术包合态的叶酸/ β -环糊精组合物的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液 和注射液。本专利技术具有以下优点1.叶酸与环糊精形成包合物后，其稳定性明显增强，溶解度增大，有利于制备 药物制剂。2.本专利技术的叶酸-β-环糊包合物在纯水条件下制备，未使用有机溶剂，避免了有 机溶剂残留，保证用药安全。3.本专利技术的叶酸-β _环糊精包合物性质稳定，与其它药用辅料相容性好，易于配 伍制剂加工，有利于改善制剂药学性能，包合物中叶酸量适中，便于口服和非口服制剂的制 备，实用性强。4.制备方法简单，操作简便，成本低且无环境污染，包合物易存储，易运输，无毒害。具体实施例方式本专利技术技术原理β-环糊精与叶酸形成化合物是本专利技术的技术基础。叶酸水溶 性差，分子具有强的亲脂性，在水溶液中与环糊精混合后，环糊精的疏水空腔(内 径6. 0 6. 5 Am )能够容纳叶酸分子(宽度小于3. 7 Am )，从而形成稳定的包合物，叶酸 分子包合后达到稳定状态，减少了外在可能的干扰，从而使叶酸稳定性增强；由于环糊 精相比叶酸有较高的水溶性，包合状态的叶酸溶解度也得到提高。包合过程中加入水溶性 的有机溶剂虽然可以增加叶酸溶解度，加快包合状态的形成，但是，由于有机溶剂也能够与 β-环糊精发生包合作用并且难以清除完全而不利于药物的使用，因此，本专利技术采用纯水条 件制备包合物。本专利技术的技术效果通过β -环糊精对叶酸进行包合，使叶酸包埋于β -环糊精的 筒状空腔结构中，成为叶酸-β-环糊精包合物。叶酸与β-环糊精形成包合物后，其稳定 性明显增强，溶解度增大，且其生物活性未受影响，使叶酸这一活性成分可以以包合物的形 式直接应用于食品、医药、保健品中，解决了叶酸稳定性差、水溶性低等缺点。下面结合实施例对本专利技术作进一步描述。需要说明的是，以下实施例仅是本专利技术 的具体施例。显然，本专利技术不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的技术人员能从 本专利技术公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本专利技术的保护范围。实施例1 称取30. 87g β-环糊精与4. 14g叶酸于三口烧瓶中，加入150mL蒸馏 水，搅拌，转速为200r .mirTSSiTC下反应4h。反应完毕，反应液静置冷却至黄色固体充分 析出。过滤，流化床干燥，即得包合态的叶酸/ β _环糊精组合物26. 85g，收率76. 7%。实施例2 称取22.73g β -环糊精与5. 68g叶酸于三口烧瓶中，加入90mL蒸馏水， 搅拌，转速为200r · Hiirr1JiTC下反应4h。反应完毕，反应液静置冷却至黄色固体充分析出。过滤，流化床干燥，即得包合态的叶酸/ β _环糊精组合物20. 45g，收率71. 97%。实施例3 称取22. 73g β -环糊精与4. 14g叶酸于三口烧瓶中，加入220mL蒸馏 水，搅拌，转速为200r ^minieirCTiSAtu反应完毕，反应液静置冷却至黄色固体充分 析出。过滤，流化床干燥，即得包合态的叶酸/β-环糊精组合物18.30g，收率68. 12%。实施例4 称取22. 73g β -环糊精与4. 14g叶酸于三口烧瓶中，加入IlOmL蒸馏 水，搅拌，转速为200r .mirTSSiTC下反应4h。反应完毕，反应液静置冷却至黄色固体充分 析出。过滤，流化床干燥，即得包合态的叶酸/ β _环糊精组合物21. 12g，收率78. 59%。实施例5 称取113. 53g β -环糊精与20. 71g叶酸于反应釜中，加入550mL蒸馏 水，搅拌，转速为200r .mirTSSiTC下反应4h。反应完毕，反应液静置冷却至黄色固体充分 析出。过滤，真空干燥，即得包合态的叶酸/β-环糊精组合物106.21g，收率79. 12%。实施例6 叶酸-β _环糊精包合物可以通过后续加工获得各种市售产品形态片剂取叶酸/ β -环糊精包合物，加入适量辅料，制成颗粒，压制成片，包装，检验 合格入库。胶囊剂取叶酸/ β -环糊精包合物，经灭菌、灌装胶囊，包装，检验合格入库。颗粒剂取叶酸/ β _环糊精包合物，加适量矫味剂制成颗剂，包装，检验合格入库。口服液按处方量取叶酸/ β -环糊精包合物，加入蒸馏水，搅拌溶解，经滤膜过 滤，滤液灌装，灭菌，包装，检验合格入库。注射液按处方量本文档来自技高网...

【技术保护点】
包合态的叶酸／β－环糊精组合物，其特征在于，该组合物是由β－环糊精与叶酸组成，β－环糊精与叶酸的质量比为４～７∶１。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨克迪，彭盼，葛利，文衍宣，龙云飞，李月娟，龙丽群，宋怡，
申请(专利权)人：广西大学，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]