经皮高分子量和低分子量化合物制造技术

本发明专利技术涉及可将高分子量药物和美容剂传递至皮肤细胞的经皮传递系统的发现。揭示具有治疗和美容应用的新颖经皮传递系统和使用上述系统的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及经皮传递系统的若干配方的发现，所述系统将低分子量和高分子量化合物，特别是药物和美容剂传递至受检者。揭示一种具有治疗和美容应用的新颖经皮传递系统。
技术介绍
皮肤提供抵抗异物和感染的保护障壁。在哺乳动物中，这是通过在称为角质化包膜(CE)的角化细胞表面上形成高度不溶蛋白和脂质结构来达成的。(Downing等人的Dermatology in General Medicine，Fitzpatrick等人编，第210-221页(1993)；Ponec，M.，TheKeratinocyte Handbook，Leigh等人编，第351-363页(1994))。CE包含诸如神经酰胺、固醇和脂肪酸的极性脂质与交联蛋白的复杂网络；然而，角质层细胞的细胞质保持为极性并含水的。CE极度薄(10微米)，但是提供坚固的障壁。由于皮肤的可接近性和大面积，人们一直在考虑有前途的给药途径，希望达到真皮、局部或全身作用。给药的局部途径有时为理想的，因为可避免非经肠治疗的风险和不方便；可避开与口服治疗相关的可变吸收和新陈代谢；可连续给药，藉此允许使用具有短暂生物半衰期的药理学活性剂；可避免与许多化合物相关的胃肠刺激；且可比全身方法更有效地治疗疾病的皮肤表征。通过使用皮肤渗透增强媒剂，大多数经皮传递系统达成表皮渗透。所述化合物或化合物的混合物在所属领域中称作“渗透增强剂”或“皮肤增强剂”。虽然文献中许多皮肤增强剂增强经皮吸收，但是若干增强剂具有特定缺点，是因为(i)有些被认为是有毒的；(ii)有些刺激皮肤；(iii)在长期使用之后，有些对皮肤具有稀释作用；(iv)有些改变皮肤结构的完整性，导致药物可扩散性的改变；和(v)所有增强剂都不能传递高分子量药物和美容剂。清楚的是，仍需要可投与各种药物和美容剂的安全和有效的经皮传递系统。
技术实现思路
本专利技术某些方面涉及包含乙氧基化脂质的经皮传递系统。某些配方是用于传递各种分子量的药物、治疗化合物和美容剂。在若干实施例中，经皮传递系统包含传递具有小于100道尔顿至大于500,000道尔顿的分子量的各种药物和美容剂的渗透增强剂(乙氧基化油或脂肪酸、脂肪醇或脂肪胺，其中具有每个分子10-19个乙氧基化)的独特配方。举例而言，经皮传递系统的实施例包括传递治疗有效剂量的非类固醇消炎药(NSAID)、辣椒碱或含乳香的疼痛缓解溶液、其它药物或化学药品、染料、低分子量和高分子量肽(例如，胶原蛋白或其片段)、激素、核酸、抗生素、疫苗制剂和免疫原制剂的配方。制备本文中描述的经皮传递系统的方法和使用所述组合物的方法(例如，不良人类病症或疾病或美容应用的治疗和预防)是实施例。某些经皮传递系统配方包含包含乙氧基化脂质(例如，乙氧基化澳洲坚果油)和传递剂(例如，氨基酸、肽、核酸、蛋白、水解蛋白、营养药物、化学药品或药物)的渗透增强剂。可将醇和/或水和/或含水佐剂与渗透增强剂混合以改良特定传递剂的可溶性和/或传输。在某些实施例中，含水佐剂为来自百合科(Liliaceae)家族的植物萃取物，诸如库拉索芦荟(Aloe Vera)。可用于本文中描述的配方中的乙氧基化脂质可以是蔬菜、坚果、动物或合成油或脂肪酸、脂肪醇或脂肪胺，其中具有每个分子至少10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或更多个乙氧基化。优选油包括澳洲坚果油或白芒花(limnanthesalba)。在本专利技术的某些方面中，以重量或体积计约0.1％至大于99.0％为乙氧基化脂质，优选油或其组份。应了解当油经乙氧基化时，所述油的组份中的一个或一个以上组份经乙氧基化(例如，脂肪酸、脂肪醇和/或脂肪胺)且通常在所属领域中认识到获得且因此提供了油和组份的乙氧基化的平均数目。也就是说，所测量的组合物为所述混合物中的物质的组合物的代数和。本专利技术的其它实施例包括上述经皮传递系统，其中以重量或体积计约0.1％至15％为醇或0.1％至15％为水或二者，或其中以重量或体积计约0.1％至85％为水或库拉索芦荟或其它含水佐剂。本文中描述的经皮传递系统的某些配方中不存在醇、水和其它含水佐剂。已发现某些传递剂(例如，类固醇)在醇或水不存在下在乙氧基化油中为可溶且稳定的，而某些传递剂在乙氧基化油/醇乳液、乙氧基化油/水乳液、乙氧基化油/醇/水乳液和乙氧基化油/醇/水/库拉索芦荟乳液中为可溶且稳定的。特定而言，已发现特定库拉索芦荟、醇或水混合物不是获得经皮传递系统所必须的，其限制条件为将适当乙氧基化油与所述传递剂混合。也就是说，通过使用轻油(例如，澳洲坚果油)可自配方中移除醇、水和库拉索芦荟，所述轻油已经乙氧基化至大约10-19个乙氧基化/分子，希望11-19个乙氧基化/分子，更希望12-18个乙氧基化/分子，甚至更希望13-17个乙氧基化/分子，优选地14-16个乙氧基化/分子且更优选地15或16个乙氧基化/分子。举例而言，在醇和库拉索芦荟不存在下某些乙氧基化油(例如，含有10、11、12、13、14、15、16、17、18或19个乙氧基化/分子的澳洲坚果油)可传递低分子量和高分子量肽(例如，胶原蛋白和胶原蛋白的片段)或氨基酸。然而，某些实施例具有选自由1∶1∶4、1∶1∶14、3∶4∶3和1∶10∶25组成的群组的乙氧基化脂质∶醇∶含水佐剂的比例。希望本文中描述的经皮传递系统含有作为分子量小于约6,000道尔顿的分子的传递剂。在某些实施例中，本文中描述的经皮传递系统含有传递剂，所述传递剂为选自由下列各物组成的群组的化合物中的一种或一种以上辣椒碱、乳香、非类固醇消炎药(NSAID)、胶原蛋白、水解胶原蛋白、肽、氨基酸、核酸、α羟基酸或α酮酸或所述酸的盐或酯。(参看美国专利公开案第20040043047A1号)。其它需要的传递剂包括肽或编码包含序列LKEKK(SEQ.ID.No.1)的肽的核酸，特别是揭示于美国专利公开案第20020082196A1号中的肽。更需要的传递剂包括可用于诱发胶原蛋白合成的苯妥英(Phenytoin)、丙戊酸、环孢素A(Cyclosporin A)、硝苯地平(Nifedipine)、地尔硫卓(Diltiazem)、盐酸维拉帕米(Verapamil HCl)和氨氯地平(Amoldipine)。(参看美国专利公开案第20040052750A1号全文)。其它传递剂包括(例如)亥帕西(hepsyl)、阿昔洛韦(acyclovir)或其它抗病毒化合物、诸如孕酮、雌激素、睾固酮、雄烯的类固醇、葡糖胺、硫酸软骨素、MSM、香料、麦拉辛(melasin)、抗生素、烟碱、烟碱类似物、诸如东莨菪碱的抗恶心药和胰岛素。然而，在某些实施例中，传递剂为分子量大于6,000道尔顿的分子(例如，蛋白、生长因子或胶原蛋白)。本文中描述的经皮传递系统也可包括芳香剂、乳霜、碱和其它稳定配方、促进传递或防止传递剂降解的成份(例如，抑制DNAse、RNAse或蛋白酶的试剂)。将本文中描述的配方置于一连接至一涂药器的容器中以便可容易地将活性成份提供给受检者。涂药器包括(但不限于)滚擦式容器、瓶、罐、管子、喷雾器、雾化器、刷子、药签、凝胶分散装置和其它分散装置。使用经皮传递系统的若干方法也是实施例。举例而言，一种方法涉及通过在需要减轻疼痛或发炎的受检者上使用包含消炎分子(例如，N本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经皮传递系统，其包含：乙氧基化油；和与所述乙氧基化油混合的传递剂，其中所述乙氧基化油含有介于１０与１９个之间的乙氧基化／分子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克L乔丹，
申请(专利权)人：奥来克西公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]