一种用于抗血栓的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于抗血栓的药物组合物。它是以氯吡格雷、贝特类及他汀类为药用活性成分，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明专利技术所说明的技术手段制备开发成口服制剂。该组合物用于治疗和或预防心脑血管疾病，属于医药技术领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于抗血栓的药物组合物，它含有活性成分氯吡格雷、一种贝特 类药物、一种他汀类药物，以及药用适宜辅料，属于医药

技术介绍
血栓栓塞性疾病在临床上甚为多见，血栓形成是复合因素所引起的，其中血管壁、 血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板数偏高，血脂增高是会引 起血栓的因素.血小板增多会使血小板粘集的机会大，血脂增高会使血液黏度增大，流动 状态发生改变，可能是减慢或是产生漩涡状改变，而血小板粘集和血流状态改变都会促进 血液发生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治疗中非常重要。动脉粥样硬化是老年和中年人的常见病和多发病，它是由于在大动脉和中动脉内 呈现动脉内膜脂质沉积，形成黄色粥糜样病灶，动脉壁出现纤维增生和变硬，是形成心脏和 脑缺血病症的主要原因。在许多国家和地区，动脉粥样硬化症及其并发症居于死亡原因的 首位。关于动脉粥样硬化的发生机制，有脂质浸润、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和动 脉内膜损伤等学说。因此降低血脂含量，促进纤溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗动脉粥样 硬化的关键。氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，其活性代谢产物可选择性不可逆地与血 小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12结合，减少ADP结合位点，阻断ADP对腺苷环化酶的 抑制作用，促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白的磷酸化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋 白GPIIb/IIIa受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，进而抑制 血小板的聚集。在抗血小板治疗中，氯吡格雷代表了一个重要的进步，多项实验证实氯吡格 雷对所有冠心病等患者从急性期到长期的保护作用。但氯吡格雷抗血小板作用并不能使所 有患者受益，部分患者对氯吡格雷的心血管保护作用存在氯吡格雷抵抗现象，即应用氯吡 格雷的患者仍会发生心血管血栓事件。贝特类药物又称苯氧芳酸类药物，主要用于降低甘油三酯，适用于甘油三酯明显 升高，有可能发生急性胰腺炎的患者，可用于血脂异常的治疗。与降低低密度脂蛋白胆固醇 的药物合用可改善整体血脂情况，且比分别单独使用这两种药物效果要好。如甘油三酯不 高，它也可降低低密度脂蛋白胆固醇，轻度降低冠心病发生的几率。贝特类药物可使低密 度脂蛋白胆固醇降低5% 20% (无甘油三酯升高的患者)，使高密度脂蛋白胆固醇升高 10% 20%，使甘油三酯降低20% 50%。研究表明，贝特类药物除了具有调脂作用外.还 具有抗炎、降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞功能等 调脂以外的抗动脉粥样硬化作用。他汀类化合物通过抑制肝脏内的HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成， 起到降低CH0、TG、LP (a)、LDL-C的作用，同时还有升高HDL-C的作用。他汀类药物不仅能调 节血浆胆固醇总量和低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇水平，同时 还能改善内皮功能，改善防止或逆转粥样硬化斑块，稳定斑块，调节内皮细胞功能，能明显降低血浆C-反应蛋白，减少粥样斑块中的炎症细胞，降低巨噬细胞的数量，消除炎症反应。
技术实现思路
本专利技术为一种用于抗血栓的药物组合物，它含有以下3种活性成分氯吡格雷、一 种贝特类药物、一种他汀类药物，还包括药学上可接受的辅料。其中氯吡格雷包括其药用 盐、光学异构体及水合物，其中药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐等。贝特类 化合物包括非诺贝特、苯扎贝特、依托贝特、环丙贝特、吉非贝特、克利贝特、氯贝丁酯、吡贝 特、双贝特及其它们的药用盐、光学异构体及水合物。他汀类化合物包括普伐他汀、氟伐他 汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。本专利技术所述的药用组合物中，他汀类化合物的单位制剂含量为1. 25mg 120mg。 优选为5mg 40mg。氯吡格雷的单位制剂投入量为5mg 150mg。优选为25_75mg。贝特 类化合物的单位制剂投入量为25mg lOOOmg。优选为IOOmg 500mg。所述的药用组合 物，可制成口服制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。本专利技术还提及了该药用组合物在在制备治疗和/或预防心脑血管事件药物中的 用途。氯吡格雷和贝特类、他汀类药物在人体内的作用机制和作用部位各不相同，将三者联 合起来使用可发挥协同作用，降低氯吡格雷抵抗现象，显著的改善减少动脉粥样硬化及心 脑血管血栓事件。包括心肌梗塞、心脏停搏、外周血管疾病(包括症状性颈部动脉疾病)、充 血性心力衰竭、缺血性心脏疾病、心绞痛(包括不稳定性心绞痛)、心脏性猝死以及脑血管 事件，例如脑梗死、脑血栓形成、脑缺血和短暂性脑缺血发作等。具体实施例方式实施例1片剂硫酸氢氯吡格雷，以氯吡格雷计原辅料用量辛伐他汀 洛伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀权利要求一种用于抗血栓的药物组合物，其特征在于，它含有以下活性成分成分1氯吡格雷；成分2一种贝特类药物；成分3一种他汀类药物；与药学上可接受的辅料组合形成。2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，氯吡格雷包括其药用盐、光学异构体及水合物。3.权利要求2所述的组合物，其特征在于，氯吡格雷药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐等。4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，贝特类化合物包括非诺贝特、苯扎贝特、依 托贝特、环丙贝特、吉非贝特、克利贝特、氯贝丁酯、吡贝特、双贝特及其它们的药用盐、光学 异构体及水合物。5.权利要求1所述的组合物，其特征在于，他汀类化合物包括普伐他汀、氟伐他汀、阿 托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。6.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的他汀类化合物的单位制剂含量 为 1. 25mg 120mg ；优选为 5mg 40mg。7.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的氯吡格雷的单位制剂投入量为5mg 150mg ；优选为 25-75mg。8.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的贝特类化合物的单位制剂投入 量为 25mg IOOOmg ；优选为 IOOmg 500mg。9.权利要求8所述的药用组合物，其特征在于，可制成口服制剂包括颗粒剂、片剂、胶 囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂等。10.权利要求1所述的组合物，在制备治疗和预防心脑血管事件药物中的用途。全文摘要本专利技术涉及一种用于抗血栓的药物组合物。它是以氯吡格雷、贝特类及他汀类为药用活性成分，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本专利技术所说明的技术手段制备开发成口服制剂。该组合物用于治疗和或预防心脑血管疾病，属于医药
文档编号A61P9/04GK101985042SQ20101053662公开日2011年3月16日 申请日期2010年11月8日 优先权日2010年11月8日专利技术者不公告专利技术人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抗血栓的药物组合物，其特征在于，它含有以下活性成分：成分１：氯吡格雷；成分２：一种贝特类药物；成分３：一种他汀类药物；与药学上可接受的辅料组合形成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]