用于避孕的药物控释装置的新方案制造方法及图纸

本发明专利技术提供避孕剂型的新方案。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于避孕的药物控释装置的新方案本专利技术主要涉及雌性生殖医学领域，特别是人类女性的避孕。本 专利技术涉及药物控释装置给药的新方案，例如获得避孕或者治疗和/或预 防其他激素周期依赖性适应症，诸如痛经，月经过多，月经不调，月经性偏头痛和经前期综合征(PMS)。周期持续时间的定义与固定的天数和周数相关，这在口服避孕治 疗方案中是标准的做法。在避孕药的研发中，由于需要模拟月经周期， 所以这类方案不断进行改进。其结果是，女性在一周的固定一天开始 新一轮的避孕周期，例如周日、周一等。其另一个结果是，可生产含 有相同含量和形式的患者包装(诸如含21或28粒的口服避孕药条)， 这样可确保采取经济的生产方法，并帮助使用者养成坚持自我服用避 孕药片进行避孕所需的习惯。随着药物释放方面不断发展的技术和新方法，不再通过每日摄入 活性成分来确定周期，而是通过药物释放装置或系统本身的决定因素 来确定周期。药物控释装置在本领域中是众所周知。例如，用于获得避孕的阴 道环，植入物，贴片，激素性宫内装置(IUD)，喷雾装置等在本领域 是众所周知的。例如阴道环是用于完整周期的药物控释装置。EP 876815公开了唯一可在市场上购到的避孕阴道环 (Nuvaring )，它被设计用于同时释放孕激素类固醇化合物和雌激 素类固醇化合物。Nuvaring含有11. 7 mg依托孕烯(释放速率为每24小时0. 120 mg) 、 2. 7 nig炔雌醇(释放速率为每24小时0. 015 mg)和乙烯醋酸 乙烯酯共聚物。当前此阴道环的应用方案是，将其插入21天，然后取出l周(7 天)，以允许阴道出血。允许阴道出血的那周后，将一个新的阴道环 插入女性阴道内，以在下一个女性周期(cyclus)或多个周期中提供 避孕。这种方案的缺点是它要求女性记住很多时间点。对于每个所用的 阴道环，女性必须记住在插入日起21天过去时将环取出，然后必须记 住在7天过去时需要插入一个新环。必须记住的这些关键时间点每次 都是在不同的日期。例如，如果一个女性在l月1日取出阴道环，然 后必须在1月8日插入一个新环，并在1月29日再将其取出。然后在 2月5日必须插入一个新环，然后必须在2月26日取出该环等等。显 然记住这些日期非常困难。因此，某些女性忘记及时插入和/或取出她 们的环而导致意外怀孕。即使有装置可帮助女性记住开始应用和取出她们的避孕用具(参 见例如EP 1257244)，但仍期待能有一个方案可维持避孕效果，而且 还可自动提醒女性这些关键的日期，从而避免女性忘记取出环(或其他剂型)或插入新环(或其他剂型)而怀孕的危险。现在本专利技术为应用避孕药剂型(以及应用治疗和/或预防其他周期 依赖性适应症的剂型)提供了新方案，从而改善了依从性，同时保持 了避孕效果。在此处定义的至少两个周期中，将此处定义的至少两个 剂型进行功能性组合，这样可获得改善的依从性。应用至少第二个剂 型，实现依从性。如果没有任何至少第二个剂型，则不会关注依从性。 因此，为了获得改善的依从性效果，将至少两个剂型进行功能性组合是先决条件。本专利技术的新方案还将会使女性一年只有12次月经，而在标准21/7 方案中有13次。药物控释装置并不强加约束以提供固定期限的周期。现在本专利技术 通过提供新的方案而开发了这种新的装置，这些方案不受限于固定持 续时间的相同周期，而可提供灵活的周期持续时间。本专利技术的重要优 势是帮助使用者养成习惯，因为本专利技术方案中可在当月固定的数字日 开始应用或取出所用的剂型。因此，本专利技术提供了对于限定的周期持 续时间而进行激素给药周期的避孕方案，这样可使周期持续时间变化， 以便与周期开始的日历月的天数相符。在此所用的"月"和"日历月"指任何月份，即1月，2月，3 月，4月，5月，6月，7月，8月，9月，10月，11月或12月。在此所用的"数字日"是一个月中任何存在的日期。例如，1月 份有31个数字日，1月1日、1月2日、1月3日等等。2月份有28 或29个数字日；3月份有31个数字日；4月份有30个数字日等。本专利技术中所用的"周期"是指周期开始月份的天数的持续时间。 在一个周期中，具有一个激素摄取相(或期或间期)和无激素相(或 期或间期)。例如，1月份开始的周期是31天；2月份开始的周期是 28或29天，这取决于是否闰年；3月份开始的周期是31天；4月份 开始的周期是30天等等。此外，本专利技术的周期是事件的部分循环，其 中由于剂型的使用，女性的激素水平升高和降低。为了使激素水平升 高、降低、再升高和再降低的事件循环完整，女性必须完整应用至少 两个周期的剂型。此处所用的"开始(应用)"指敷贴或插入或施用避孕用具或药 物的任何其他形式。例如，敷贴贴片和插入环。此处所用的"取出"指取出或揭下或去除避孕用具或药物剂型的 任何其他形式。例如，取出阴道环和揭下贴片。此处所用的剂型指控释药物递送装置，诸如阴道环或贴片。此处所用的贴片(一种透皮吸收系统)可为任何类型的任何(避 孕)贴片，例如基质型，储库型，多层贴片或药物存在于粘合剂中的 贴片，只要所用贴片含有足以用于至少一个避孕周期的活性组分。当前市场上仅可购得的避孕贴片是Evra⑧。但是Evra⑧贴片所含 的活性成分仅够避孕一周，即对于此处规定的整个周期来说是不够的。此处所用的阴道环可以是任何(避孕)阴道环，诸如Nuvaring⑧ 或例如W0 2004/103336、PCT/EP05/051189、US 4， 292， 965、W0 97/02015 和EP887074中所述的阴道环。本专利技术可用的剂型可包含雌激素，孕激素或它们的组合。它也可 选择性地含有其它活性成分，如抗微生物剂、叶酸、维生素等。此处所用的孕激素可为任何适宜的孕激素，如去氧孕烯，依托孕 烯，左炔诺孕酮，诺孕酯，诺孕曲明，孕二烯酮，醋酸诺美孕酮，地 诺孕素，屈螺酮或具有孕激素活性的任何其他甾类或非甾类化合物。此处所用的雌激素化合物可为任何适宜的雌激素(或其盐或其 酯)，如雌二醇，雌三醇，美雌醇和炔雌醇或具有雌激素活性的任何其他齒类或非甾类雌激素。在本专利技术的一个特殊实施方式中，孕激素为依托孕烯。在另一实 施方式中，孕激素为醋酸诺美孕酮。在本专利技术的一个实施方式中，雌激素为炔雌醇。在另一实施方式 中，雌激素为雌二醇或其酯或其盐，如雌二醇半水合物。在一个特殊实施方式中，孕激素为依托孕烯，而雌激素为炔雌醇 或其盐或其酯。在另一特殊实施方式中，孕激素为醋酸诺美孕酮，而雌激素为雌 二醇或其盐或其酯。在一个特殊实施方式中，孕激素为依托孕烯，而雌激素为雌二醇 或其盐或其酯。在另一特殊实施方式中，孕激素为醋酸诺美孕酮，而雌激素为炔 雌醇。在此使用时，"非激素相，，和"无激素相"两者都是一个周期中 没有应用激素的阶段(或期或间期)。在此应用时，"激素相，，是一个周期中应用激素的阶段(或期或 间期)。本专利技术所用的阴道环可包括一个或多个隔间。每个隔间可包括一 层或多层。这种阴道环可由任何适宜制造这种剂型的材料制成。例如， 可用于实施本专利技术的聚合物原则上可为适于药学应用的任何热塑性聚 合物或弹性体材料，例如低密度聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，聚硅氧烷，聚氨酯，聚丙烯酸酯和苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物。在一个特殊实施方式中，应用乙烯-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人类女性避孕的方法，它包括在一个月份的数字日“ｎ＋３”的当天开始应用一种剂型，并在下一月的数字日“ｎ”当天将其取出，其中“ｎ”是一个月份中选自１－２５的数字日，而且其中将此方法重复进行至少２个周期。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：VJ戴维斯，
申请(专利权)人：欧加农股份有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]