一种合成氟比洛芬的方法技术

技术编号:5217334 阅读:438 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了一种合成氟比洛芬的方法,将4-卤代-2-氟联苯与氰乙酸盐衍生物溶于溶剂中在钯催化剂与有机磷配体的作用下发生脱羧偶联反应、甲基化反应和水解反应,在三步之内合成了目标产物,简便、易操作,原料来源广泛,成本较低,合成过程中只有无机盐与二氧化碳产生,安全、环保,符合绿色化学要求,适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物合成领域,具体涉及。
技术介绍
氟比洛芬的化学名为2-(2_氟联苯-4-基)丙酸。它的化学式为

【技术保护点】

【技术特征摘要】
一种合成氟比洛芬的方法,其特征在于,包括以下步骤a)4 溴 2 氟联苯与氰乙酸盐衍生物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化下,发生脱羧偶联反应得到M表示碱金属或碱土金属;b)将进行水解,生成氟比洛芬FDA0000030546530000011.tif,FDA0000030546530000012.tif,FDA0000030546530000013.tif,FDA0000030546530000014.tif,FDA0000030546530000015.tif2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述氰乙酸盐衍生物与4-溴-2-氟联苯 的物质的量之比为1. 1 1.5。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述溶剂的体积毫升数与4-溴-2-氟联 苯的毫摩尔数之比为0.5 2。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述钯催化剂的用量以钯计为 4-溴-2-氟联苯的物质的量的0. mo 1 0. 4% mo 1。5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机膦配体与钯催化剂物质的量之 比为1 1 3 1。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙.甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,钯催化剂为金属钯、乙酸钯、 氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯丙基氯化钯、 二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种。8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,所述有机膦配体为三苯基 膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2- 二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2', 6' -二甲氧基联苯、2-( 二叔丁基膦基)联苯、2-( 二环己基膦基)联苯、2-二环己基 膦-2-(N,N-二甲基胺基)联苯、9,9_ 二甲基-4,5-二(二苯基膦基)氧杂蒽、9,9_ 二甲 基-4,5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基磷-2',6' -二异丙氧基_1,Γ -联 苯、(士)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(士)-2,2'-双-(二对甲苯基膦基)-1, 1' _联萘和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁中的至少一种。9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,反应温度为120°C 160°C, 反应时间为16h 24h。10.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,所述b)为在强酸水溶液中,加热回流发生水解反应,生成氟比洛芬。11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸 或高氯酸中至少一种。12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,所述强酸的物质的量为的物质的量的2倍到5倍,强酸的浓度以氢离子浓度计为lmol/L到13.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,反应温度为100°C 150°C,反应时间为 5h 15h014.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,所述b)为15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁 醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠或乙醇钾中至少一种。16.根据权利要求15所述的方法,其特征在于,所述强碱的物质的量为17.根据权利要求16所述的方法,其特征在于,所述助溶剂乙醇的体积为强碱水溶液 体积的1/10到1/2。18.根据权利要求16所述的方法,其特征在于,所述质子化用的强酸为硫酸、盐酸、氢 溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种,所述强酸...

【专利技术属性】
技术研发人员:尚睿黄铮傅尧刘磊
申请(专利权)人:中国科学技术大学
类型:发明
国别省市:34

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