一种盐酸多奈哌齐的制备方法技术

本发明专利技术公开了盐酸多奈哌齐的制备方法，该工艺从还原反应制备５，６－二甲氧基－２－（－４－哌啶甲基）－茚满－１－酮醋酸盐，再通过缩合、还原、取代、最后关环脱羧等五步反应制得盐酸多奈哌齐。本发明专利技术的制备方法原料易得、价格低廉，合成操作简单，反应条件温和，易于控制，反应选择性好，收率较好，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及盐酸多奈哌齐的生产工艺，特别是盐酸多奈哌齐的制备方法。
技术介绍
盐酸多奈哌齐(安理申)是由日本卫材株式会社研制开发的一种高度选择性、长 效、可逆性的治疗轻至中度阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂。该药具有疗效好、安全性 高、服用方便等特点；其主要通过抑制脑中乙酰胆碱酯酶的活性而增加神经递质乙酰胆碱 的浓度，从而改善老年性痴呆患者的记忆力下降、生活能力减退等症状。安理申于1996年 首先获得美国食品与药物管理局和英国医药管理局的批准，目前已在全球40多个国家和 地区上市。盐酸多奈哌齐是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药。AD是一种以记忆 减退为主要表现，伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。近30年的研究表明AD胆碱 能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因，这种胆碱能理 论已被组织学研究证实。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶(ChE)抑制剂，其治疗作用是可 逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)引起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。 多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。盐酸多奈哌齐对Ac本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸多奈哌齐的制备方法，其特征在于它是经过下述步骤：（１）还原反应制备５，６－二甲氧基－２－（－４－哌啶甲基）－茚满－１－酮醋酸盐反应条件：压力：０．１－８．０Ｍｐａ；温度：５０－２００℃；时间：２－８小时；还原剂：雷尼镍；溶剂：乙醇或醋酸；原料（Ｉ）∶雷尼镍∶溶剂Ｗ∶Ｗ∶Ｖ为１∶０．１∶１５；（２）取代反应制备（±）２，３二氢－５，６－二甲氧基－２－｛［（１－苯甲基）－４－哌啶基］甲基｝－１Ｈ－茚－１－酮；反应条件：原料（Ⅱ）∶氯苄∶除酸剂的摩尔比为：１∶１．０∶２．５；温度：４０－１２０℃，溶剂：甲醇、乙醇或异丙醇；可溶性碳酸盐作为除酸剂；（３）制备（±）２，３二氢－５，６－二甲氧基－...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多奈哌齐的制备方法，其特征在于它是经过下述步骤(1)还原反应制备5，6-二甲氧基-2- (-4-哌啶甲基)-茚满-1-酮醋酸盐反应条件压力0. 1-8. OMpa ；温度:50-2000C ；时间:2_8小时；还原剂雷尼镍；溶剂 乙醇或醋酸；原料(I)雷尼镍溶剂W W V为1 0. 1 15 ；(2)取代反应制备(士)2，3二氢-5，6-二甲氧基-2-{[(l-苯甲基)-4-哌啶基]甲 基}-1Η-茚-1-酮；反应条件原料(II)氯苄除酸剂的摩尔比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：范培柱，
申请(专利权)人：天津必佳药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]