用于治疗肌肉消瘦的营养药物性组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗肌肉消瘦的营养药物性组合物，该营养药物性组合物由ＥＧＣＧ和白藜芦醇组成，用于预防和治疗动物中，特别是包括人类的哺乳动物中，导致肌肉损耗、肌肉萎缩的肌肉消瘦和其它相关肌肉失调症。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗肌肉消瘦的营养药物性组合物本申请是申请日为2006年10月11日，申请号为200680038310. 6，专利技术名称为“用 于治疗肌肉消瘦的营养药物性组合物”的专利技术专利申请的分案申请。本专利技术涉及营养药物性(nutraceutical)组合物的新型用途，所述组合物包含至 少一种选自EGCG、羟基酪醇、白藜芦醇及其衍生物、代谢物或类似物的组分作为活性成分。本专利技术的组合物特别适用于预防和治疗动物中，特别是包括人类的哺乳动物中， 肌肉消瘦(导致肌肉损耗、肌肉萎缩)和其它的相关肌肉失调症。本文中使用的术语“营养药物性”表示了在营养领域及药物领域应用中的有效性。 因此，所述新颖的营养药物性组合物可用作食物和饮料的补充剂，膳食补充剂和作为药物 制剂用于经肠的或不经肠的应用，所述制剂可以是固体制剂，例如胶囊或片剂，或是液体制 剂，例如溶液或悬浮液。从前文明显可知，术语“营养药物性组合物”也包含含有上述活性 成分的食物和饮料。本文中使用的术语“白藜芦醇及其衍生物、代谢物或类似物”包括以下通式所涵盖 的化合物R1R6I其中，A代表碳碳单键或双键，所述双键可以为反式或顺式，Rl、R2、R3、R4、R5和R6 各自独立地表示氢、羟基、经醚化的羟基或经酯化的羟基。优选的是A为双键(-CH = CH-) 的化合物I。经醚化或经酯化的羟基可以衍生自未被取代的或被取代的、具有1至26个碳原子 的直链或支链烷基，或衍生自未被取代的或被取代的、具有1至26个碳原子的直链或支链 脂族、芳脂族或芳族羧酸。经醚化的羟基进一步可为苷基，经酯化的羟基进一步可为葡糖苷 酸或硫酸酯基。其中A为-CH = CH-的式I化合物的例子为白藜芦醇(Rl、R3和R5 =氢， R2、R4 和 R6 =羟基)；云杉鞣酚(piceatannol) (R3 和 R5 =氢，R1、R2、R4 和 R6 =羟基)和 丹叶大黄素(R5 =氢，Rl, R3，R4和R6 =羟基，和R2 =甲氧基)。其中A为-CH2-CH2-的 式I化合物的例子为二氢白藜芦醇(Rl、R3和R5 =氢，R2、R4和R6 =羟基)；二氢云杉鞣 酚(R3 和 R5 =氢，R1、R2、R4 和 R6 =羟基)和 tristin(R3 和 R5 =氢；R2、R4 和 R6 =羟基 和Rl =甲氧基)。这些化合物是公知的、可商购的并且可以根据本领域公知方法得到。本文中所用的术语“EGCG”包括(-)_表没食子儿茶素没食子酸酯 (epigallocatechin gal late, EGCG)和/或一种或更多种其衍生物(经酯化形式、配糖物、 硫酸酯)。EGCG是发现于绿茶中的主要儿茶素。绿茶对健康的有益效果主要来源于儿茶素。 在大鼠中，绿茶儿茶素会减少餐后增重、内脏脂肪质量以及降低甘油三酸酯、血浆瘦素和葡 萄糖的水平。还已知茶儿茶酚用于增加小鼠中的能量消耗。已表明茶儿茶酚在人类中用于 减轻体重、内脏脂肪质量和降低血浆胆固醇、胰岛素和葡萄糖水平。已表明绿茶提取物显著 增加健康男性中的能量消耗和脂肪氧化。而且，已表明在大鼠的棕色脂肪组织中，EGCG刺激代谢活动和氧气消耗。另外，对数种动物进行的研究表明，儿茶素抑制胆固醇的吸收，降 低血浆胆固醇的水平。同样，表儿茶素促进胆固醇和总脂类的排泄。因此，EGCG刺激生热 作用和/或改变脂肪吸收，从而具有减肥作用。 本文中所用的术语“羟基酪醇”包括羟基酪醇和/或一种或更多种其衍生物(经 酯化形式、配糖类、硫酸盐)，诸如橄榄苦苷。羟基酪醇或其衍生物或类似物中的一种为单一 化合物形式或为经纯化的植物提取物(特别是橄榄提取物)的形式。羟基酪醇是发现于橄 榄中的主要多酚。据称羟基酪醇是一种具有最高自由基清除能力的抗氧化剂，其清除能力 为栎精的两倍，为表儿茶素的三倍以上。在橄榄的加工过程产生的废水中含有大量羟基酪 醇，由该废水可以回收羟基酪醇，从而生成酪醇提取物。羟基酪醇具有与其它多醇相同的健 康促进效果抑制动脉硬化症，促进肠道和呼吸道健康和预防癌症。羟基酪醇还减少了由吸 烟所引起的氧化应激。 本专利技术中所用的术语“衍生物、代谢物及其类似物”涵盖了由白藜芦醇、EGCG和羟 基酪醇通过化学反应所衍生的化合物，或具有非常类似结构并且在动物中显示相同或类似 药理活性的化合物。肌肉消瘦的特征在于，肌肉质量逐渐损耗，肌肉(特别是骨骼肌或随意肌以及心 肌)变弱并退化。萎缩和过度肥大发生的过程在各个哺乳动物物种之间是保守的。多种研究表明， 在啮齿动物和人类之间，萎缩过程期间所发生的基本分子、细胞和生理过程相同。因此，骨 骼肌萎缩的啮齿动物模型被成功用于理解和预测人类的萎缩反应。肌肉消瘦是由多种原因引起的，并且与各种病理和疾病相关。这些包括，但不限 于，由遗传失调症所引起的肌营养不良症，诸如Ducherme氏肌营养不良症、进行性肌营养 不良症、Becker型肌营养不良症、Dejerine-Landouzy肌营养不良症、Erb氏肌营养不良症 和幼儿神经轴索性肌营养不良症。肌肉消瘦还会源于慢性病和年龄。随着年龄的增长，骨 骼肌被纤维组织替代的比例增大了。因此，人类中的正常老化与骨骼肌质量和强度的逐渐 降低相关，该病症被称为肌肉减少症，其归因于衰弱并且逐渐恶化。而且，与年龄相关的失调症，诸如高血压、葡萄糖耐受不良和糖尿病、肥胖症、血脂 异常、粥样动脉硬化和心血管疾病，也与肌肉质量的降低相关。另外，其它病症，诸如癌症、自体免疫性疾病、传染病、HIV感染、AIDS、慢性炎症、 关节炎、营养不良、肾病、慢性阻塞性肾病(COPD)、肺气肿、骨软化、慢性下腰痛、末梢神经受 损、脊髓受损、化学受损、中枢神经(CNS)受损，与肌肉消瘦相关或可以导致肌肉消瘦。最 后，导致肌肉消瘦的病症可以由如下废用性病症引起，诸如长期不活动(由于疾病或诸如 受限于轮椅上的残疾)、长期卧床、骨折或外伤。据估计术后卧床引起的骨骼肌损耗为约 10%每周。肌肉消瘦失调症不经治疗可以弓I起严重的健康后果。在肌肉消瘦过程中出现的改变会引起身体状态变弱，从而导致身体机能变差和健 康状态恶化。由此，肌肉萎缩可以严重限制患者从固定状态恢复。由于慢性疾病引起的肌肉消 瘦可以导致活动性过早损耗，并且增加了疾病的发病率。在已患有与年龄相关的在肌肉功 能和质量方面的缺陷的老年人中，由废用性所引起的肌肉消瘦尤其是一个严重的问题，其会导致永久性瘫痪和过早死亡，以及骨折率增加。尽管该病症的临床价值很大，但存在很少 的治疗方法用于预防这种病症或使这种病症恢复。现在惊奇地发现，含有选自如下至少一种组分作为活性成分的组合物可用于预防 和治疗动物中，特别是包括人类的哺乳动物中，导致肌肉损耗和萎缩的肌肉消瘦和相关肌 肉失调症，所述组分选自EGCG、羟基酪醇、白藜芦醇和其衍生物、代谢物或类似物。在本专利技术的具体实施方式中，营养药物性组合物，除了上述所定义的活性成分以 外，还包含至少一种选自如下的类胡萝卜素胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、番茄红素和 β-隐黄质。除了哺乳动物和人类以外，本专利技术特别关心的动物为例如，家畜或宠物，诸如马、 单峰骆驼(camels dromedaries)、狗、猫和鸟以及动物园圈养动物。家畜、宠物和动物园动 物优选经由食物(例如宠物食品，包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
ＥＧＣＧ与白藜芦醇的组合在制造营养药物性组合物中的用途，所述组合物用于预防和治疗动物中导致肌肉损耗、肌肉萎缩的肌肉消瘦和其它相关肌肉失调症。

【技术特征摘要】
EP 2005-10-14 05022414.6;EP 2006-5-15 06009943.9EGCG与白藜芦醇的组合在制造营养药物性组合物中的用途，所述组合物用于预防和治疗动物中导致肌肉损耗、肌肉萎缩的肌肉消瘦和其它相关肌肉失调症。2.如权利要求1所述的用途，其中，所述动物是哺乳动物。3.如权利要求1所述的用途，其中，所述哺乳动物是人类。4.如权利要求1所述的用途，其中，所述营养药物性组合物另外包含至少一种选自 β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、番茄红素和隐黄...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔雷德尔斯多夫，迎王史密特，斯文沃尔夫拉姆，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[]