【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种，用于用 磁共振、光学等多模式无创性显像整合素α νβ 3受体来评估肝纤维化。
技术介绍
迄今，肝活检仍是评估肝纤维化的唯一 “金标准”。然而，肝活检是有创的，可引起 致命的并发症，因此不能被患者普遍接受，这造成了很大一部分慢性肝病患者在诊断和治 疗上的延误；同时，在无明显症状的患者中，很难重复进行肝活检，这就无法准确地随访慢 性肝病患者病情的变化；此外，样本取样误差和病理观察的不一致性都影响了肝活检的准 确性。因此，需要一种精确的无创伤性的方法来诊断和评估肝纤维化。目前，肝纤维化无 创伤性的评估方法有1纤维化血清标记物。器官特异性差，易受炎症和机体代谢的干扰， 标准化困难，组合指标更多反映炎症，对纤维化分期较困难；2生化指标。需多项组合(如 Fibrotest)。由于肝脏极强的储备功能，只在严重肝纤维化时改变明显，并且生化指标影响 因素多，解释困难，不同病因、不同时期的肝纤维化评估的准确性不同；3常规影像。目前常 规B超、CT、MRI难于反映肝纤维化早期改变，评估多限于肝硬化及并发症；4发展中的影像 技术。近年推出超声检测低频弹性波的瞬时弹性...
【技术保护点】
一种用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，包括载体，所述载体连接荧光基团和磁共振造影基团，并经由桥连基团连接能够与肝纤维化／肝硬化中肝星状细胞表面上的受体相结合的靶向化合物基团。
【技术特征摘要】
一种用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，包括载体，所述载体连接荧光基团和磁共振造影基团，并经由桥连基团连接能够与肝纤维化/肝硬化中肝星状细胞表面上的受体相结合的靶向化合物基团。2.如权利要求1所述的用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，所述 的载体为2-8代的PAMAM树枝状高分子。3.如权利要求1所述的用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，所述 的荧光基团为羰花青类近红外荧光染料基团以及非近红外荧光染料基团中的至少一种。4.如权利要求3所述的用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，所述 的羰花青类近红外荧光染料基团为IR783基团或Cy5. 5基团。5.如权利要求3所述的用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，所述 的非近红外荧光染料基团为罗丹明基团。6.如权利要求1所述的用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，所述 的磁共振造影基团为钆配合物Gd-DOTA基团。7.如权利要求1所述的用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，所述 靶向化合物基团为C(RGDyK)基团。8.如权利要求7所述的用于早期肝纤维化诊断的多模式靶向探针，其特征在于，所述 c (RGDyK)的制备方法为第一步将0. 4重量份的取代度为0. 6mmol/g的树脂-Gly用二氯甲烷冲洗并溶胀，用 N，N-二甲基甲酰胺洗涤；第二步用20vol%哌啶脱保护，用N，N- 二甲基甲酰胺洗涤；将Fmoc-Arg(Pbf)-OH与 1-羟基苯并三唑混合，用苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸盐和N，N- 二异丙基 乙胺溶解，其中，Fmoc-Arg (Pbf) -OH、1-羟基苯并三唑、苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲 六氟磷酸盐以及N，N-二异丙基乙胺与树脂-Gly的比例分别为1.2mm0l-1.3mm0l 0. 4g, 0. 15g-0. 2g 0. 4g，2. 4ml-2. 5ml 0. 4g，0. 4ml_0. 5ml 0. 4g ；将所得溶液加入到第一步 的树脂中，恒温振荡器上反应45分钟，用N，N-二甲基甲酰胺洗涤，进行茚三酮检测确定是 否反应完全；第三步将 Fmoc-Arg (Pbf) -OH 依次替换为 Fmoc-Lys (Boc) -OH,Fmoc-D-Tyr (tBu) -OH 和 Fmoc-Asp (otBu) -0H,重复进行第二步，得到连接在树脂上的整条被保护线状肽链H-Asp (ot Bu) -D-Tyr (tBu) -Lys (Boc) -Arg (Pbf) -Gly (2-Cl-Trt) -OH ；用 20vol % 哌啶脱保护，分别用 N，N-二甲基甲酰胺和二氯甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：王吉耀，李聪，严蕙蕙，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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