具有准确的用量分割功能的制剂制造技术

本发明专利技术提供含有多个药物含有部和与它们固着的一个以上连接部，在该连接部上具有可以分割片剂整体的一个刻痕的片剂；其中连接部和包覆层具有相同或不同的药物释放控制功能的包覆片；对具有刻痕的药物含有部实施不溶性包覆得到的、形成若按照刻痕分割该药物含有部而服用则药物实质地释放的结构或组成的片剂；乙基含有多个药物含有部和与它们固着的一个以上连接部的、至少两个药物含有部的组成不同的片剂。进一步地，本发明专利技术提供片剂的制造方法，其特征在于，将相同截面的多个柱状药物组合物层沿柱的轴方向相连而成的柱状物压缩成型，然后从与柱的轴方向不同的方向进行压缩成型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可以准确地分割药物的量的片剂、通过分割其特性改变的片剂、即 使分割也维持掩蔽(masking)功能的片剂、稳定地保持配合性差的多种药物的片剂和具有 对儿童安全(childproof)功能的片剂以及这些片剂的制造方法。
技术介绍
刻痕片(割線链)为根据服用量由药剂师或患者分割的片剂，对服用量管理进 行最优化，提高处方时的灵活性(例如参照日本特开平9-104619号公报、美国专利第 5520929号)。但是，对于药物均勻分散在片剂整体中的片剂，仅通过设置刻痕，分割时 经常难以均等分割，服用量的误差成为问题。此外，对于这些以往的刻痕片，健康人通 过正确的操作准确地分割时，各断片都含有准确的药物量，但是在实际的医疗现场中， 在各种环境下，不能设法减少各种疾病的患者或医疗从事者操作时的人为误差。此外已知，以准确的用量分割为目的，在片剂内配置有含有活性成分的多个核 的刻痕片、所谓的有核片(例如参照W003/026560号说明书、W003/051339号说明书、 Pharmaceutical Research, Vol.21, No.7, 2004 年 7 月，pll77_1183)。但是，有核片由于制造工序复杂，损失多，此外由于制造速度不能提高，有制 造成本高的问题。而且，上述有核片的核部分的一部分或全部被外层包埋，在这一点上与不需要 外层的本专利技术不同。另一方面，根据药剂的活性成分的种类存在具有不愉快气味或味道的活性成 分，为了掩蔽它们有时进行薄膜包衣(例如参照日本特开平8-53345号公报)。此外，为 了使对光、水分、湿气或服用后接触的胃液等体内成分不稳定的活性成分稳定化，有时 进行薄膜包衣。进一步地，例如已知为了确保肠溶性等赋予特定功能而进行了薄膜包衣 的片剂。但是，这些功能性片剂有由于分割而丧失这些功能的问题。进一步地，虽然在一片中含有多种药物对患者来说是方便的，但是在药物中有 由于配合性差而难以制成合剂的情况。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于，提供可以准确地分割药物量的刻痕片。本专利技术的第二目的在于，提供在分割前后保持药物释放控制功能的包覆刻痕 片、或在分割前后药物释放控制功能变化的包覆刻痕片。本专利技术的第三目的在于，提供可以在一片中稳定地保持配合性差的多种药物的片剂。本专利技术的第四目的在于，提供即使儿童、痴呆患者等误服也不发挥药效而确保 安全，但通过具有一定以上智力者分割而发挥药效的片剂。本专利技术的第五目的在于，提供达成上述目的的片剂的制造方法。这些课题通过如下所述的本专利技术解决。本专利技术第一方面为一种片剂，其包含多个可以含有药物添加物的药物含有部、 和与它们连接的由可药用成分构成的可以含有药物的一个以上连接部，在该连接部上具 有可以分割片剂整体的一个刻痕。即，为药物含有部含有同种或不同种的药物，该药物 含有部中的药物含量相同或不同，若按照刻痕分割则得到药物或药物含量相同或不同的 多个断片的片剂。本专利技术第二方面为上述第一专利技术的片剂中的包覆片，为连接部和包覆层具有相 同或不同的药物释放控制功能的片剂。本专利技术第三方面为一种片剂，其包含多个可以含有药物添加物的药物含有部、 和与它们连接的由可药用成分构成的可以含有药物的一个以上连接部，至少两个药物含 有部的组成不同。本专利技术第四方面为对具有刻痕的药物含有部实施不溶性包覆得到的片剂，为若 按照刻痕分割药物含有部而服用则药物实质地释放的结构或组成的片剂。本专利技术第五方面为片剂的制造方法，该方法的特征在于，将相同截面的多个柱 状药物组合物层沿柱的轴方向相连而成的柱状物压缩成型(第一步成型)，然后从与柱的 轴方向不同的方向进行压缩成型(第二步成型)。附图说明图1为本专利技术第一方面的具体例。从上到下为平面图、侧面图。在两面上有刻痕。图2为本专利技术第一方面的具体例。从上到下为平面图、侧面图。在一面上有刻痕。图3为本专利技术第一方面或本专利技术第二方面的具体例。从上到下为平面图、侧面 图。周围的虚线表示包覆层。图4为本专利技术第三方面的具体例。从上到下为平面图、侧面图。图5为本专利技术第四方面的两个具体例。D层形成药物实质地释放的结构或组成。 周围的虚线表示包覆层。具体实施例方式本专利技术第一方面为一种片剂，其包含多个可以含有药物添加物的药物含有 部、和与它们连接的由可药用成分构成的可以含有药物的一个以上连接部，在该连接部 上具有可以分割片剂整体的一个刻痕。即，为药物含有部含有同种或不同种的药物，该 药物含有部中的药物含量相同或不同，若按照刻痕分割则得到药物或药物含量相同或不 同的多个断片的片剂。本专利技术第一方面的片剂整体可以被包覆。本专利技术第一方面片剂的尺寸，只要不是不适于作为刻痕片进行分割程度的小、不便于作为片剂服用程度的大，则不特别限定。对于厚度为不妨碍分割的程度即可。对 于形状，只要通过通常的制造装置或对其进行改变的制造装置可以不难制造则不特别限 定，可以举出通常的片剂的概念的圆盘状的片剂作为典型例。此外，也可以举出高度低 的三至六角柱状片剂、长方体状片剂作为典型例，只要不损害如下所述的各部的基本功 能，则形状不成为特别的问题。连接部的形状，基本上希望上下面为平面，但是只要为可以保持药物含有部的 形态、而且对仅在刻痕部位的切断无阻碍，则可以有起伏或凹凸。在一个连接部上设置一个刻痕。刻痕可以表述为刻沟，但是本说明书中，也包 含刻沟，总称为“刻痕”。在片剂上设置刻痕以及其通常的形状已为该领域的技术常 识。因此，只要患者或药剂师可以不难地分割片剂整体，则对本专利技术中的刻痕的形状不 特别限定，若为所属领域技术人员则可以基于技术常识容易地形成。具体地说，可以举 出上述专利文件中公开的刻痕的形状。例如，若连接部的形状为平面则刻痕可以处于其 两面上，或者也可以仅处于一面上。此外，连接部为圆柱状时，刻痕可以设置在其整周 上。药物含有部可以仅由作为活性成分的药物构成，也可以含有药物添加物，是形 成本专利技术片剂的一部分，为必须保持一定形状的固体部分。要说明的是，含有药物添加 物时，优选该药物均勻分散。上述活性成分药物，只要可以通过通常的制造方法形成本专利技术的片剂则不特别 限定，可以举出例如选自中枢神经系统用药、末梢神经系统用药、循环器官用药、 消化器官用药、激素、泌尿生殖器官用药、血液-体液用药、代谢性药物、痛风治疗 药、肿瘤用药、过敏用药、支气管扩张剂、抗生素、抗细菌药、抗病毒药、创伤治愈物 质、解痉剂、抗胆碱能药、抗组胺剂、抗炎药、抗胆固醇血症药(抗二 > 7〒口 一义血 剤)、抗脂质剂、食欲抑制剂、兴奋剂、凝血剂、抗酸剂、化学疗法剂、营养补给剂、 诊断药、麻药-苏醒药、镇痛剂、镇咳剂、祛痰剂(喀痰)等中的一种或两种以上活性 成分。更具体地说，可以举出例如，选自抗坏血酸、对乙酰氨基酚、乙柳酰胺、盐酸 氨溴索、阿伦膦酸盐(alendronate)、非布索坦(febuxostat)、盐酸克仑特罗、二十六烷 五烯酸乙酯(^^寸· >卜酸工子>)、他卡西醇、匹可硫酸盐、α -骨化醇、国际 公开W099/26918号记载的化合物、国际公开W001/53291记载的化合物、国际公开 W099/25686号记载的化合物以及它们的盐和/或水合物中的一种或两种以上活性成分。 此外，多个药物含有部的药物可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
片剂的制造方法，其特征在于，将相同截面的多个柱状药物组合物层沿柱的轴方向相连而成的柱状物从与柱的轴方向垂直的方向进行压缩成型。

【技术特征摘要】
JP 2005-8-18 2005-2373691.片剂的制造方法，其特征在于，将相同截面的多个柱状药物组合物层沿柱的轴方 向相连而成的柱状物从与柱的轴方向垂直的方向进行压缩成型。2.权利要求1所述的片剂的制造方法，其中，在所述压缩成型时或之后制作刻痕。3.片剂的制造方法，其特征在于，将相同截面的多个柱状药物组合物层沿柱的轴方 向相...

【专利技术属性】
技术研发人员：楢崎雅彦，芥川知也，奥玲子，
申请(专利权)人：帝人制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP