本发明专利技术涉及一系列化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物，涉及所述化合物和组合物作为治疗剂的用途。更具体的说，本发明专利技术的化合物是噻吩基和吡咯基氮杂化合物。这些化合物是５－羟色胺受体（５－ＨＴ↓［２ｃ］）配体，可用于治疗需要调节５－羟色胺受体（５－ＨＴ↓［２ｃ］）活性的疾病、病症和症状（例如成瘾、焦虑症、抑郁症、肥胖症及其它）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为5-羟色胺5-HT2C受体配体 的噻吩基和吡咯基氮杂萆类及其用途专利
本专利技术 一般涉及一 系列化合物，涉及包含所述化合物的药物组合 物，涉及所述化合物和组合物作为治疗剂的用途。更具体的说，本专利技术 的化合物是噻吩基和吡咯基氮杂萆化合物。这些化合物是5-羟色胺受体 (5-HT2c)配体，可用于治疗需要调节5-羟色胺受体(5-HT2e)活性的疾病、 病症和症状(例如成瘾、焦虑症、抑郁症、J巴胖症及其它)。专利技术背景5-羟色胺牵涉到许多起源于中枢神经系统的疾病、病症和症状，包 括例如与睡眠、饮食、疼痛感知、体温控制、血压控制、抑郁、焦虑、 成瘾和精神分裂有关的疾病、病症和症状。5-羟色胺在外周系统如胃肠 系统中也起到重要的作用，已发现它在这些系统中能介导多种收缩、分 泌和电生理作用。由于5-羟色胺在体内分布广泛，需要影响5-羟色胺能系统 (serotonergic system)的药物。具体的i兌，5-羟色胺能能系统的激动剂、 部分激动剂和拮抗剂对各种各样的病症的治疗是令人感兴趣的，所述病 症包括焦虑症、抑郁症、高血压、偏头痛、肥胖症、强迫性障碍、精神 分裂症、孤独症、神经变性疾病(例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏症和亨 廷顿舞蹈病)和化疗引起的呕吐。5-羟色胺受体的主要类别(5-HT^)包含已被正式分类的1-7类单独 的受体。参见Glennon, et al., 7Vewmy"'ewce Se/zorWora/ 7 ev/e鄉， ",35,以及D. Hoyer, et al.尸/^朋aco/. 1994, 46, 157-203。例如，5-HT2受体家族包括5-HT2a、 5-HT2b和5-HT2c亚型，根据一 级结构、二级信使系统和作用性质已经将它们划分为一组。所有这三种 5-HT2亚型都是G蛋白偶联的，激活作为主要转导机制的磷脂酶C，含 有七跨膜域结构。三种5-HT2亚型在哺乳动物中的分布有明显的差异。5-HT2b和5-HT2a受体广泛分布在周围神经系统中，5-HT2a在大脑中也有发现。5-HT2c受体只发现于中枢神经系统中，在人类大脑的许多区域中高度表达。参见G. Baxter, et al. 7Vew^s z力尸/^r附aco/. 1995, /6, 105-110。已将5-HT2a亚型与一些作用关联起来，所述作用包括血管收缩、血小板聚集、支气管收缩以及某些CNS作用，同时已将5-HT2c亚型与一些 疾病关联起来，所述疾病包4舌抑郁症、焦虑症、强迫性神经失调、成瘾、 恐慌症、恐怖症、精神病综合征和肥胖症。对5-HT2b受体的药理学作用 贝'J^口之甚少。参见F. Jenck， et al., /m^sf. Z>wgs， 1998, 7,1587-1599; M. Bos, et al., J. A/W. C/^m., "97， W， 2762-2769; J.R. Martin, et al., 7T e /0" 72 / o/尸/^maco/ogy am/ 772eraj^w"cs， ，，913-924; S.M. Bromidge, etal.,丄她d CZz，.， 1998, 41,1598-1612; G.A Kennett, Z>，， /卿，/, 4, 456-470; 以及A Dekeyne, et al., 脸wr—a朋aco/ogy,/卿，3S, 415-423。WO 93/13105、美国专利第5,691,330和5,532,240号公开了p塞吩衍生 物；美国专利第4,414,225号公开了噻吩衍生物、呋喃衍生物和吡咯衍生 物；美国专利第4,575，504号公开了噻吩并噻唑衍生物；美国专利第 5,258,378号公开了一些吡咯并氮杂环庚烯化合物；美国专利第4,414,225 和4,904,653号公开了一些氮杂萆衍生物；WO 2005/019179公开了 一些苯 并氮杂萆类，WO 2005/003096、 WO 2005/042490和WO 2005/04249l公 开了苯并氮杂萆衍生物；WO 96/11201公开了呋喃衍生物；WO 2005/040169公开了一些含有吡咯和吡唑的稠合杂环化合物，它们是5-羟色胺调节剂；WO 2004/024065公开了取代的双环p塞吩衍生物。这些专 利或专利申请均未公开本专利技术的化合物。专利技术概述本专利技术涉及下式化合物<formula>formula see original document page 6</formula>其中X是S或NRn;Ri和R2独立地选自H、卤素、d-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、全囟代烷基、Ci8烷基全卣代烷基、-CN、 OR8、 SR8、 -SO2Ri0、 -C(=O)R10、 -C(=0)NR8R9、 -NR8C02R1()、 -S02NR8R9、 -NR8S02R1()、芳基或杂芳基、烷基芳基或杂芳基、-d_8烷基-0-d-8烷基和-d.8烷基-O-芳基或杂芳基；R!和R2与它们所连接的原子一起可以形成5-7-元^灰环或杂环，其 任选被最多2个选自烷基、CF3和-ORs的取代基取代；R3选自H、 d.s烷基、OR8、芳基和杂芳基；R3a是H或d.8烷基；或者R3和R3a —起是-CH2CH2-;Rz和R3 —起形成5-7-元碳环或杂环，其任选被最多2个选自烷基、 CF3和-ORs的取代基取代；R4是H、 d-s烷基或OR8;R"是H、 d-s烷基；或者R4和R4a—起是-CH2CH2-;R5选自H、 d-8烷基、-d-8烷基-0-d.8烷基、d-8烷基芳基或杂芳基和-d-8烷基-0-芳基或杂芳基；R5a是H或-Ci-8坑基;R6选自H、醫d陽8烷基、d-8烷基-0画d—8烷基、d懇9烷基芳基或杂芳基和-d-s烷基-O-芳基或杂芳基；R6a是H或-Ci-8坑基；R7选自H、 -0:1-8烷基和-(:1-8烷基芳基或杂芳基；R8、 R9独立地选自H、 -Cw烷基、-02-8烯基、-(32_8炔基、芳基或杂芳基、-d.s烷基芳基或杂芳基、-d-8烷基-0-d-8烷基和-C!-8烷基-0-芳基或杂芳基；R8和R9与它们所连接的原子 一起形成5-7-元杂环；Ru)选自-d-s烷基、-(:2.8烯基、《2_8炔基、芳基或杂芳基、-d-s烷 基芳基或杂芳基、-Cm烷基-O-Cu烷基和-Cw烷基-O-芳基或杂芳基；Rn选自H、 -d.g烷基、-(^1-8烷基-0-。1.8烷基、-S02R1Q、 -C(=O)R10、 -<^=0)0111()、芳基和杂芳基、或者d.s烷基芳基或杂芳基；Rn和Ri与它们所连接的原子一起可以形成5-7-元杂环，其任选被 最多两个选自-Cw烷基、CF3和-ORs的取代基取代；以及Rn和R4与它们所连接的原子一起可以形成5-7-元杂环，其任选被 最多两个选自-d-8烷基、CF3和-ORs的取代基取代；其中芳基和杂芳基任选被最多两个选自-CL8烷基、卤素、CN和烷 氧基的取代基取代，及其药物可接受的盐。本专利技术另 一实施方案提供了 一种药物组合物，其包括式(I)化合物或 其药物可接受的盐和药物可接受的载体。本专利技术的再一实施方案提供了治本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式化合物： ＊＊＊ Ｘ是Ｓ或ＮＲ↓［１１］； Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立地选自Ｈ、卤素、Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［２－８］烯基、Ｃ↓［２－８］炔基、全卤代烷基、Ｃ↓［１－８］烷基全卤代烷基、－ＣＮ、ＯＲ↓［８］、ＳＲ↓［ ８］、－ＳＯ↓［２］Ｒ↓［１０］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↓［１０］、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、－ＮＲ↓［８］ＣＯ↓［２］Ｒ↓［１０］、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↓［８］Ｒ↓［９］、－ＮＲ↓［８］ＳＯ↓［２］Ｒ↓［１０］、芳基或杂芳基、Ｃ↓［１－８］烷基芳基或杂芳基、－Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－Ｃ↓［１－８］烷基和－Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－芳基或杂芳基； Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］与它们所连接的原子一起可以形成５－７元碳环或杂环，其任选被最多２个选自烷基、ＣＦ↓［３］和－ＯＲ↓［８］ 的取代基取代； Ｒ↓［３］选自Ｈ、Ｃ↓［１－８］烷基、ＯＲ↓［８］、芳基和杂芳基； Ｒ↓［３ａ］是Ｈ或Ｃ↓［１－８］烷基；或者Ｒ↓［３］和Ｒ↓［３ａ］一起是－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－； Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］一起形成５－ ７元碳环或杂环，其任选被最多两个选自烷基、ＣＦ↓［３］和－ＯＲ↓［８］的取代基取代； Ｒ↓［４］是Ｈ、Ｃ↓［１－８］烷基或ＯＲ↓［８］； Ｒ↓［４ａ］是Ｈ、Ｃ↓［１－８］烷基；或者Ｒ↓［４］和Ｒ↓［４ａ］一起是－ＣＨ↓［２］ＣＨ ↓［２］－； Ｒ↓［５］选自Ｈ、－Ｃ↓［１－８］烷基、－Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［１－８］烷基芳基或杂芳基和－Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－芳基或杂芳基； Ｒ↓［５ａ］是Ｈ或－Ｃ↓［１－８］烷基； Ｒ↓［ ６］选自Ｈ、－Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［１－９］烷基芳基或杂芳基和－Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－芳基或杂芳基； Ｒ↓［６ａ］是Ｈ或－Ｃ↓［１－８］烷基； Ｒ↓［７］选自Ｈ、－Ｃ↓［１－８］ 烷基和－Ｃ↓［１－８］烷基芳基或杂芳基； Ｒ↓［８］、Ｒ↓［９］独立地选自Ｈ、－Ｃ↓［１－８］烷基、－Ｃ↓［２－８］烯基、－Ｃ↓［２－８］炔基、芳基或杂芳基、－Ｃ↓［１－８］烷基芳基或杂芳基、－Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－Ｃ↓［１－８］烷 基和－Ｃ↓［１－８］烷基－Ｏ－芳基或杂芳基； Ｒ↓［８］和Ｒ↓［９］与它们所连接的原子一起形成５－７元杂环； Ｒ↓［１０］选自...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：LN塔米，DC博姆，YL本纳尼，MJ罗巴奇，
申请(专利权)人：阿特西斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。