用于治疗抑郁症的复方制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗抑郁症的复方制剂。该复方制剂，是以传统的抗抑郁药和姜黄素为活性成分的复方制剂；所述传统的抗抑郁药为非选择性再摄取抑制剂或选择性５－羟色胺再摄取抑制剂。所述非选择性再摄取抑制剂为去甲丙咪嗪，所述选择性５－羟色胺再摄取抑制剂为氟西汀。所述传统的抗抑郁药和姜黄素的质量比具体可为２∶１或４∶１。本发明专利技术提供的用于治疗抑郁症的复方制剂，将低剂量的姜黄素和低剂量的去甲丙咪嗪或氟西汀合用，抵消了血糖升高的不良反应，并显示出更强的抗抑郁活性，该复方制剂具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，涉及用于治疗抑郁症的复方制剂。
技术介绍
抑郁症和焦虑这种中枢神经系统疾病已经成为当前威胁全球人类健康的重大疾 病。尽管已有多种治疗药物，主要包括非选择性再摄取抑制剂的抗抑郁药，如去甲丙咪嗪、 米帕明、阿米替林，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)如苯乙胼，以及第三代的抗抑郁药选择性 5_羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、舍曲林等，但是上述这些药物均有不同的缺点限制了它们 的使用。非选择性再摄取抑制剂的抗抑郁药物起效慢且副作用较多，包括易引起血糖升高 等的副作用令其使用受到限制；而5-羟色胺再摄取抑制剂除了存在以上问题外，还价格昂 贵，不适于长期服用。因此寻找一种安全、有效且价格低廉的药物或治疗方法显得尤为必 要。姜黄素(curcurmin，diferyloylmethane)是从姜科植物的根茎姜黄中提取的一 种植物多酚。传统中医记载姜黄素，味辛、苦，性温，无毒，能活血、行气、通经、止痛。主治心 腹痞满胀痛，跌打损伤，痈肿，黄疽等，有明显的降血脂作用，在印度和一些南亚国家将其用 作天然抗炎药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供用于治疗抑郁症的复方制剂。本专利技术提供的用于治疗抑郁症的复方制剂，是以传统的抗抑郁药和姜黄素为活性 成分的复方制剂；所述传统的抗抑郁药为非选择性再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺再摄 取抑制剂(选择性5-HT再摄取抑制剂)。该复方制剂亦为用于延长小鼠游泳不动时间的药物。上述两复方制剂中，所述非选择性再摄取抑制剂为去甲丙咪嗪，所述选择性5-羟 色胺再摄取抑制剂为氟西汀。所述传统的抗抑郁药和姜黄素的质量比具体可为2-4 1、 2 1或4 1，推荐所述传统的抗抑郁药和姜黄素的质量比为2 1或4 1。上述复方制剂中，推荐去甲丙咪嗪和姜黄素的剂量比和氟西汀与姜黄素的剂量比 均为2 1、4 1。此处，去甲丙咪嗪和氟西汀的推荐剂量可为常用量的一半以下。制备上述复方制剂的方法，包括如下步骤将所述传统的抗抑郁药和所述姜黄素 混勻，得到所述复方制剂。需要的时候，在上述复方制剂中还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所 述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活 性齐 、润滑剂和稳定剂等。本专利技术提供的复方制剂可以制成片剂或粒剂等多种形式。上述各种剂型的药物均 可以按照药学领域的常规方法制备。本专利技术提供的复方制剂，将低剂量的姜黄素和低剂量的非选择性再摄取抑制剂抗抑郁药如去甲丙咪嗪以及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀合用，可能抵消血糖升 高等的不良反应，两种药物的阈下剂量(即无效剂量)联合应用产生明显的抗抑郁作用，显 示出更强的抗抑郁活性，并降低了去甲丙咪嗪的升高血糖等的不良反应，延长了姜黄素的 作用时间。该药物具有良好的应用前景。附图说明图1为姜黄素与氟西汀抗抑郁作用的比较。图2为姜黄素与氟西汀协同产生抗抑郁作用。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不限于以下实施例。下 述实施例中所述方法如无特别说明，均为常规方法。下述实施例中所用去甲丙咪嗪、氟西汀 和姜黄素均购自Sigma-Aldrich公司。实施例1、去甲丙咪嗪和姜黄素协同产生明显的抑郁症作用并降低前者升高血糖 的不良反应雄性ICR小鼠，二级，20 25g，购自北京大学医学部实验动物中心。饲养条件10 只/笼，室温22士 1°C，湿度50士 10%°C，自然光照，自由摄食饮水。所有动物于饲养环境中 适应5天后开始实验，实验前禁食12 16小时，食水自由。将90只上述雄性小鼠均分为9 组，每组10只具体分组方法为对照组一组，给予等体积的生理盐水；去甲丙咪嗪和姜黄 素组按照给药量分别设置高、中、低剂量各一组，共六组；姜黄素和去甲丙咪嗪联合用药组 (也即合用组)共设两组，其中一组给药质量比为1 2的姜黄素和去甲丙咪嗪，另一组给 药质量比为1 4的姜黄素和去甲丙咪嗪；上述各组具体给药量如表1所示。姜黄素和去 甲丙咪嗪联合用药组(也即合用组)均为先灌胃给药姜黄素，30分钟后再灌胃给药去甲丙 咪嗪。上述各组中所用去甲丙咪嗪和姜黄素均为将药物溶于生理盐水后给药。采用强迫游泳实验研究药物的抗抑郁作用强迫游泳实验也叫做“行为绝望”实 验，是一个可信的抑郁动物模型，被广泛应用于筛选抗抑郁类药物以及研究抗抑郁药物的 作用机理(Borsini, F, 1995. Role of serotonergic system in the forced swimming test. Neurosci. Biobehav. Rev. 19,377-395)。大量的研究表明，该模型对于绝大多数的 抗抑郁药物是敏感的，包括选择性5-HT再摄取抑制剂、非选择性再摄取抑制剂以及单胺 flUBIiPiU齐U (Detke, M. J. ， Richels, M. ， Lucki, 1,1995. Active behaviors in the rat forced swimming test differentially produced by serotonergic and noradrenergic antideressants. Psychopharmachology 121,66-72)。正式测试前24小时，将小鼠置于水深IOcm的玻璃圆缸(高25cm，直径IOcm)内， 水温24士 1°C，作强迫游泳训练15分钟，然后将各组给药后再次将小鼠置于水深IOcm的 玻璃圆缸内强制游泳6min，观察并记录最后4分钟内小鼠的不动时间。当小鼠停止挣扎， 浮在水中保持不动，或仅做一些必要的轻微动作保持头部浮在水面上的时间视为游泳不动 时间；其中，姜黄素组均为在灌胃给药姜黄素后60min再将小鼠置于玻璃圆缸内强制游泳 6min，去甲丙咪嗪组均为在灌胃给药去甲丙咪嗪后30min再将小鼠置于玻璃圆缸内强制游 泳6min，合用组均为先灌胃给药姜黄素，30分钟后再灌胃给药去甲丙咪嗪，再过30min后将小鼠置于玻璃圆缸内强制游泳6min。实验结果显示，分别给予小鼠去甲丙咪嗪(5_20mg · kg—1体重)和姜黄素 (2. 5-10mg · kg—1体重)。对照组小鼠游泳不动时间为159. 6士5. 8s，给予不同剂量的去甲 丙咪嗪抑制率分别为13. 5%,28. 1%,40. 4%，给予不同剂量的姜黄素对小鼠游泳不动时间 的抑制率分别为11. 3%,24. 7%,30. 8%。当选择低剂量的姜黄素2. 5mg · kg—1体重和低剂 量的去甲丙咪嗪5mg · kg—1体重合用时其抑制率为41. 4%，而将姜黄素2. 5mg · kg—1体重和 低剂量的去甲丙咪嗪IOmg · kg1体重合用时抑制率为73. 9%，显著高于分别的单独作用， 或者两种药物的加和作用(实验结果如表1所示)。此外，去甲丙咪嗪(5_20mg .kg—1体重)可以显著增加小鼠的空腹血糖水平， 与对照组相比给予20mg · kg—1体重去甲丙咪嗪使小鼠空腹血糖水平增加了 21. 8 %，但 2. 5mg -kg1体重姜黄素和5mg -kg1体重去甲丙咪嗪合并用药组及2. 5mg -kg1体重姜黄素 和IOmg -kg1体重去甲丙咪本文档来自技高网...

【技术保护点】
以传统的抗抑郁药和姜黄素为活性成分的用于治疗抑郁症的复方制剂；所述传统的抗抑郁药为非选择性再摄取抑制剂或选择性５－羟色胺再摄取抑制剂。

【技术特征摘要】
1.以传统的抗抑郁药和姜黄素为活性成分的用于治疗抑郁症的复方制剂； 所述传统的抗抑郁药为非选择性再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。2.以传统的抗抑郁药和姜黄素为活性成分的用于延长小鼠游泳不动时间的复方制剂；所述传统的抗抑郁药为非选择性再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。3.根据权利要求1或2所述的复方制剂，其特征在于所述非选择性再摄取抑制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李学军，胡敏，铁璐，潘燕，高敏，王瑞，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]