降低可滴定酸度和预防牙齿及其它骨的变性制造技术

本发明专利技术提供了肌醇和衍生物及它们的盐和相关化合物的组合物，其可以降低各种饮料和食物的可滴定酸度和侵蚀可能。此外，由于其对牙釉质（羟磷灰石）上的酸侵蚀的保护作用，将其添加至食物中对硬牙齿组织具有保护作用。所述组合物还对其他的骨代谢性／变性疾病如骨质疏松症提供保护作用。本发明专利技术还提供了用于预防龋齿和骨变性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于降低食物和饮料的可滴定酸度(TA)的方法和组 合物以及用于治疗和预防牙齿和其它骨的蛀蚀、侵蚀和变性的方法和组合 物。
技术介绍
在美国，软饮料是相当巨大的行业，其年销售迅速逼近640亿美 元，且年增长率为30%。近50年来，美国软饮料(包括碳酸饮料、果汁和 运动饮料)的消费已增长500%。美国人消费的饮料中大约28%为碳酸软饮料；平均每天消费约 1.5-2.0罐12-盎司罐(相当于每年约54加仑)。低卡路里软饮料占大众饮料 销售的24%，其在过去27年间增长了 16%。文献包括许多涉及牙侵蚀症的增长趋势、由于溶解或螯合引起的 硬组织的不可逆损失的参考资料；这些文献表明该增长与频繁或连续消费 软饮料有关。过去20年，已经报道儿童和青少年在软饮料消费中增长最快； 这种趋势部分由于软饮料自动贩卖机在学校内的流行。然而，这些发现与 英国、爱尔兰、冰岛、沙特阿拉伯和新西兰所报道的软饮料消费和相关的 牙侵蚀症的流行相似。侵蚀对牙釉质造成显著损害。饮料的潜在酸度是由其消费导致的 牙侵蚀症的主要因素。文献表明氢离子与牙齿表面相互作用的能力由总酸 或可滴定酸水平决定，而不是仅由饮料的pH值决定。唾液的最佳pH值为 6.5-7.5;生成龋齿的临界pH水平为5.5。当pH值降低至5.5以下时，口腔 可能复原，但是随着长期暴露于低pH值下或频繁在最佳pH值和临界值以 下之间循环，釉质损害趋于更快。碳酸化作用本身并不是牙侵蚀症的重要 因素。饮料的侵蚀不仅由暴露时间和温度决定，而且由酸的种类、其钙 鳌合性质、和该饮料对在釉质上的保持力的倾向决定。大部分软饮料包含一种或多种食物酸化剂；最常见的是磷酸和柠檬酸，但也可能存在其他有 机酸(如苹果酸和酒石酸)。这些多元酸由于其鳌合钙的能力而对牙釉质极具 侵蚀性。另外，多元酸为高效缓冲液，且甚至在显著地稀释时仍可将pH值 维持在临界值下。尽管源于软饮料消费的釉质侵蚀在文献中已经被频繁报道，但是 关于一般消费者可获得的极广泛种类的软饮料的相对侵蚀性的数据似乎有 限。非可乐饮料和罐装冰茶对牙釉质远比可乐饮料更具侵蚀性，该作用不 能简单归因于软饮料的pH值。因为大多数饮料的pH范围为2.4-3.4 (也就 是说，远低于龋齿的5.5的临界pH值)，因此增加的釉质溶解更可能是由 于非可乐饮料中产生期望的适口性的添加剂。上文提到能量或运动饮料消费的快速增长。 一项研究表明运动饮 料具有高的脱矿质可能性，而另一项研究发现牙侵蚀和与运动饮料的使用 之间没有相关性。A. 蛀牙已经证实大部分大众饮料包含各种酸化剂作为风味增强剂，且科 学文献清楚表明这些饮料可侵袭羟磷灰石，其是牙硬组织(牙釉质，牙本质 和牙骨质)的主要成分。近期报道证明，与可乐类饮料相比较，含柑橘的饮 料对牙釉质造成更严重的损害，如图l所示的釉质溶解率来表明。在含柑橘饮料中，较高的釉质溶解率可归因于饮料中存在的柠檬 酸(和类似的低分子量有机酸)的缓冲能力。因此，由饮料引起的牙侵蚀的主 要因素是可能的酸度，也就是说，总酸度或可滴定酸度。由于可用于与牙 齿表面相互作用的酸分子(质子化的和非质子化的)的总数由可滴定酸度决 定，而不是由饮料的pH值决定，因此总酸含量可能是侵蚀可能性的更准确 的预测因素。也有迹象表明存在于所述软饮料中的柠檬酸可能对牙齿修复 材料以及用于错位咬合的正畸校治有副作用。B. 其他骨的变性骨质疏松症是每单位骨体积的骨量普遍且逐渐降低，其特征在于 骨重吸收增加和正常或减少的骨形成，其导致骨骼脆、弱，髋、腕、脊骨 骨折的风险更高。在美国，接近1000万人已患有骨质疏松症。另有1800万人患有低骨量，其使这些人具有发生骨质疏松症的高风险。患有骨质疏松症的人群中80%为女性。在50岁以上的人群中，预计有1/2的女性和1/8的男性 在其生命期内患有与骨质疏松相关的骨折。骨质疏松引起的骨折对社会造成巨大负担。髋部骨折是最严重 的，其几乎常常导致住院治疗，在这段时间内约20%死亡。大约一半患髋 部骨折的病人终身残废，且骨折率随年龄迅速增加。50岁女性的终身骨折 风险为大约40%，该数字与冠心病相比没有太大差别。50岁女性死于髋部 骨折的终身风险(lifetime risk)是2.8% ，等于死于乳腺癌的风险！在1990年，全世界仅有170万例髋部骨折，随人口统计变化， 到2050年该数字预计将上升为600万；其是医生在他/她的实践中遇到的 最常见的骨疾病。在2000年，在欧洲骨质疏松骨折大约为379万例，其中 89万例为髋部骨折(男性髋部骨折为179,000例，女性为711,000例)。总直 接成本为317亿欧元，基于欧洲人口统计的预期变化，在2050年该成本预 计将增长到767亿欧元！美国如何呢？估算美国2005年继发于骨质疏松症 的骨折的总直接成本为170亿美元。尽管骨头看起来似乎无生命，但因为其能被连续地被称为破骨细 胞的细胞破坏或再吸收，且同时能被称为成骨细胞的细胞建立或再造，因 此它是一个活组织。这些细胞之间的平衡决定我们获得或失去骨。在儿童 和青少年时期，骨形成是主要的。骨长和围长随年龄而增加，在成年早期 当达到峰值骨量时终止。在20岁以后的男性中，骨吸收变得占主导地位， 且每10年骨矿物含量下降约4%。另一方面，女性趋于维持峰值矿物含量 直至绝经期。之后，每10年骨矿物含量下降约15%。因此，在绝经期后女 性趋于以极高的加速度失去骨矿物。C. IP6 &肌醇肌醇和IP6均为抗氧化剂，其通过使过量和不受控的细胞增殖速 率正常化和通过提高自然杀伤(NK)细胞活性而在癌症控制方面起重要作 用。参见美国专利第5,082,833号，其因为所有目的通过引用并入本文。此夕卜，IP6和肌醇的组合应用显示出对人体健康的显著协同益处，例如预防病理性弼化和肾结石形成、降低升高的血清胆固醇、和降低病理性血小板活 性。口服给药的IP6和肌醇以肌醇、IP6、以及IP6的其它较低级磷酸化形式如IP5，4,3"的形式在胃中迅速被吸收，且迅速分部到各个组织、器官、和体 液(包括尿和唾液)。IP6也可以以与在胃中同样快的速度通过皮肤吸收。
技术实现思路
本专利技术大体而言涉及方法，所述方法包括将磷酸肌醇组合物放入 (deposit)食物或饮料，从而降低所述食物或饮料的可滴定酸度的步骤。本发 明还涉及包含六磷酸肌醇和肌醇的组合物，其中六磷酸肌醇和肌醇的组合 量足以预防或减缓需要所述治疗的对象的牙侵蚀症或骨质疏松症的进程。 本专利技术大体而言还涉及方法，所述方法包括向哺乳动物给药药物组合物的 方法，所述药物组合物包含六磷酸肌醇且包含或者不含肌醇，且其量足以 预防、减缓进程或抑制骨质疏松症。附图说明图1显示如釉质溶解率所示，与可乐类饮料相比含柑橘饮料对牙釉质造成更严重的损害。图2显示肌醇的化学成分。(环状多元醇肌醇(顺-1，2,3，5-反-4，6-环己六醇)的结构)。图3显示在软饮料和饮料pH值下牙釉质的重量损失。图4显示饮料pH值和釉质溶解。图5显示可滴定酸度和釉质溶解之间有极强的相关性。图6显示可滴定酸度和釉质溶解之间有极强的相关性。图7显示在Mountain Dew饮料中六磷酸肌醇对降低釉质侵蚀(erosivity)的作用。图8表示在红牛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，所述方法包括将磷酸肌醇组合物放入食物或饮料，从而降低所述食物或饮料的可滴定酸度的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AM沙姆斯丁，JA冯弗劳恩霍费尔，
申请(专利权)人：IP六研究公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]