一种复方替米考星纳米乳抗菌药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方替米考星纳米乳抗菌药物，粒径在１－１００ｎｍ之间，其组成成份及质量百分比为：替米考星０．０１％～１５．２％、氟苯尼考０．００１％～２．１２％、表面活性剂１３．３８％～３６％、助表面活性剂０～２６．５％、油２．４３％～５．３２％、氟苯尼考助溶剂０．００４％～２．１２％、替米考星助溶剂０～２．０７％、蒸馏水１４．８９％～８４．１７％，上述原料的质量百分比之和为１００％。该药物外观呈淡黄色澄清透明的液体，具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速等特点，并可提高药物的生物利用度、使药物在体内的半衰期延长、疗效增强、毒性降低，并具有缓释和靶向作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药领域，涉及一种兽用抗菌药物的新剂型，特别涉及一种复方替米 考星纳米乳抗菌药物及其制备方法。
技术介绍
替米考星为畜禽专用的大环内酯类抗生素，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性 菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌及畜禽霉 形体作用最强。因为替米考星的主要靶器官为肺和乳房，药物浓度高，因此主要用于畜禽呼 吸道感染和奶牛乳房炎。但是由于替米考星在水中不溶，现在用的传统制剂是替米考星磷 酸盐，其内服后因易被胃酸破坏，吸收不完全、生物利用度低、体内半衰期短，另外其对心脏 有一定的毒性。
技术实现思路
针对上述现有技术的缺陷与不足，本专利技术的目的在于提供一种生物利用度高、靶 向性和缓释性好的复方替米考星纳米乳抗菌药物。实现上述专利技术目的的技术方案是一种复方替米考星纳米乳抗菌药物，该纳米乳抗 菌药物的粒径在I-IOOnm之间，其组成成份及质量百分比为替米考星0.01% 15.2%、 氟苯尼考0. 001 % 2. 12 %、表面活性剂13. 38 % 36 %、助表面活性剂0 26. 5 %、油 2. 43% 5. 32%、氟苯尼考助溶剂0. 004% 2. 12%、替米考星助溶剂0 2. 07%、蒸馏水 14. 89% 84. 17%，上述原料的质量百分比之和为100%。本专利技术复方替米考星纳米乳抗菌药物的优选配比是替米考星1.25% 11. 07%、氟苯尼考0. 005 % 1. 11 %、表面活性剂24. 75 % 31. 8 %、助表面活性剂 7. 5% 22. 15%、油2. 5% 5. 32%、氟苯尼考助溶剂0. 02% 1. 9%、替米考星助溶剂 1. 4% 2. 07%、蒸馏水32. 47% 49. 71 %，上述原料的质量百分比之和为100%。本专利技术复方替米考星纳米乳抗菌药物的最佳配方是替米考星11. 07%、氟苯尼 考1. 11%、吐温-80 26. 58%、无水乙醇13. 29%、丙二醇8. 86%,ΙΡΜ5. 32%、氟苯尼考助溶 剂1. 11%、米考星助溶剂1.64%、蒸馏水31. 02%。根据纳米乳的形成机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值与油所需的HLB 值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本专利技术根据此方法选用毒性相对较小， 不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的氢化蓖麻油聚氧 乙烯醚(40) (RH-40)、吐温-80作为表面活性剂。助表面活性剂是用来调节表面活性剂的HLB值，使表面活性剂与油更容易形成纳 米乳。本专利技术选用1，2-丙二醇、无水乙醇作为助表面活性剂来调节HLB值，而且它们也是 替米考星很好的溶剂。根据纳米乳形成机理，油是配合表面活性剂参与形成稳定纳米乳的，肉豆蔻酸异 丙酯(IPM)、乙酸乙酯的HLB值和吐温-80的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳，所以本专利技术选用的油是肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、乙酸乙酯。本专利技术所述的替米考星纳米乳抗菌药物中表面活性剂和助表面活性剂最佳质量 比为6 5。本专利技术所述的替米考星纳米乳抗菌药物中，表面活性剂和助表面活性剂之和与油 的最佳质量比例为9 1。本专利技术是采用伪三元相图法筛选出最佳配方制备替米考星纳米乳。当表面活性剂 和助表面活性剂质量比为6 5，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9 1 时形成的纳米乳区最大，最稳定，同时载药量最高。组方中所用的氢化蓖麻油聚氧乙烯醚 (40) (RH-40)、吐温-80毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响；用1，2—丙 二醇、无水乙醇作助表面活性剂形成的纳米乳乳化能力强，另外它还用来调节HLB值，而且 它们也是替米考星很好的溶剂；肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、乙酸乙酯的HLB值和吐温-80的 HLB值接近，易形成稳定的纳米乳，另外它们的分子量小，小分子油相的作用与助表面活性 剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相；在纳米 乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大。本专利技术的替米考星纳米乳抗菌药物呈淡黄色澄清透明的液体，在低温_4°C下长期 放置没有结晶析出，在60°C高温条件下也无混浊现象，可见是一种稳定的药物剂型；而且 制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备可用于大批量生产，从而用于临床 治疗畜禽疾病。用途该药物主要用于牛、猪、鸡、羊等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜 禽呼吸道感染，如猪的喘气病、传染性胸膜肺炎、鸡的支原体病和动物巴氏杆菌病，同时对 奶牛乳房炎主要菌系具有良好作用。本专利技术的替米考星纳米乳的具体使用方法及用量混饮，用本品IOOml (10% )兑 水130Kg，供畜禽自由饮用，连用3天。注意事项本品仅用于饮水，不可注射，须兑水混勻 后才能使用，不能直接使用，蛋鸡产蛋期禁用。与现有技术相比，本专利技术的具有以下优点1)具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的 生物利用度、延长药物在体内的半衰期、降低毒副作用。2)它还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好的附着于细菌上，渗 透进入细菌内部干扰其代谢而发挥抑菌或杀菌作用。附图说明图1复方替米考星纳米乳的透射电镜照片图2复方替米考星纳米乳的粒径分布图具体实施例方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本发 明而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术 人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限 定的范围。实施例1配制替米考星药物浓度为0. 01 %的复方替米考星纳米乳替米考星 0. OlOg氟苯尼考 0. OOlg二甲基亚砜 0.004gRH-4013. 380gIPM2. 430g蒸馏水84. 175g具体制备方法如下1)先将替米考星完全溶于表面活性剂或助表面活性剂或助表面活性剂和替米考 星助溶剂的混合物中；2)将氟苯尼考溶于氟苯尼考助溶剂中，搅拌使其溶解；3)将步骤1)和步骤2)制备的溶液混合，搅拌均勻；4)若步骤2)中若含表面活性剂，则直接加入油搅拌均勻；若不含表面活性剂，则 加入表面活性剂搅拌均勻后，再加入油搅拌混勻；最后缓慢滴加蒸馏水，滴加的同时不断搅 拌，直至形成均勻透明的体系，即得本专利技术的替米考星纳米乳抗菌药物。实施例2配制替米考星药物浓度为0. 15%的替米考星纳米乳替米考星 0. 150g氟苯尼考 0. 003g二甲基亚砜 0.012gRH-4027. OOOgIPM3. OOOg蒸馏水69. 835g 实施例3配制替米考星药物浓度为0. 95 %的替米考星纳米乳替米考星 0. 950g1，2 —丙二醇 10. OOOg氟苯尼考0. 005g二甲基亚砜 0. 020gRH-4022. 500gIPM2. 500g蒸馏水64. 025g实施例4配制替米考星药物浓度为1. 25%的替米考星纳米乳替米考星1. 250g1，2 —丙二醇 7. 500g氟苯尼考0. 005g二甲基甲酰胺 0.020gRH-4024. OOOgIPM3. 800g蒸馏水63. 425g实施例5配制替米考星药物浓度为2. 4%的替米考星纳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方替米考星纳米乳抗菌药物，其特征在于，该纳米乳抗菌药物的粒径在１～１００ｎｍ之间，其组成成份及其质量百分比为：替米考星　０．０１％～１５．２％氟苯尼考　０．００１％～２．１２％表面活性剂　１３．３８％～３６％助表面活性剂　０～２６．５％油　２．４３％～５．３２％氟苯尼考助溶剂　０．００４％～２．１２％替米考星助溶剂　０～２．０７％蒸馏水　１４．８９％～８４．１７％上述成份的质量百分比之和为１００％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳五庆，王璟，李雅，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：61[中国|陕西]