本发明专利技术涉及式（Ｉ）化合物及其盐，式（Ｉ）中的取代基如说明书所定义的，本发明专利技术还涉及式（Ｉ）化合物在治疗人或动物体、特别是关于Ｃ－Ｍｅｔ酪氨酸激酶介导的疾病的方法中的应用；式（Ｉ）化合物在制备用于治疗此类疾病的药物中的用途；包含式（Ｉ）化合物、任选存在组合伴侣的药物组合物；制备式（Ｉ）化合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2-b]哒嗪衍生物的制作方法，2-b]哒嗪衍生物本专利技术涉及下面给出的式⑴的3-甲基-咪唑并哒嗪衍生物及其盐； 式⑴化合物在治疗人或动物体、特别是增殖性疾病的方法中的应用；式⑴化合物在制 备用于治疗此类疾病的药物中的用途；包含式⑴化合物、任选存在组合伴侣的药物组合 物；制备式⑴化合物的方法。肝细胞生长因子受体，本文称为c-Met，是受体酪氨酸激酶，其在多种恶性肿瘤 中表现出过表达和/或基因改造，特别的是，基因扩增和很多c-Met突变发现于多种实体 瘤中，参见例如W02007/126799。另外，受体酪氨酸激酶c_Met参与迁移、侵袭和形态 发生的过程，这些过程伴随胚胎发育和组织再生。C-met还参与转移过程。数个证据表 明c-Met在肿瘤发病中发挥作用。c-Met的功能种系突变的获得与遗传性乳头状肾细胞癌 (PRCC)的发展相关。c-Met的扩增或突变还在散发形式的PRCC、头颈鳞状细胞癌、胃 癌、胰腺癌和肺癌中报道。此类改变已经在所选的实例中显示出来以比较肿瘤对c-Met 的依赖和/或对靶向治疗的抵抗。在多种临床相关肿瘤中经常观察到c-Met与其特异性 配体HGF/SF水平的升高。表达增加与疾病进程、转移和患者死亡率之间的关系已经在 数个癌症中有报道，所述的癌症包括膀胱癌、乳腺癌、鳞状细胞癌和胃癌以及平滑肌肉 瘤和胶质母细胞瘤。WO 2008/008539公开了某些稠合的杂环衍生物，其用于治疗HGF介导的疾 病。WO 2007/013673公开了稠合的杂环衍生物作为Lck抑制剂，其用作免疫抑制剂。 EP0490587公开了某些吡唑并嘧啶，其用作血管紧张素II拮抗剂。因此，本专利技术的目的是提供进一步的化合物，其调节(特别是抑制)c-Met和/ 或显示出良好的代谢稳定性。现在已经发现下面给出的式⑴化合物具有有利的药理学性质并且抑制例如 c-Met。进一步发现下面给出的式⑴化合物显示出改善的代谢稳定性。因此，式⑴化 合物适合例如用于治疗取决于c-Met活性的疾病、特别是实体瘤或由此产生的转移。通 过抑制c-Met，本专利技术化合物还用作抗炎剂，例如用于治疗由于感染引起的炎性病症。第一方面，本专利技术涉及式⑴化合物或其盐权利要求1.式⑴化合物或其盐，2.权利要求1的式⑴化合物或其盐，其中R1表示未取代的或取代的杂环基，其中所述的杂环基选自不饱和的、饱和的或部 分饱和的杂环，其是单环、二环、三环或螺环并且具有4至16个环原子，其中存在1 至4个杂原子；其中所述的取代基独立地选自一个或多个、优选1至4个下列基团 卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C7-烷基、C3-C12-环-烷基、苯基-C1-C7-烷 基、卤素-C1-C7-烷基、羟基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨 基-C1-C7-烷基、N_C「C「烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷 基、氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-ι-基-C1-C7-烷 基、^(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-Cltl-环烷 基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、 4-_ 哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、 吗啉代-C1-C7-烷基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代-吗啉 代-C1-C7-烷基、氨基甲酰基-C1-C7-烷基、-C1-C7-烷基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、 C1-C7-烷氧基、卤素-C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)_氨基、C1-C7-烷酰基氨基、N-CfC7-烷酰基-N-C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-烷氧基羰基-氨基、N-C1-C7-烷氧基羰基-N-C1-C7-烷基-氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌 啶子基、哌嗪-I-基、4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基 或C3-Cltl-环烷基)-哌嗪-1-基、4-(氨基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-_哌嗪-1-基、吗啉代、硫代吗啉代、S-氧 代-或S，S-二氧代硫代-吗啉代、C1-C7-烷磺酰基氨基、氨基甲酰基、N-单-或N， N-二-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基和/或(N，_单-或 N，，N，-二-(C1-C7-烷基)_氨基-C1-C7-烷基)_氨基甲酰基、C1-C7-烷基羰基、 C1-C7-烷氧基羰基、甲酰基、C1-C7-烷基羰基、氨基-羰基、氨基-C1-C7-烷基-羰基、 卤素-C1-C7-烷基羰基、卤素-C1-C7-烷氧基羰基、N-C1-C7-烷酰基氨基-C1-C7-烷基羰 基、吡咯烷-1-羰基、哌啶-1-羰基、哌嗪-1-羰基、4-(C1-C7-烷基)哌嗪-1-羰基、吗 啉-ι-羰基、硫代吗啉-ι-羰基、S-氧代-或S，S-二氧代硫代-吗啉-1-羰基、磺基、 C1-C7-烷基磺酰基、C1-C7-烷基-亚磺酰基、C1-C7-烷基硫代、氨磺酰基、N-单-或 N，N-二-(C1-C7-烷基)_氨磺酰基、吗啉代磺酰基、硫代吗啉代磺酰基；氧代(例如 C = O或Nw-Oh)或CV6烷二基，或者R1表示未取代的或取代的芳基，其中所述的芳基选自具有6至14个环碳原子的 芳族基团；其中所述的取代基独立地选自一个或多个、优选1个或2个下列基团 卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C7-烷基、C3-C12-环烷基、苯基-C1-C7-烷 基、卤素-C1-C7-烷基、羟基-C1-C7-烷基、氨基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷酰基氨 基-C1-C7-烷基、N-C1-C7-烷磺酰基-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷基、 氧代-吡咯烷子基-C1-C7-烷基、哌啶子基-C1-C7-烷基、哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、 4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-Cltl-环烷基)-哌 嗪-1-基-C1-C7-烷基、4-(氨基-C1-C7-烷基)_哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、4--哌嗪-1-基-C1-C7-烷基、吗啉代-C1-C7-烷 基、硫代吗啉代-C1-C7-烷基、S-单-或S，S-二氧代-硫代-吗啉代-C1-C7-烷基、氨 基甲酰基-C1-C7-烷基、-C1-C7-烷 基、C1-C7-烷亚磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷磺酰基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基、卤 素-C1-C7-烷氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)_氨基、C1-C7-烷酰基氨 基、N-C1-C7-烷酰基-N-C1-C7-烷基-氨基、C1-C7-烷氧基羰基氨基、N-C1-C7-烷氧基 羰基-N-C1-C7-烷基-氨基、吡咯烷子基、氧代-吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪-1-基、 4-(C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基或C3-Cltl-环烷基)_哌 嗪-1-基、4-(氨基-C1-C本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其盐， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｒ↑［１］表示未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的烷氧基、氰基、酰胺或卤素； Ｒ↑［２］表示未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的芳基； Ｒ↑［３］表示Ｈ、氘、低级烷基并且Ｒ↑［３］’表示Ｈ、氘、低级烷基、卤素、羟基，或者 Ｒ↑［３］表示卤素并且Ｒ↑［３］’表示卤素，或者 Ｒ↑［３］和Ｒ↑［３］’与它们连接的碳原子一起表示环烷基或乙烯基； Ａ↑［１］表示直接的键、－ＳＯ↓［２］－基团或下式基团 ＊＊＊ 其中＊标记的键与Ｒ↑［１］连接， ｎ表示０或１； ｍ表示０、１、２、３、４或５； Ｒ↑［４］表示Ｈ或未取代的烷基； Ｒ↑［５］表示Ｈ或未取代的烷基； Ｒ↑［５］’表示Ｈ或未取代的烷基； Ａ↑［２］表示Ｏ或ＮＲ↑［４］。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P菲雷，C麦卡蒂，J舍普费尔，C斯庞克，M施汤，F施陶费尔，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH
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