增强组织葡萄糖处理的装置制造方法及图纸

本发明专利技术属用以给患者输送胰岛素以改善受损的全身组织葡萄糖处理的装置。该装置在患者以含碳水化合物饮食的形式摄取葡萄糖的同一段时间内给患者输送一次或多次胰岛素脉冲。选择脉冲数、每次脉冲中的胰岛素量、各次脉冲之间的时间间隔和输送每次脉冲给患者的时间量，使得患者的全身组织葡萄糖处理得到恢复。在全身组织葡萄糖处理已得到恢复的患者中，循环血液葡萄糖水平随后下降５０ｍｇ／ｄｌ或者更多，这主要和直接地因为全身组织葡萄糖处理得到改善。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是用以在一段时间内给患者输送一 系列胰岛素脉冲以改善受损的全身组织(total body tissue)葡萄糖处理的装置。更具体的说， 选择脉冲次数、每次脉冲中的胰岛素量、各次脉冲之间的时间间隔 和输送每次脉冲给患者的时间量，使得患者的全身组织葡萄糖处理 得到恢复。在全身组织葡萄糖处理已得到恢复的患者中，循环血液 葡萄糖水平随后下降50 mg/dl或者更多，这主要和直接地方因为改 善的全身组织葡萄糖处理恢复到多个组织，包括但不限于肝脏、肌 肉、心脏、肾脏、眼睛、大脑、皮肤、胃肠道和神经。
技术介绍
糖尿病性视网膜病是造成失明的主要原因。尽管早期检测和激 光疗法重大进展已对这种糖尿病慢性并发症产生显著的影响，但遭 受糖尿病性视网膜病的糖尿病患者数量仍继续增加。葡萄糖控制情况通常通过验血来测量，验血可测定血3求蛋白Alc 的水平，这一水平多年来是糖尿病患者治疗的期望结果。但是，在25% 或更多的研究参与者中了解到，严格的循环葡萄糖控制不足以保护 他们免于糖尿病性视网膜病、肾病或神经病变。糖尿病患者的主要死因是各种形式的心血管疾病。已有的证据 表明，糖尿病患者特别易于发生心力衰竭，心力衰竭主要伴随着冠 状动脉粥样硬化和自主神经病变而发生。糖尿病患者的各种形式的 心血管疾病中存在着代谢因素，这一点几乎没有疑问。糖尿病患者 经常出现的心功能不全(心搏量、心指数和射血分数较低，左心室舒 张末压较高)，至少部分上可由代谢异常来解释，且很可能继发于胰岛素缺乏，因为适当给予胰岛素能恢复心脏代谢的正常模式(Avogaro 等，Am J Physiol 1990, 258:E606-18)。对糖尿病性肾病的病理生理学只了解了 一部分。糖尿病性肾病 中最一贯的形态学发现是肾小球膜的增大，这会压缩肾小球毛细血 管，从而改变肾小球内血液动力学。糖尿病是非创伤性截肢的第一位原因。截肢的共同起源是不会 愈合并发展到坏死和坏疽的伤口 。通常观察到糖尿病患者在愈合和 在克服感染方面具有更大的困难。据认为总的来说是糖尿病、具体 来说是循环葡萄糖控制低下与糖尿病患者的伤口修复低下有因果关 系。循环葡萄糖控制低下也是能量缺乏和全身不适感的起源。D/aZ)efes me〃"tw o/ A.Ott, RP. Stolk, F. VanHarskamp, The Rotterdam Study, Neurology, 1999，第53巻，第1937-1942页中报道说，糖尿病患者发生痴呆的风险增加。患上糖尿病几 乎使发生痴呆的风险翻倍(风险大1.9倍)。糖尿病患者得阿尔兹海默 病的风险也几乎翻倍。且在服用胰岛素的糖尿病患者中，该风险比 非糖尿病患者高4倍以上。即使是对性别、年龄、教育水平和其他 测量因素的可能影响作了调整后，发现结果还是一样。因此，可得 出结论认为，糖尿病是痴呆包括阿尔兹海默病的发展的风险因素。需要这样的一种装置它能恢复代谢；通过增强丙酮酸脱氢酶 活性来增加视网膜和神经的葡萄糖氧化；治疗视网膜病和中枢神经 系统疾病；增加心搏量，改善心指数；增加射血分数和降低心室舒 张末压，从而改善心脏功能乃至改进糖尿病患者的生活质量。还需 要类似的装置，来显著逆转糖尿病伴心脏病患者常见的心功能不全。 上述装置应能够使血液葡萄糖控制得到改进，血液葡萄糖控制的改 进情况由血红蛋白Ale来测量。另外还需要类似的装置来改善整个 代谢过程，并通过其对神经血管反应性、肾小球内压和血液动力学 的多重作用改进肾小球内血液动力学，从而阻止糖尿病性肾病的进 展和减少发展终末期肾病(ESRD)的风险。此外还需要类似的装置来6在糖尿病患者和非糖尿病患者中增加受影响部位的葡萄糖氧化，从 而对于相同量的所输送氧提供更多的能量来治疗伤口 ，促进愈合和 避免下肢截肢。需要一种装置，来改善遭受l.)多种会引起老年性痴呆的疾病；2.)大脑损伤或创伤和3.)多种非疾病情况如衰老和时差症任一项的个人的大脑代谢情况，从而改善所有这三种类别的个人的 精神功能。在美国专利笫4,826,810号(特此结合到本专利技术的描述中)这一在 先的专利中，该专利专利技术人描述了将胰岛素脉冲输送到摄取含葡萄 糖饮食后的患者的方法。对胰岛素脉沖加以调节，以产生一系列的 游离胰岛素浓度峰，使得所述各峰之间的游离胰岛素浓度最低值依 次增加。为了使这成为可行的治疗法用于临床目的，需要简单、低 成本的游离胰岛素或游离胰岛素生化影响的测量方法来测定所述峰，以确保存在正确的胰岛素水平，从而确保患者的全身组织的膳 食碳水化合物处理能力被激活。唯一可行的"游离，，胰岛素测量方 法既费钱又费时，往往要花几天才能获得结果。同时不知道全身组 织是否已被激活。故需要一种方法，用以在给予脉冲和游离胰岛素 基线正在上升的同时，实时确定患者的全身组织确实已被激活。专利技术概述因此，本专利技术为用以输送胰岛素到患者以改善受损的全身组织 葡萄糖处理的装置。该装置在患者摄取含葡萄糖或碳水化合物饮食 的同 一段时间内给患者输送一次或多次胰岛素脉冲。选择每次脉冲 中的胰岛素量、各次脉冲之间的时间间隔和输送每次脉沖给患者的 时间量，使得患者的全身组织葡萄糖处理得到恢复。在确立患者体内循环葡萄糖水平升高的同时或之后不久，给予 第一次胰岛素脉冲输送。这一胰岛素脉冲导致产生血液中"游离" 胰岛素浓度峰值。在优选的实施方案中，当"游离"胰岛素浓度降 低约50%时，即给予笫二次胰岛素脉沖。.当"游离，，胰岛素浓度再次降低约50%时，即给予下一次胰岛素脉冲。重复进行这个过程会导致峰间"游离"胰岛素浓度增加。对胰岛素脉沖加以调节，使得从一个脉冲到下一个脉沖的峰间"游离，，胰岛素浓度增加1-500 lnU/ml。在优选的实施方案中为激活全身组织，要求摄取含葡萄糖或 碳水化合物的饮食后峰间"游离"胰岛素浓度增加，以使全身组织 葡萄糖处理受损的患者的全身组织激活和使其循环血液葡萄糖水平 下降50mg/dl。但是，有时候即使峰间"游离"胰岛素水平在上升， 但却上升得不够快以激活全身组织。在这些情况下，循环葡萄糖不 会下降50mg/dl或更多。但是，对胰岛素非常敏感的个人如I性糖尿 病个人和正常的非糖尿病个人，即使峰间"游离，，胰岛素水平不上 升得非常快和即使循环葡萄糖水平的下降小于50 mg/dl，可能仍会有 响应。在一个替代实施方案中，允许"游离"胰岛素浓度在给予下一 次胰岛素脉沖之前下降到基线水平。在另一个替代实施方案中，胰 岛素脉冲在足够长的持续时间和量级(magnitude)内给予，或者作为在 一天时间里给予的单个方波给予。在这些替代实施方案中，全身组 织因胰岛素水平的变化速度而被激活。在这些实施方案中，允许"游 离"胰岛素水平浓度在给予下一次胰岛素脉冲之前返回基线，以防 止发生快速减敏。在满足全身组织葡萄糖处理激活的情况下，宜给予最少量的胰 岛素。但是，激活患者所需的胰岛素量因患者而异，或者同一患者 在不同日期也不同。对于同样一个患者，某天的脉冲方案会成功激 活全身组织葡萄糖处理，但在下一天可能要求每次脉沖显著有更多 的胰岛素或更频繁的脉沖才能达到激活。测量血液中的"游离"胰 岛素水平是费钱费时的事情，不能实时提供必要的信息。本专利技术为 实时测量患者何时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用以输注胰岛素到患者中以改进受损的全身组织葡萄糖处理的装置，所述装置包括：　ａ．用以测定患者的稳定基线循环葡萄糖水平和至少每３０分钟获得随后的循环葡萄糖水平的血液葡萄糖监测器，所述稳定基线循环葡萄糖水平为相隔五分钟测量的约２００毫 克每分升的两个相继循环葡萄糖水平，　ｂ．含碳水化合物饮食，所述含碳水化合物饮食含有由所述患者消耗的４０－１００克葡萄糖，　ｃ．用以通过静脉内部位给予一定量胰岛素直到随后循环葡萄糖水平显示相比稳定基线循环葡萄糖水平有改进的工具，所 述相比稳定基线循环葡萄糖水平有改进为在给予所述量的胰岛素大约两小时内从稳定基线循环葡萄糖水平下降５０毫克每分升或更多，所述随后循环葡萄糖水平相比稳定基线循环葡萄糖水平的改进为实现全身组织葡萄糖处理的改进的足够量胰岛素的度量，　其中所述 全身组织葡萄糖处理的改进发生的原因是，全身组织响应所述患者所消耗的含有４０－１００克葡萄糖的含碳水化合物饮食，响应胰岛素水平的变化速度和响应峰和峰间游离胰岛素水平的绝对增加。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯T奥基，
申请(专利权)人：托马斯T奥基，
类型：发明
国别省市：US[美国]