本发明专利技术提供了一种具有抗肿瘤作用的组合物及其应用，该组合物由环磷酰胺和四物汤提取物组成，其中四物汤提取物可为四物汤的水提取物、醇提取物或水提醇沉物等。本发明专利技术提供的具有抗肿瘤作用的组合物，在大量实验研究基础上，筛选出古方四物汤可明显降低抗肿瘤药物环磷酰胺的心脏毒性，四物汤与环磷酰胺科学配比组合后，环磷酰胺在发挥其强抗肿瘤活性的同时，心脏毒性等副作用明显降低，两者组合后，具有比单用环磷酰胺更高的药物安全性，是一种很有应用前景的化学药物和中药复方的组合物，对临床用药具有重要的指导作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物，具体设计一种具有抗肿瘤作用的组合物及其该组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫抑制 剂和抗肿瘤剂，可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。环磷酰胺 在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛 酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。 环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者 的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。临床常用于恶性 淋巴瘤，多发性骨髓瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌 等，有一定疗效。但是环磷酰胺在大剂量下可出现心脏毒性，引起心肌病和心包炎，甚至致死性充 血性心衰。虽然环磷酰胺诱发心脏毒性的机制尚不清楚，研究发现，环磷酰胺及其代谢产物 可直接损伤血管内皮，引起毛细血管微血栓的形成和内皮通透性升高，使含有高浓度药物 的血液外渗，使心肌细胞损伤；同时血浆蛋白和红细胞漏至心肌间质，引起纤维蛋白沉积和 局灶性出血；而大量含丰富蛋白质液体渗入心包腔造成心包积液，导致难治性充血性心衰。 同时，环磷酰胺有抗利尿作用，可致一过性水潴留，可促进心肺衰竭的发生。代谢产物丙烯 醛在体内和体外均可与细胞色素P450起反应，并使之变性，造成心脏毒性。有报道认为，大 剂量环磷酰胺治疗后引起心脏损害，约20%出现心电图改变，40%出现心肌酶谱升高。另 夕卜，联合化疗既往有充血性心力衰竭等心脏病病史、电解质失衡(如低钾血症和低镁血症) 和基础射血分数小于50%，以及蒽环类抗肿瘤药联用都可增加环磷酰胺产生心脏毒性。现有的心肌保护药如ATP、辅酶Q、半胱氨酸、抗氧化剂VE和VC等可在一定程度上 预防环磷酰胺产生心脏毒性。但这些常规药物减毒效果不佳，临床迫切需要具有安全有效 的减低环磷酰胺心脏毒性的药物。四物汤(《仙授理伤续断秘方》)由地黄、当归、川芎和白芍四味药组成，为中医补 血和血名方，主治头晕目眩，面色无华，形瘦乏力，妇人月经不调、量少或经闭不行，脐腹作 痛，舌淡，脉细弦或细涩之营血虚滞证。以往的研究报道了四物汤能够改善环磷酰胺诱导 的贫血，未见有四物汤在用于减低环磷酰胺心脏毒性的报道。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中环磷酰胺存在致命性心 脏毒性问题的不足，提供一种抗肿瘤活性强，且较低心脏毒性的环磷酰胺和四物汤的组合 物。技术方案为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为一种具有抗肿瘤作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成环磷酰胺0. 01 1份，四物汤提取物0. 1 100份。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成环磷酰胺0. 1 1份，四物汤提取物1 100份。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的组合物，是由下列重量份数的原料 制成环磷酰胺0. 2 0. 8份，四物汤提取物10 80份。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的组合物，是由下列重量份数的原料 制成环磷酰胺0. 7 1份，四物汤提取物10 40份。本专利技术所述的具有抗肿瘤作用的组合物，其中四物汤提取物和环磷酰胺组合后能 发挥降低环磷酰胺心脏毒性的用途。或四物汤提取物可作为降低环磷酰胺心脏毒性的新用 途。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的组合物，其中所述的四物汤提取物 为四物汤的水提取物、醇提取物或水提醇沉物。其中水提醇沉物可以是四物汤水提后，用浓 度为30 95%乙醇沉淀后得到的精制物；作为其它优选方案，本专利技术所述的四物汤提取物 也可以为水提醇沉后，上大孔吸附树脂柱，用水、低浓度到高浓度的乙醇依次洗脱，取浓度 为30至85%浓度乙醇的洗脱物，得到去除杂质的四物汤精制提取物。本专利技术所述的具有抗肿瘤作用的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。作为优选方 案，本专利技术所述的具有抗肿瘤作用的组合物在制备治疗骨髓瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫 颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌或肺癌药物中的应用。本专利技术提供的具有抗肿瘤作用的组合物，可以将环磷酰胺和四物汤的组合物和药 学上可接受的载体，如稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面 活性剂、润滑剂等制备成注射液、粉针剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂等剂型的药物。本专利技术提供的具有抗肿瘤活性的组合物制成片剂时，把组合物和载体乳糖或玉米 淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均勻，然后压片制成片剂。本专利技术提供的组合物制 成胶囊剂时把组合物和载体乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。本发 明提供的组合物制成颗粒剂时，把组合物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥， 制成颗粒剂。如把本专利技术提供的组合物制成注射液时，取组合物加入增溶剂，搅拌均勻， 80°C加热30分钟，过滤，调节PH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100 至115°C灭菌30分钟制成注射液。有益效果本专利技术提供的环磷酰胺和四物汤提取物的组合物和现有技术相比具有 以下优点本专利技术立足祖国医药学方剂配伍理论，在大量实验研究基础上，筛选出古方四物 汤可明显降低抗肿瘤药物环磷酰胺的心脏毒性，四物汤与环磷酰胺科学配比组合后，环磷 酰胺在发挥其强抗肿瘤活性的同时，心脏毒性等副作用明显降低，两者组合后，具有比单用 环磷酰胺更高的药物安全性，是一种很有应用前景的化学药物和中药复方的组合物，对临 床用药具有重要的指导作用。附图说明图1为四物汤对环磷酰胺中毒大鼠心肌CK水平的影响柱形图。 图2为四物汤对环磷酰胺中毒大鼠心肌MDA水平的影响柱形图。图3为四物汤与环磷酰胺联合使用后对环磷酰胺心脏毒性的评分图。 具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐明本专利技术，应理解这些实施例仅用于说明本专利技术 而不用于限制本专利技术的范围，在阅读了本专利技术之后，本领域技术人员对本专利技术的各种等价 形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。实施例1一种具有抗肿瘤作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成环磷酰胺0. 01份，四物汤水提取物10份。四物汤水提取物的制备方法为取地 黄、当归、川芎和白芍四味药组成的四物汤加8倍量的水煎煮提取2次，合并提取液，减压浓 缩，干燥，得四物汤水提取物。实施例2一种具有抗肿瘤作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成环磷酰胺0. 1份，四物汤醇提取物60份。四物汤醇提取物的制备方法为取地黄、 当归、川芎和白芍四味药组成的四物汤加8倍量的95%乙醇回流提取2次，合并提取液，减 压浓缩，干燥，得四物汤醇提取物。实施例3一种具有抗肿瘤作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成环磷酰胺1份，四物汤水提醇沉提取物100份。四物汤水提醇沉提取物的制备方 法为取地黄、当归、川芎和白芍四味药组成的四物汤加8倍量的水煎煮提取3次，合并提取 液，减压浓缩，然后加入95%乙醇，使水提液中乙醇的浓度为50 85%，3000转/分钟，离 心，取上清液，浓缩，干燥，得四物汤水提醇沉提取物。实施例4一种具有抗肿瘤作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成环磷酰胺0. 2份，四物汤提取物10份。四物汤提取本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有抗肿瘤作用的组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：环磷酰胺０．０１～１份，四物汤提取物０．１～１００份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：马宏跃，段金廒，朱敏，蒋浩文，唐于平，钱大玮，许惠琴，詹臻，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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