糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性的稠合杂芳基调节剂及其用途制造技术

技术编号:5073841 阅读:201 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了新的具有式I结构的非甾类化合物、其对映异构体、非对映异构体或互变异构体、其前药酯或其可药用盐,所述化合物可用于治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性的调节相关的疾病或障碍,所述疾病或障碍包括代谢疾病或障碍、炎性疾病或障碍和免疫疾病或障碍,其中Z为杂环基或杂芳基;A为5至8元碳环或5至8元杂环;B1和B2环为吡啶基环,其中B1和B2环各自与A环稠合,且B1环任选被一至三个基团取代,所述基团相同或不同且独立选自R1、R2和R4,且B2环任选被一至三个基团取代,所述基团相同或不同且独立选自R5、R7和R8;J1、J2和J3在每次出现时相同或不同且独立为-A1QA2-;Q为化学键、O、S、S(O)或S(O)2;A1和A2相同或不同且在每次出现时独立选自化学键、C1-3亚烷基、取代的C1-3亚烷基、C2-4亚烯基和取代的C2-4亚烯基,条件是选择A1和A2以使环A为5至8元碳环或5至8元杂环;R1至R11如本申请所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的非甾类化合物,其是糖皮质激素受体、AP-I和/或NF-K B活性的 有效调节剂,因此可用于治疗疾病或障碍,所述疾病或障碍包括代谢疾病或障碍和炎性疾 病或障碍或免疫相关疾病或障碍。本专利技术还提供了包含所述化合物的组合物和使用所述化 合物和组合物以治疗这些疾病或障碍和相关疾病或障碍的方法。
技术介绍
在调节多种基因的表达中涉及转录因子NF- κ B和AP-I,在介导炎性和免疫应答 中涉及所述基因。NF- κ B调节包括TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、粘着分子(诸如E-选择素) 和趋化因子(诸如Rantes)等在内的基因的转录。AP-I调节细胞因子TNF-α、IL-1、IL-2 及基质金属蛋白酶的产生。已经显示,靶向于TNF-α (—种其表达既受NF-κ B调节又受 AP-I调节的基因)的药物疗法在数种人类炎性疾病(包括类风湿性关节炎和克隆病)中是非常有效的。因此,NF-K B和AP-I在炎性障碍和免疫障碍的引发和持续中发挥重要作 用。参见Baldwin, A. S. , Journal of Clin. Investigation, 107, 3 (200本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或可药用盐:  *** Ⅰ  其中  Z选自杂环基、杂芳基和氰基;  A选自5至8元碳环和5至8元杂环;  B↓[1]和B↓[2]环为吡啶基环,其中B↓[1]和B↓[2]环各自与A环稠合,且B↓[1]环任选被一至三个基团取代,所述基团相同或不同且独立选自R↓[1]、R↓[2]和R↓[4],且B↓[2]环任选被一至三个基团取代,所述基团相同或不同且独立选自R↓[5]、R↓[7]和R↓[8];  J↓[1]为化学键、O、S、SO、SO↓[2]、CH↓[2]或CH↓[2]CH↓[2];和  J↓[2]和J↓[3]各自为化学键;  R↓[1]、R↓[2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:段敬武戴维S温斯坦江斌
申请(专利权)人:百时美施贵宝公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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