用于舌下给药疫苗的药物组合物，制备该药物组合物的方法以及其应用技术

本发明专利技术主题涉及舌下给药疫苗的药物组合物，其制备方法以及其在调节吸收率并在可实质改善其有效性和安全性方面的应用。所述的舌下组合物既可用作在抗感染中使用的免疫疫苗，也可用于具有作为治疗适应症的过敏症的脱敏疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术A4I涉及舌下给药疫苗的药物组合物，制备该药物组合物的方法，以及其在调节吸收率并实质改善有效't沐妙性的应用。所iiia賴既可用于 舌下给药在抗感染中应用的免疫疫苗，也可用于舌下给药应用于作为治疗适应 症的过^t症的脱ilt疫苗。
技术介绍
已知活的生物体不是利用特定的器官，而是通过动员^*^的生物进程， 来防御其自身免受病原物质攻击。这种防御策略的两种较典型生物方式为，炎#通常所称的获得性免疫。 前者源自于分散动员生物体的防雄咖淛，其主要表现为多种症状(发红，疼痛，;^Mt胀，^H半有感染^的暂时麻痹)，每种症^^L出生理过程的力口剧， 例如涉及需^"被调节的组织孩H体温与刺激物/信号的过敏-知觉感觉。抗击 炎症当1^"效的唯一药物是抗炎剂，其由上百种甾族和非甾翻^N赋。与炎症不同，获得性免^K涉^t物体免疫系统，M系^l中，所^ 疫系踪区#雑"自身"与"非自身"方面具有特异性(前ii^语"自身"与"非自身"^M^文中分别是指生物体功能和^^所相关成分与生物体功能和*1^不相关成分)。免疫系统总是^^挥效应，但在紧急情形下例如在感染这类典型^4'1W下，所^疫系统将M活跃。该免疫系统的M活m常有大约2-3周的潜伏期，然而当潜伏期完成时其育^%##异显著性的保护，允许生 物体动员自身、4^4十对特定#^物或毒素的负载，其中所述的负栽比通常的 致死负载高几百倍。至于激活免疫系统，有两类药物是有效的免疫疫苗和脱 敏疫苗，它们分别用于^4染和^Ut敏。"克^it棒，理论(Burnet， 1959 )，免疫系统由不同,的胚细自 成，其天然能识别并攻击在生物体内或生物体外存在、并JL t该生物体中含有的种类庞大的大多数^f、。在出生之前和出生后不久，这些细皿照以达尔文进^ig论调节活^Nt进化的类似方法经受选择(Darwin， 1859 ):针对生物体 的那些抗源被消除，因为这些抗原对生物体的存活具有危险，B的抗原则被 保留。活的生物体所拥有的区分自身与非自身的能力，根据上述理论，其来源 于该主要基于T和B细胞的先天i^呈。每个细胞和它们的子代，所谓的克隆， 能特定4f^并攻击单类lil^。克1^^##^^15辦出的"独特性免疫网络"理论(Jerne， 1974 )， 以负反^fc^阐释了免疫系统的自身调节能力，在该理论中，^Wt外源抗 原，由此而开始减緩M生成的抗源'f议应。该反应有大约2-3周的潜伏期， 该^f犬期与所涉及特定细胞克隆的动员过禾l^目一致。在^^犬期间，这些M与 原^A应的^^目似，也能够显示出效果。皿些抗原的抗体依次*抗原， 由此而开始具有正弦特征的W^应或互:^应。;l非;有用'的。口 ' J, ,;-、也^B兌，育yi^^如与常用治疗免疫相比可允许^^i时间内激活免疫 系统，并JL^目同给药剂量下有效'腿示出至少相当、她更好的疫苗将是非 常有用的。与通常用ffi防和/或治疗相同病理症状的疫苗相比，具有上述特征的疫苗 例如可以低剂量有利i^予，证明对患者会更安全。但具有上述创新性特征的 疫苗仍未知。因此，仍需要提供这样的疫苗，以允^4十对所引致感染和过敏的辨/媒介 而^^改善生物体的免疫和/ ^答，同时驰肯^示出高度有效'li^使本专利技术的目的是，对上i^斤述需躲出合适的解决方案。 在下文详述中#^更详细解释的这些和其他目的已被申请人解决，本申请 人意外地发现，制成舌下药物形式的适当量的传统疫苗/抗原(即以特定舌下给 药/月^)的药物剂型)，可以对上述指出的问题给出合ii^决方案。因此，包含至少一种抗原的舌下给药的药物组合物(其用，防和/或治疗 需要免疫和/或Wt预防和/或治疗的病理症状，即其用ffl防和/或治疗因感染 和/或过^t^斤引发的疾病)是本专利技术的目的，其记絲附后的独iDK矛漆求中。本专利技术的另一目的是，所i^少一种^f、在制备上述舌下药物组杨中的应用，其记^附后的独立^UH要求中。本专利技术的另一目的则是，制备上i^且^4勿的方法，《游征记M附后的独 立糊要求中。本专利技术的M实施方式，记^附后的^4权利要求中。 本专利技术涉及包括至少一种抗原的舌下药物组合物。 所述至少一种^^被制成制剂以被口腔粘膜吸收，更M地以被舌下粘膜 吸收。M地，抗原或抗原的混^以冻干形式"^供。 至于剂量，抗源或抗原的混^4勿，通常以与注射给药组合物类似的剂量提 供。M地，所述的量低于注射给药相应组合物的量。M地，所述的量参照注射给药的类^^且合物的量，重量为20%-100°/之间； M地，所述的量在30%-95%重量之间；更>^地，所述的量在40%-85%重量之 间。在特别他逸的实施方式中，所述的量参照注射给药的类^U且合物的量，为 其大约50%的重量。拟娥本专利技术的舌下药物组#中，抗原或抗源^^物与至少一种适^^ 下制剂类型的赋形剂濕合配制。对于本领域技术人员的非限制性实例，所 < 形剂选自下列组水溶性的惰性赋形剂(例^"feh露醇，山梨醇，有利于 洽性物质在舌下粘膜7JC平递送的7K不溶1"生赋形剂(例如微晶纤维素);朝味剂(例 如阿斯巴甜，##钠)；调味剂(例如桃，杏，香蕉，草莓，桔子，柑橘调味剂)； 润滑剂(例如石^旨酸镁，PEG6000 );頰咪剂(例如柠檬酸钠)；以及在制药领域 中常用的^fc!^形剂，添加剂和栽体。4^专利技术舰的实施方式中，舌下组^/包括与至少一种7條^i^形剂和/所ii7J^^J^形剂选自甘^Sl和/或山梨醇，所述具有崩解功能的 微晶7jCf;溶fij^形剂为微晶纤维素。在本专利技术的另一他逸实施方式中，所述舌下组^进一步包括至少一种润 滑剂；M地，所述润滑剂为石J^旨酸镁和/或PEG6000粉末。在进一步的优选实施方式中，所述舌下组^^进一步包括至少一种^^未剂；^^i,所述4^木剂为阿斯巴#/或##钠。本专利技术的舌下组合物可用于给药任何类型的抗原，包括单一^f、和含有一种或多种^^^的适当>'^^。因jH^后一'lf^中，可以给予单药物剂型进 行多价免疫。在本专利技术的M实施方式中，所ii^少一种抗原对因感染所致的病理症状 具有免疫活性。在另一M的实施方式中，所述至少一种抗原对因过敏所致的病理症状具^^俾色非P艮制性的本专利技术应用潜能的实例为包括至少一种抗原的舌下药 物组*,其中所述^^对选自下列组的病理症状具有免疫活性脑膜 炎5财》破伤风，賴。制备舌下药物组*疫苗的常用方法将添加有惰寸饿形剂(例》《棘，山梨醇，孝Ut)的^^悬浮^/溶液(例 如其含在注射瓶中)冷冻干燥。将所获粉絲细研磨后，与水溶l"生赋形剂(例 :^"fef"露醇，山梨醇)和水不溶l"生赋形剂(例如微晶纤维素)^/^,所i^7K不溶 '1^K形剂有助于舌下粘膜水平的药物棒故。所得〉'^^勿进一步^J^。入"^未剂 (例如阿斯巴甜，糖精钠)和/或调味剂(例如桃，杏，香蕉调味剂)和/或润滑 剂(例如*^旨酸铁，PEG6000)和/或^^未剂(例如柠#^钠)。舌下组合物的非限制性实例为^M疫苗舌下纟且^ :甘S^赋形的抗原冷冻干燥产品25 mg甘鰣30 mg樣t晶纤维素20 mg阿斯巴甜5 mg桃味调味剂5 mgPEG 60003 mg柠微钠2 mg 膜炎疫苗舌下纟且#:山梨醇赋形本文档来自技高网...

【技术保护点】
舌下药物组合物，其包含至少一种抗原。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：布鲁诺西尔韦斯特里尼，米凯莱博纳诺米，
申请(专利权)人：布鲁诺西尔韦斯特里尼，米凯莱博纳诺米，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]