缓解抑郁症或改善认知的组合物和方法技术

本申请描述了受体抑制剂包括抗精神病药物例如氟哌啶醇的组合物，以及用于缓解对其开具了抗抑郁药物的临床抑郁症，改善认知和／或治疗其他症状，疾病或病症的方法。此外，本发明专利技术描述了诱导与抑郁症和／或认知相关的多巴胺Ｄ２和其他受体的超敏性作为缓解临床抑郁症和改善认知的手段的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及受体抑制剂包括多巴胺受体抑制剂例如氟哌啶醇的组合物，以及缓解 临床抑郁症，改善认知和/或缓解其他病症、疾病或综合征中的抑郁症相关症状的方法。此 外，本专利技术涉及利用受体抑制剂包括多巴胺受体抑制剂的组合物促进与抑郁症和/或认知 相关的受体状态中的超敏性作为缓解临床抑郁症、其他病症、疾病和/或综合征中的抑郁 症相关症状和改善认知的手段。
技术介绍
抑郁症和抗抑郁药物临床抑郁症是常见疾病，大约五分之一的人在其一生中发生过，并被世界卫生组 织列入国际上最常见的四种疾病。抑郁症的症状可能包括持续的悲伤，自尊的丧失，注意力 难以集中，内疚，绝望，避免其他人，食欲不振，缺乏享受，和自杀的念头。许多病症，疾病和 综合征(如焦虑症，创伤后应激，恐惧症，睡眠障碍，纤维肌痛和其它疼痛综合征，偏头痛， 遗尿，膀胱过动症，厌食症和/或贪食症，强迫症，揪头发，咬指甲，磨牙等)表现出抑郁症的 症状，一部分可通过抗抑郁药物治疗。通过以下举例，对这些疾病中的一些和目前的治疗方 法进行简单的总结。创伤后应激障碍创伤后应激障碍(PTSD)是一种焦虑症，可以在暴露于威胁，甚至造成人身伤害的 事件后发生。有些人经历伴随着身体伤害的损害威胁的组合。响应是对极端心理创伤的持 续情绪反应，其由压倒个人的心理防御机制的应激因子造成。PST的其他术语包括铁路事故 性脊柱(railway spine)，炮弹休克症(shell shock)，战斗疲劳，外伤性战争神经症或创伤 后应激障碍综合症。可能造成PTSD的事件包括殴打，绑架，性侵犯，酷刑，战争囚犯，暴力车祸或收到 危及生命的疾病的诊断。儿童和成人都会经历PTSD。儿童可能会在性创伤时间诸如与年龄 不相称的性经历之后经历该综合征。典型的症状包括倒叙和恶梦，与创伤有关的刺激躲避，觉醒度提高诸如睡着或保 持睡眠困难，愤怒和超警戒。与其他类型的综合征不同，所述症状持续，并可能持续超过六 个月，对社会、家庭和工作关系造成重大损害。PTSD诊断标准见于精神疾病的诊断和统计手册第IV版，其中包括以下内容暴露 于创伤事件，持续的重经历恶梦或倒叙，持续回避与创伤相关的刺激包括不能讨论所述事 件或持续回避可能引发幻觉重现的其他刺激，觉醒度提高的持续症状，包括睡眠困难，加剧 的愤怒和超警戒，症状持续超过一个月，损害社会，工作和关系。此外，有两个用于PTSD的 诊断标准。第一个需要经历过、目睹过或面临过涉及实际发生的或先兆性严重损伤或身体 上的威胁的人。第二个是该人的反应包括强烈恐惧，或无助。治疗通常包括各种类型的心理治疗，其对一些人在减轻症状方面比其他人更好。 药物学策略减少PTSD，但没有成功地消除它们。这些措施包括抗抑郁药物，诸如选择性5_羟色胺再吸收抑制剂(SSRI’ s)，如西酞普兰，艾司西酞普兰，氟伏沙明，帕罗西汀和舍曲 林，三环类抗抑郁药(TCA，s)，其会导致药效降低和副作用增加。过度觉醒的症状可通过 β-阻断剂(如普萘洛尔)，或α -肾上腺素受体激动剂(如可乐定)缓解。这些可能会阻 止肾上腺素对杏仁核的影响。如情绪稳定剂的其他药物也可使用，包括锂，α-正丙基戊酸 钠二聚物，卡马西平和利培酮已被用于辅助精神分离，情绪和攻击性的治疗。有些人常识联 合疗法，其利用心理治疗(认知行为治疗，团体治疗和暴露疗法较常见)和药物进行联合治 疗，所述药物诸如抗抑郁药，例如SSRI ’ s, SNRI' s (5-羟色胺-正肾上腺素再回收抑制剂) 如文拉法辛，NaSSA’s (去甲肾上腺素能和选择性5-羟色胺能吸收抑制剂)如米氮平，和三 环类抗抑郁药诸如阿米替林，或非典型抗精神病药物如喹硫平和奥氮平。恐惧症恐惧症一般描述为对某些情况，活动，事物或人的非理性和持续性恐惧，见于约 8. 7-18. 的美国人(Kessler RC. et al. , Arch, of Gen. Psych. , 62 ；617-27, 2005) 如 果恐惧不能被控制，可能被诊断为焦虑症。焦虑症诸如社会焦虑症，可用各种抗抑郁药 物(如艾司西酞普兰，氟伏沙明，帕罗西汀，舍曲林，与文拉法辛)作为部分治疗，以缓 解一些症状；但疗效较低，各种药物之间存在关联效应(Hansen RA. et al. , Int Clin Psychopharmaco1. 23(3) 170-9. 2008)。纤维肌痛和其它疼痛综合征纤维肌痛(纤维肌炎和纤维组织炎)是一种慢性疾病，见于大约2%的人群，特点 是整个身体的疼痛，睡眠障碍，慢性疲劳。虽然纤维肌痛可能影响儿童，青少年和男性，大多 数的患者是20至50岁妇女。纤维肌痛的原因不明。它的发展可以出现在创伤性经历(意 外，情感创伤，工作过度，荷尔蒙变化，儿童时期的性虐待或肉体虐待，或病毒性疾病)之 后。这种疾病在历史上一直被认为是肌肉骨骼疾病或神经精神疾病，但研究显示可能与临 床症状相关的影响脑区域的中枢神经系统中的异常。纤维肌痛症状包括下列组合非恢复性睡眠导致慢性疲劳感，消化道问题(消化 道痉挛，便秘，腹泻)，头痛，偏头痛，压力期间症状增加，易于感到沮丧或焦虑，感觉肿胀或 麻木，注意力不集中和记忆力丧失，疲劳和肌肉无力。考虑到对于神经系统的影响，患者往 往经历认知功能障碍(称为“脑雾(brainfog)”或“fibrofog”)，特征是注意力集中困难， 短期和长期记忆以及短期记忆的巩固出现障碍，行为速度受损，无法进行多个任务，认知超 载，注意力持续时间下降，焦虑和抑郁症状。虽然纤维肌痛是与5-羟色胺能，多巴胺能和儿茶酚胺能系统中的基因多态性相 关，这些多态性并非是对纤维肌痛特异性的。有观点认为，导致与纤维肌痛相关的症状的中枢系统异常是一种正常的多巴胺相 关性神经传递的中断。多巴胺在精神分裂症、帕金森氏症和成瘾症的病理中的作用是众所 周知的。多巴胺被认为在常用于纤维肌痛患者中的不安腿综合征中起作用，以及在疼痛感 觉和天然镇痛中起作用。因此，多巴胺传输系统中的减少可能与这种疾病有关。多巴胺的合成减少已经在正电子发射断层扫描(PET)评估的纤维肌痛患者中 报道，它表现出了几个脑区域中的多巴胺合成减少，在所述脑区域中多巴胺起到了抑 制疼痛感觉的作用，所述脑区域包括间脑，丘脑，岛叶皮质和带状前回(Wood et al., J. Neurosci. 27 =5506-5514, 2007) 0另一项研究证明，尽管健康人在张力性实验性疼痛5刺激中将多巴胺释放到尾状核和壳核中(即将高张性盐水输入肌肉床中)(Scott DJ, et al. J. Neurosci. 26 (42) 10789-95，2006)，纤维肌痛患者不能响应于疼痛而释放 多巴胺，并且在一些情况是，实际上在疼痛刺激过程中多巴胺水平降低(Wood PB. et al. J. Neurosci. 25(12) =3576-82, 2007) 0此外，纤维肌痛患者的重要亚组在对普拉克索 的受控实验中反应良好，普拉克索为多巴胺受体激动剂，选择性刺激多巴胺D2/D3受体， 用于治疗两种帕金森氏病和不安腿综合征(HoImanAJ. et al. Arthritis Rheum. 52 (8) 2495-505,2005)。纤维肌痛的诊断通过观测本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗抑郁症、改善认知和／或治疗对其开具抗抑郁药物的其他综合征、病症或疾病的方法，包括给予需要的对象一定的量的受体抑制剂，所述的量有效提高高亲和力状态受体的量、诱导受体超敏性，其中所述受体的状态与抑郁症、认知和／或对其开具抗抑郁药物的其他病症、综合征或疾病相关。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P西曼，PM托雷基斯，
申请(专利权)人：克莱拉有限公司，
类型：发明
国别省市：CA[]