制备双环吡唑烷酮的方法技术

讨论了一些具有抗菌性能和（或）除草性能的双环砒唑烷酮化合物．讨论了这类化合物在药物组分，除草组分中的应用，以及治疗细菌感染和控制不需要的植物生长的方法．（*该技术在2006年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于某些已发现具有除草性和抗菌性能的新型双环吡唑烷酮。更具体地说，本专利技术包括Ⅰ式化合物及其衍生物：Ⅰ式化合物的环系，是1，5-二氮杂双环〔3.3.0〕辛-2-烯环，本说明书中常常称之为“不饱和双环吡唑烷酮”，简称“双环吡唑烷酮”。此环系的编号体系示于结构式Ⅰ。在上式中，连接R3和R4于该环系4位上的波浪线表明，4位上的立体化学可以独立地处于R构型或S构型，而且Ⅰ式代表本专利技术的化合物可以是具有各种百分比的各种可能的对映体和非对映体的混合物。在上面的Ⅰ式中R1和R2之中一个可以是：氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、全氟取代的C2-C4烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基、取代的苯基、硝基或氰基，一个具有-CX3式的基团，其中X是氟、氯、溴或碘，-->一个具有式的基团，其中Z为0.1或2，而且Rs是C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、苯基、取代的苯基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基或者某个杂环，一个具有-COR6式的基团，其中R6是氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、全氟取代的C2-C4烷基、三卤甲基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基或取代的苯基，一个具有-COOR7式的基团，其中R7是氢、有机或无机阳离子、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基、取代的苯基、苯羧基保护基或无毒的易于代谢而形成酯的基团，一个具有-PO3（R8）2式的基团，基中R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基或取代的苯基，一个具有-CH2-N⊕≡Q式的基团，其中-N⊕≡Q，是一个季铵基，或者一个具有-CH2-S-杂环形式的基团;R1和R2中另一个是具有-COOR9式的某个基团，其中R9是氢、某有机或无机阳离子、某羧酸保护基或无毒的，易于代谢而形成酯的基团;R3和R4可以相同或不同，它们可以是氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基、取代的苯基或具有-COOR10式的某基团，其中R10与R7定义相同;但是，当R1和R2是一个-COOCH3基时，R3和R4不是甲基;-->也可以是可用作药物的由它们衍生的盐。由Ⅰ式表示的具有保护氨基、保护羟基和/或保护羧基的化合物，是这类基团处于未保护形式下的Ⅰ式化合物的中间产物。未保护形式下的Ⅰ式化合物，具有有效的抗菌性质和/或除草性能。因此，这种抗菌化合物可以用来抑制人体和动物体之微生物病原体的生长，和/或者用来控制有害草木的生长。另一方面，本专利技术专门利用Ⅰ式化合物的抗菌性能治疗细菌感染。在这方面，控制革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌感染的药物组合物也是本专利技术一部分。这种组合物包括适当的赋形剂和医疗有效量的这样一些Ⅰ式化合物，其中：R7是氢、有机或无机阳离子、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基、取代的苯基或无毒的易于代谢而形成酯的基团，R′9是氢、有机或无机阳离子或无毒的易于代谢而形成酯的基团。这一方面的第二个内容是治疗革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌感染的方法。此方法包括给受感染的宿主投以含有医疗有效量抗菌化合物的上述药物组合物。上面的Ⅰ式中，术语“C1-C6烷基”代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、己基等。优选的“C1-C6烷基”是甲基。术语“C1-C6取代的烷基”代表被一个或两个氢、羟基、保护羟基、氨基、保护氨基、C1-C7酰氧基、硝基、羧基、保护羧基、氨基甲酰基、氨基甲酰氧基、氰基、甲磺酰胺基或C1-C4烷氧基取代的上述C1-C6烷基。这种取代的烷基可以被相同或不同的取代基取代一次或两次。-->上述取代的烷基的具体实例，包括氰甲基、硝基甲基、羟甲基、三苯甲氧甲基、丙酰氧基甲基、氨甲基、羧甲基、烯丙氧羰甲基、烯丙氧羰氨甲基、氨甲酸甲基、甲氧甲基、乙氧甲基、叔丁氧甲基、乙酰氧基甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、6-羟己基、2，4-二氯（正丁基）、2-氨基（异丙基）、2-氨甲酸乙基等。上述“C1-C6取代的烷基”中优选的基团，包括取代的甲基，换句话说即被与“C1-C6取代的烷基”相同的取代基取代的甲基。这种取代的甲基包括羟甲基、保护的羟甲基（例如四氢吡喃氧甲基）、乙酰氧甲基、氨甲酰氧基甲基、氯甲基、溴甲基和碘甲基等。本文使用的术语“C1-C4烷氧基”代表例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基和叔丁氧基等基团。同样，“C1-C7酰氧基”在本文代表例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基、庚酰氧基等基团。术语“全氟取代的C2-C4烷基”包括全氟乙基、全氟正丙基、全氟异丙基、全氟正丁基和全氟仲丁基等。术语“取代的苯基”指的是被下列基团组中选出的一或二取代的苯基，此基团组包括卤素、羟基、保护羟基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、羧基、保护羧基、羧甲基、保护羧甲基、羟甲基、保护羟甲基、氨甲基、保护氨甲基、三氟甲基和甲磺酰氨基。术语“取代的苯基”的实例包括：一卤或二卤苯基，例如4-氯苯基、2，6-二氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3-氯苯基，3-溴苯基、4-溴苯基、3，4-二溴苯基，3-氯-4-氟苯基，2-氟苯基等，一羟或二羟苯基，例如4-羟苯基、3-羟苯基、2，4-二羟苯基-->及其保护羟基衍生物等，硝基苯基，例如3或4-硝基苯基，氰基苯基，例如4-氰基苯基;一或二（低级烷基）苯基，例如4-甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2-甲基苯基、4-（异丙）苯基、4-乙苯基和3-（正丙）苯基等;一或二（烷氧）苯基，例如2，6-二甲氧苯基、4-甲氧苯基、3-乙氧苯基、4-（异丙氧）苯基、4-（叔丁氧）苯基和3-乙氧-4-甲氧苯基等;3-或4-三氟甲基苯基，一或二羧苯基或（保护羧）苯基，例如4-羧苯基或2，4-二（保护羧）苯基，一或二（羟甲）苯基或（保护羟甲）苯基，例如3-（保护羟甲）苯基或3，4-二（羟甲）苯基，一或二（氨甲）苯基或（保护氨甲）苯基，例如2-（氨甲）苯基或2，4-二（保护氨甲）苯基，一或二（甲磺酰胺）苯基，例如3-（甲磺酰胺）苯基。此外，术语“取代的苯基”还代表由不同的取代基二取代的苯基，例如3-甲-4-羟苯基、3-氯-4-羟苯基、2-甲氧-4-溴苯基、4-乙-2-羟苯基、3-羟-4-硝基苯基和2-羟-4-氯苯基等。优选的取代苯基包括2-三氟甲苯基、3-三氟甲苯基、4-羟苯基、2-氨基甲苯基和3-（甲磺酰胺）苯基。术语“卤”和“卤素”是指氟、氯、溴或碘。术语“三卤甲基”代表三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基或三碘甲基。术语“C7-C12烷芳基”指的是在任何位置被一个苯环取代的-->C1-C6烷基。这种基团包括例如苯甲基（苄基）、2-苯乙基、3-苯基（正丙基）、4-苯己基、3-苯基-（正戊基）、3-苯基-（仲丁基）等。优选的基团是苄基。术语“C7-C12取代的烷芳基”是指在C1-C6烷基部分被由下述基团组选出的一或二个基团取代的C7-C12取代的烷芳基，所说的基团组包括卤素、羟基、保护羟基、氨基、保护氨基、C1-C7酰氧基、硝本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备Ｉ式化合物或其药物可接受盐的方法：＊＊＊Ｉ其中：Ｒ↓〔１〕和Ｒ↓〔２〕中一个是氢、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕烷基、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕取代的烷基、全氟Ｃ↓〔２〕－Ｃ↓〔４〕烷基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕烷芳基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓ 〔１２〕取代的烷芳基、苯基、取代的苯基、硝基或氰基，具有－ＣＸ↓〔３〕式的某基团，其中Ｘ是氟、氯、溴或碘，具有＊＊＊式的某基团，其中Ｚ值为０、１或２，Ｒ↓〔５〕是Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕烷基、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕取代的烷 基、苯基、取代的苯基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕烷芳基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕取代的烷芳基或某杂环，具有－ＣＯＲ↓〔６〕式的某基团，其中Ｒ↓〔６〕是氢、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕烷基、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕取代的烷基、全氟代Ｃ↓〔２〕－ Ｃ↓〔４〕烷基、三卤甲基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕烷芳基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕取代的烷芳基、苯基或取代的苯基，具有－ＣＯＯＲ↓〔７〕式的某基团，其中Ｒ↓〔７〕是氢、有机或无机阳离子、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕烷基、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔 ６〕取代的烷基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕烷芳基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕取代的烷芳基、苯基、取代的苯基、羧基保护基或无毒的易于代谢而形成酯的基团，具有－ＰＯ↓〔３〕（Ｒ↓〔８〕）↓〔２〕式的某基团，式中Ｒ↓〔８〕是氢、Ｃ↓〔１〕－Ｃ ↓〔６〕烷基、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕取代的烷基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕烷芳基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕取代的烷芳基、苯基或取代的苯基，具有－ＣＨ↓〔２〕－＊≡Ｑ式的某基团式中－Ｎ＊≡Ｑ是一个季铵基，或者具有－ＣＨ↓〔２〕－Ｓ－ 式的杂环基团，而且Ｒ↓〔１〕和Ｒ↓〔２〕中另一个是具有－ＣＯＯＲ↓〔９〕式的基团，式中Ｒ↓〔９〕是氢、有机或无机阳离子、羧基保护基或无毒的易于代谢而形成酯的基团，Ｒ↓〔３〕和Ｒ↓〔４〕可以相同或不同，而且是氢、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕 烷基、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔６〕取代的烷基、Ｃ↓〔７〕－Ｃ↓〔１２〕烷芳基、Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔１２〕取代的烷芳基、苯基、取代的苯基或者具有－ＣＯＯＲ↓〔１０〕式的某基团，其中Ｒ↓〔１０〕与Ｒ↓〔７〕定义相同，但是当Ｒ↓〔１〕和Ｒ↓〔２〕是具 有－ＣＯＯＣＨ↓〔３〕式的某基团时，Ｒ↓〔３〕和Ｒ↓〔４〕不是甲基，其中包括：Ａ）使Ⅱ式所示的化合物与非亲核碱反应；＊＊＊Ⅱ式...

【技术特征摘要】
US 1985-4-30 729,0091、一种制备I式化合物或其药物可接受盐的方法：其中：R1和R2中一个是氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、全氟C2-C4烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基、取代的苯基、硝基或氰基，具有-CX3式的某基团，其中X是氟、氯、溴或碘，具有式的某基团，其中Z值为0、1或2，R5是C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、苯基、取代的苯基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基或某杂环，具有-COR6式的某基团，其中R6是氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、全氟代C2-C4烷基、三卤甲基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基或取代的苯基，具有-COOR7式的某基团，其中R7是氢、有机或无机阳离子、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基、取代的苯基、羧基保护基或无毒的易于代谢而形成酯的基团，具有-PO3(R8)2式的某基团，式中R8是氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C7-C12烷芳基、C7-C12取代的烷芳基、苯基或取代的苯基，具有-CH2-≡Q式的某基团式中-≡Q是一个季铵基，或者具有-CH2-S-式的杂环基团，而且R1和R2中另一个是具有-COOR9式的基团，式中R9是氢、有机或无机阳离子、羧基保护基或无毒的易于代谢而形成酯的基团，R3和R4可以相同或不同，而且是氢、C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C7-C12烷芳基、C1-C12取...

【专利技术属性】
技术研发人员：路易斯尼科劳斯荣海姆，桑德拉凯西格蒙德，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]