作为两用环氧合酶和脂氧合酶抑制剂的N-链烯基-3-羟基苯并[b]塞分-2-甲酰胺 衍行物的**制造技术

Ｎ－链烯基－３－羟基苯并［ｂ］噻吩－２－甲酰胺衍生物的制备，用硫代乙酰胺处理取代２－卤苯甲酸盐，再进行正链烯基作用，和用取代卤化乙酰胺处理，再脱水和合成改良．这些化合物是环氧合酶和脂氧合酶的有效抑制剂能用来制造药物．（*该技术在2005年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术关系到苯并噻吩，尤其关系到具有异常的2-烯酰氨基侧链的三羟基苯并噻吩。例如：这些新颖的苯并噻吩被发现作为有效的环氧合酶和5-脂氧合酶的抑制剂，因此，它们可用以治疗炎症和前列腺素白细胞三烯（leukotricnc）引起的疾病。同时也发现它们对治疗眼压升高，尤其是伴随有病理性损害的眼压升高也很有用。它们也是一种有用的细胞保护剂。在由花生四烯酸氧合作用所得到的各种有效的生物介体中，前列腺素和白细胞三烯是与各种疾病有联系的。值得注意的是前列腺素的生物合成，已被认为是炎症，关节炎病（例如：类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风），牛皮癣、炎症肠病和疼痛的一种原因。更具体地说，白细胞三烯的形成是与直接的过敏性反应和前炎性反应有联系的。已经证实花生四烯酸的氧合作用是通过二条主要的酶促成途径进行的：（1）被双氧合酶所催化的途经;-->（2）被5-脂氧合酶所催化的途径。用酶抑制的方法来阻断这些途径，经研究现已被用来作为有效的治疗。例如，已知道非甾族的抗炎症的药品（NSAID）象阿斯匹灵、消炎痛和二氟苯水扬酸是环氧合酶的抑制剂，它们能抑制花生四烯酸通过环氧合酶被氧合为前腺素和凝栓质的过程。最近，已观察本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物的制备过程，所述的化合物的分子式是＊＊＊（Ⅰ）及其药物上可接受的盐这里Ｒ是（ａ）Ｈ；（ｂ）低烷基（ｃ）芳基尤其是Ｃ↓［６—１４］芳基，例如，萘基、蒽基，苯基或取代的苯基，其结构式是＊＊＊这里Ｘ↓［５ ］和Ｘ↓［６］各自是：１）Ｑ，所述的Ｑ是Ｈ，低烷基，卤化的低烷基；苯基或取代的苯基，或萘基；２）卤；３）低链烯基；４）低炔基；５）—ＳＱ；６）—ＯＱ；７）—ＣＨＱＣＯＱ↑［１］；所述的Ｑ是Ｑ↑［１］和同Ｑ↑［１］ 相同的或不同的；８）—ＣＨＱＣＯＯＱ↑［１］；１０）—ＣＨ↓...

【技术特征摘要】
US 1985-2-27 06/705,1151、一种化合物的制备过程，所述的化合物的分子式是及其药物上可接受的盐这里R是(a)H；(b)低烷基(c)芳基尤其是C6-14芳基，例如，萘基、蒽基，苯基或取代的苯基，其结构式是这里X5和X6各自是：1)Q，所述的Q是H，低烷基，卤化的低烷基；苯基或取代的苯基，或萘基；2)卤；3)低链烯基；4)低炔基；5)-SQ；6)-OQ；7)-CHQCOQ1；所述的Q是Q1和同Q1相同的或不同的；8)-CHQCOOQ1；10)-CH2SQ或-CHQSQ1；11)-CH2OQ或-CHQOQ1；12)-COQ；13)-COOQ；14)-OCOQ；15)-NQQ1；16)-NQCOQ1；17)-NQ(OQ1)；18)-NQ(SQ1)；19)-NQSO2Q1；20)-SO2NQQ1；21)-SOQ；22)-SO2Q；23)-SO3Q；24)-CN；25)-NO2；26)-CONQQ1；27)-NO；28)-CSQ；29)-CSNQQ1；30)-CF2SQ；31)-CF2OQ；32)-NQCONHQ1或NQCONQ1Q2；(d)低环烷基；(e)卤化低烷基；(f)杂芳基或用X5，和X6取代的杂芳基；(g)苄基或取代的苄基的结构式为这里X5，和X6如上述所定义；(h)低炔基；(i)低链烯基；(j)苯基低链烯基，其结构式为所述的X5和X6如上述所定义；(k)苯基低炔基，其结构式为所述的X5和X6如前述所定义；n是0、1或2；(l)这里R5是R；(m)(n)这里R6是R5以及可以是R5一样或不一样；(o)(p)（CH2)m这里m是1或2；(q)-(CH2)mOR5；(r)(s)-(CH2)mNR5R6；或(t)X1、X2、X3、和X4各自是(a)R如上述定义；或(b)X5；R1、R2、和R3各自是(a)R；或(b)R2和R3结合在一起组成一个环结构这里X5和X6如上述所定义，Y是(CH2)n；O、S、SO、SO、NQ：或(c)卤；R4是(a)R；或(b)-CR1=CR2R3；包括处理一化合物，其结构式(Ⅱ)与由下列组成的一组选择的N-链烯基化剂。(a)R1COCHR2R3；(b)HCOCHR2R3；(c)R0OCH=CR2R3或R0SCH=CR2R3所述的R0表示C1-6烷基或苯基，苄基。在强酸存在的条件下，这里q表示2或3。2、如权利要求1所述的过程，其特征在于所述的被制备的化合物的结构式是：这里X2、X3、R、R1、R2、R3、R4和n如上述定义。3、如权利要求1所述的过程，其特征在于所述的被制备的化合物的结构是：这里X2、X3、R1、R2、R3和R4如上述所定义。4、如权利要求1所述的过程，其特征在于所述的被制备的化合物的结构式是：这里X2是（a）H（b）低烷基（c）卤化低烷基;或（d）低链烯基;和R2和R3各自是：（a）低烷基（b）苯基或取代的苯基;（c）杂芳基或取代的杂芳基;和R4是H或-CH＝CHR25、如权利要求1所述的制备化合物的过程，其特征是包括有a）在碱性条件缩合一个化合物，其结构式为：带有一卤乙酰胺的分子式：这里X是卤素即组成一个中间体的结构式。b）在酸性条件下，对步骤（a）所形成的中间体进行脱水以形成一种化合物，其结构式是：c）用一种烷基化剂对步骤（b）的产物任意进行烷基化作用，以形成一个结构式（Ⅰ）的化合物。6、如权利要求5所述的过程，其特征在于所述的被制备的化合物的结构式是：这里X2、X3、R、R1、R2、R3、R4和n如上述所定义。7、如权利要求5所述的过程，其特征在于被制备的化合物的结构式是：这里X2、X3、R1、R2、R3和R4如上述所定义。8、如权利要求5所述的过程，其特征在于被制备的化合物的结构式是：这里X是（a）H;（b）低烷基;（c）卤化低烷基;或者（d）低链烯基;和R2和R3各自是：（a）低烷基;（b）苯基或取代的苯基;（c）杂芳基或取代的杂芳基;和R4是H或-CH＝CHR29、如权利要求1所述，一种制备结构式（Ⅱ）的过程，包括有：a）在碱性条件下，水解一个化合物，其结构式是：b）对步骤（a）的产品，进行酯化作用以形成中间体其结构式是这里R是C1-6烷基，苄基或取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿伦N蒂斯格尔，菲利浦L杜兰特，布鲁斯E威瑟尔，凯M鲁伯拉特，蒂真西F加拉赫，马文M戈尔登伯，黛博拉L阿林生，
申请(专利权)人：默克有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]