药物制剂制造技术

本发明专利技术提供一种供人体使用的改良阴道栓剂，其包括有效量的一种或多种对阴道毛滴虫有效的药物，栓剂基质和表面活性剂。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及的是对阴道栓剂的改进，特别是对带有一种或多种有效成份与表面活化剂结合来共同提高这些成份临床效果的一种阴道栓剂。人们期待着一种能够治疗各种常见类型，通常是由白色念珠菌，阴道毛滴虫或gardneralla属单独或混合感染而引起的阴道炎的阴道栓剂。为了治疗这类疾病，常常使用咪唑和硝基咪唑的衍生物，这类药物的例子有咪康唑，克霉唑和灭滴灵。尽管这些化合物具有良好的活性，但到目前为止它们还未曾单独达到抵抗所有常见类型感染所需的广谱活性。用于这类感染的其它药物还包括硝基糠基衍生物和各种抗生素。当将这类药物制成阴道栓剂和片剂时，发现灭滴灵以这种形式用药比口服用药毛滴虫感染复发率(即停药后感染重新出现的比率)高。因而，使用灭滴灵的最佳途径是口服，而含有这种化合物的阴道栓剂，实际上已不再采用。再有，通过口腔和阴道两种途径治疗混合性阴道感染给病人带来不便。我们目前开发了一种改良型阴道栓剂，该制剂可解决抗毛滴虫药如灭滴灵以阴道栓剂形式给药时所造成的复发率高的问题，从而使得阴道内途径给药可用于抵抗毛滴虫感染并且有可能通过单一途径给药治疗阴道炎三种主要感染物。因此，本专利技术提供一种供人体使用的阴道栓剂，其包括有效量的一种或多种对阴道毛滴虫有效的药物，栓剂基质和表面活性剂。较为理想的抗毛滴虫药是灭滴灵。本专利技术表面活性剂的使用应允许活性抗毛滴虫药在受毛滴虫属感染的阴道皱壁上皮层间完全渗透;然而，毛滴虫属又可因它与简易阴道栓剂中的有效成分接触而受到保护。当治疗中断时，希望复发率低于以简易阴道栓剂形式阴道内使用灭滴灵治疗时的复发率。为了产生一种广谱抗阴道感染活性，需要包含一种或多种对白色念珠菌和/或gardnerella属有效的药物，硝基咪唑的真菌活性衍生物如布康唑或更理想的是咪康唑适用作对白色念珠菌有效的药物，灭滴灵可用作抗毛滴虫药，它也具有抗gardnerella属的效果。然而，一种广谱抗生素如匹氨西林也可包括在内。为了消除阴道感染所造成的炎症和止痒，包括一种抗炎药如氢化可的松亦可能是有益的。也可包括乳酸作为进一步的有效成分。本专利技术的阴道栓剂也可以含有氯菲作为除臭剂。我们发现，尽管氯菲的绿色成份可能沾染一些衣物，但成份中的表面活性剂可确保这种色斑易于被除掉。灭滴灵的用量应以每单位栓剂含250～750毫克为宜，更好的是400～600毫克，500毫克左右则最佳。栓剂可以含有50～150毫克咪康唑，更好的是80～120毫克，咪康唑可以自由基质的形式或作为一种盐如硝酸盐来使用-每单位栓剂中硝酸咪康唑的适宜最为100毫克左右。掺入的活性成分大小最好为5～200微米，但选用这个范围的低限较好，例如10～50微米(如20微米左右)。栓剂的基质可以是任何阴道应用方便的物质，如糖凝胶，macrogols(聚乙二醇)，天然、合成或半合成硬脂肪，分镏的棕榈仁油。硬脂肪如可可油是一种较为理想的原料，例如英格兰SloughDynamitNobel以Witepso商标名销售的可可油系列产品。尽管非离子表面活性剂是优选的，但表面活性剂也可以为阳离子、非离子、阴离子或两性表面活性剂。阴离子表面活性剂包括有长链烷基磺酸酯的盐如十二烷基硫酸钠，十六硬脂酰硫酸钠和十四烷基硫酸钠;长链羧酸盐如硬脂酸盐。阳离子表面活性剂包括季铵或吡啶鎓化合物如benzalkonium(一种 基烷基二甲基氯化铵的混合物，其烷基链的范围为C8～C18)，十四烷基三甲基溴化铵和十六烷基氯化吡啶鎓。两性离子表面活性剂包括月桂1-羧基甘氨酸和卵磷脂如黄豆卵磷脂。非离子表面活性剂包括乙二醇和丙三醇酯如一硬脂酸甘油酯，macrogol酯和醚如聚西托醇酯，脱水山梨醇酯和一缩甘露醇酯如脱水山梨醇三硬脂酸酯;这类脱水山梨醇酯的聚氧乙烯衍生物，例如聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯。栓剂中所需表面活性剂的量将由本领域的技术人员来决定，并依赖于具体的表面活性剂和栓剂基质的性能。表面活性剂一般为0.1～10%(重量)，较好的是1～5%。在使用聚西托醇表面活性剂时，最好与可可油基质如Witepsol同用。在这种制剂中表面活性剂的适宜量为1-5%(重量)，例如整个栓剂量2540毫克(包括有效成分)，其中表面活性剂应占40毫克左右。栓剂可经简便的方法来制作，例如将有效成分和表面活性剂在熔融的栓剂基质中混合，並将形成的混合物倒入冷却的模型中。下列实施例可说明本专利技术。Nonateric和Monaquat表面活性剂可从MonaIndustriesLtd.，Paterson，NewJersey，U.S.A.得到。实施例1(1)阴道栓剂的组成灭滴灵500.0毫克硝酸咪康唑100.0毫克WitepsolW351940.4毫克聚西托醇39.6毫克2000毫克/栓剂(2)制作方法将两种有效成分和表面活性剂在熔融的栓剂基质中混合，並将所形成的混合物倒入一个预先冷却的模子中。模子在10℃条件下，经过一个冷却通道冷却内容物，取出栓剂之后包装。实施例2(1)阴道栓剂的组成聚乙二醇40001448mg聚乙二醇1000724mg聚乙二醇400191mgMONATERIC951A51mg灭滴灵500mg硝酸咪康唑100mg3014mg/栓剂按实施例1的方法制备栓剂。可用MONAQUATPT-C，PT-L，PT-S或磷脂EFA代替MONATERIC。权利要求1.一种供人体使用的包括有效量的一种或几种对阴道毛滴虫有效的药物，栓剂基质和表面活性剂。2.权利要求1中所要求的栓剂，其中灭滴灵用作对阴道毛滴虫有效的药物。3.权利要求1或2中所要求的栓剂，进一步包括一种或多种有效地抗白色念珠菌和/或garderella属的药物。4.权利要求1中所要求的栓剂，包括有效量的灭滴灵和咪康唑。5.前面权利要求任一项中所要求的栓剂，包括一种或多种抗炎药物。6.前面权利要求任一项中所要求的栓剂，含有250～750毫克灭滴灵。7.前面权利要求任一项中所要求的栓剂，含有50～150毫克咪康唑。8.前面权利要求任一项中所要求的栓剂，其中栓剂基质是可可油。9.前面权利要求任一项中所要求的栓剂，其中表面活性剂是阳离子、阴离子、两性或非离子表面活性剂。10.权利要求9中所要求的栓剂，其中表面活性剂是一种macrogol酯或醚。11.权利要求10中所要求的栓剂，其中表面活性剂是聚西托醇。12.前面权利要求任一项中所要求的栓剂，其中栓剂组成中的表面活性剂的浓度为0.1～10%。全文摘要本专利技术提供一种供人体使用的改良阴道栓剂，其包括有效量的一种或多种对阴道毛滴虫有效的药物，栓剂基质和表面活性剂。文档编号A61KGK1043873SQ89109620公开日1990年7月18日 申请日期1989年12月29日 优先权日1988年12月30日专利技术者奥斯瓦尔多·莫顿 申请人:爱迪克贸易代理有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种供人体使用的包括有效量的一种或几种对阴道毛滴虫有效的药物，栓剂基质和表面活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥斯瓦尔多莫顿，
申请(专利权)人：爱迪克贸易代理有限公司，
类型：发明
国别省市：TR[土耳其]