所述聚合物用作体内粘合剂或密封剂的可医用的二异氰酸酯封端的大分子单体制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种可医用的制剂，所述制剂包含二异氰酸酯封端的大分子单体或其混合物以及氧化纤维素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文描述的是新型聚异氰酸酯大分子单体或其混合物，及其形成用于心血管、外 周血管、心胸、妇科、神经和普通腹外科手术的体内粘合剂或密封剂的用途。更具体地讲，所 述大分子单体或其混合物或其制剂在人体中聚合，形成一种弹性凝胶，这种弹性凝胶是生 物相容的，并可降解成无毒、生物相容的产物。此外，降解产物还为水溶性的，从而允许降解 产物作为废产物从人体中消除。
技术介绍
通常，对组织粘合剂的关键要求是(1)在使用时，粘合剂必须与未损伤组织的机械性能相似；(2)粘合剂应提供足够的粘性以用于“初期”固定，同时在强力固化前可进行操作 和重新定位；(3)粘合剂固化中涉及的任何放热过程均不应损伤周围组织；(4)粘合剂不得引起周围健康组织的任何毒性反应，并在可能时应有利于新组织 再生；(5)粘合剂不应释放有害的降解产物；(6)粘合剂应可以降解，并且在其降解时应由新组织代替，同时结疤极少；以及(7)任何生物降解产物都不应在体内蓄积，而应通过排泄或参与自然生化循环而 自然消除。(聚 合物生物材料，第二版，Marcel Dekker Inc.，2002年，第716页)在本领域中人们熟知的是二异氰酸酯单体可用于形成聚合物粘合剂。然而，许多 市售的二异氰酸酯单体为具有毒性和致敏风险的小分子二异氰酸酯单体，并且它们聚合而 成的产物会产生有毒的降解产物，例如芳胺。因此，市售的小分子二异氰酸酯单体不适合在 人体内用作粘合剂或密封剂。美国专利4，829，099描述了可代谢的聚异氰酸酯单体。更具体地讲，该参考文献 以化学式“I，优选”描述了一种芳族苯甲酰异氰酸酯封端的单体，这种单体具有乙醇酸残基 和聚乙二醇残基。该参考文献指出，所得的聚合物将最终降解成可代谢的产物，包括对氨基 苯甲酸、聚乙二醇和乙醇酸。虽然所得的聚合物理论上会降解成前述化合物，但是据信只有 乙醇酸残基才会在体内水解，产生水溶性片段和水不溶性片段的混合物。水溶性片段将通 过从身体排泄而自然消除。然而，水不溶性片段不会自然消除，从而会导致水不溶性片段在 体内发生不期望的蓄积。美国专利6，210，441描述了由市售小分子二异氰酸酯制备的聚酯-氨基甲酸 酯-脲嵌段共聚物，所述小分子二异氰酸酯即甲苯二异氰酸酯(TDI)、二苯基甲烷-4，4’_二 异氰酸酯(MDI)和六亚甲基二异氰酸酯(HMDI)。然而，由于这些共聚物已经聚合(即已经 固化)，并且不能提供足够的机会进行操作和重新定位，因此这些共聚物不适合用作外科手 术粘合剂或密封剂。此外，据信这些共聚物不具有与未损伤组织相似的机械性能。因此，为了给操作和重新定位提供机会，希望具有一种能够在体内聚合以形成体 内粘合剂或密封剂的基于单体的体内粘合剂或密封剂制剂。具体地讲，希望粘合剂或密封 剂制剂在固化或凝固之前填充体内腔体和空隙，穿入并适形于组织的间隙和孔隙。此外，希望具有一种在体内聚合的基于单体的体内粘合剂或密封剂制剂，其中所 述单体、其制剂及所产生的聚合物为生物相容的。所产生的聚合物还应为可生物降解的。最后，希望所产生的聚合物的降解产物既是生物相容的也是水溶性的，使得降解 产物作为废产物从人体完全消除。
技术实现思路
本文描述了新型大分子单体或其混合物，其具有苯甲酰异氰酸酯末端部分，包含 至少一个硬链段脲基和至少两个软链段水溶性聚合物的残基，所述聚合物分子量在80至 10，000的范围内，所述至少两个残基靠近苯甲酰异氰酸酯部分的羰基，从而在大分子单体 中形成至少两个酯键。^X除非另外定义，否则本文所用的所有科技术语均具有与本专利技术所属领域的技术人 员通常理解的相同含义。本文提到的所有专利和专利公开均以引用方式并入本文。如本文所用，“生物相容的”是指在植入后不会明显干扰伤口愈合和/或组织再生 并且不会引起任何明显的代谢紊乱的材料。如本文所用，“可生物降解的”和“可生物吸收的”是指这样的材料，其可自发地降 解和/或被哺乳动物机体降解成组分，这些组分以不会明显干扰伤口愈合和/或组织再生 且不会引起任何明显的代谢紊乱的方式消耗或消除。如本文所用，“水溶性聚合物”是指在环境条件(如体温)下在水中溶解形成透明 溶液的聚合物。如本文所用，“聚异氰酸酯”是指具有两个或更多个异氰酸酯基团的化合物。如本文所用，“氨基甲酸酯键”是指衍生自氨基甲酸酯部分并具有含羰基官能团的 残基，其中羰基碳同时连接到醚氧和胺氮上权利要求一种可医用的制剂，包含(i)由下式表示的聚异氰酸酯大分子单体或大分子单体的混合物，以及(ii)氧化纤维素，其中f为2或更大；“a”为1至5，以及R1为其中，R1的氧化乙烯部分可以是直链的或支链的，d为0至5范围内的实数，和c可以在1至100的范围内，R2为其中当“a”为1或更大时，R3为能与R4形成酯键并与R1形成氨基甲酸酯键的水溶性聚合物的直链或支链残基；并且R4为能够具有“x”个羧酸酯端基的直链或支链有机残基，其中2≤x≤6。FPA00001211626400011.tif,FPA00001211626400012.tif,FPA00001211626400013.tif2.根据权利要求1所述的可医用的制剂，其中f为2，并且所述大分子单体由下式表示3.根据权利要求2所述的可医用的制剂，其中R/由下式表示4.根据权利要求1所述的可医用的制剂，其中R2选自5.根据权利要求1所述的可医用的制剂，其中R3为选自下列的化合物的残基聚亚烷 基二醇、聚氧化烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基甲基醚)、聚羟甲基甲基丙烯 酸酯、聚丙烯酸聚合物和共聚物、聚ρ恶唑啉、聚磷嗪、聚丙烯酰胺、多肽、以及它们的水溶性 衍生物；并且R4为选自下列的化合物的残基二甘醇酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、 酒石酸、柠檬酸、丙三酸、三戊二酸甘油酯、四戊二酸季戊四醇酯、和赤藓醇。6.根据权利要求1所述的可医用的制剂，其中所述吸收性干燥剂为氧化再生纤维素。全文摘要本专利技术提供了一种可医用的制剂，所述制剂包含二异氰酸酯封端的大分子单体或其混合物以及氧化纤维素。文档编号A61L24/00GK101959540SQ200980106860 公开日2011年1月26日 申请日期2009年2月25日 优先权日2008年2月29日专利技术者E·瓦赫, R·B·韦特雷钦, R·W·范霍尔滕 申请人:伊西康公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可医用的制剂，包含：（ｉ）由下式表示的聚异氰酸酯大分子单体或大分子单体的混合物，以及（ｉｉ）氧化纤维素，＊＊＊其中ｆ为２或更大；“ａ”为１至５，以及Ｒ↓［１］为＊＊＊（Ｒ↓［１］），其中，Ｒ↓［１］的氧化乙烯部分可以是直链的或支链的，ｄ为０至５范围内的实数，和ｃ可以在１至１００的范围内，Ｒ↓［２］为（Ｒ↓［４］－）↓［ｘ］－Ｒ↓［３］－（Ｒ↓［２］），其中当“ａ”为１或更大时，Ｒ↓［３］为能与Ｒ↓［４］形成酯键并与Ｒ↓［１］形成氨基甲酸酯键的水溶性聚合物的直链或支链残基；并且Ｒ↓［４］为能够具有“ｘ”个羧酸酯端基的直链或支链有机残基，其中２≤ｘ≤６。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RB韦特雷钦，E瓦赫，RW范霍尔滕，
申请(专利权)人：伊西康公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]