具有下面化学式Ⅰ的化合物是白细胞三烯拮抗剂和白细胞三烯生物合成抑制剂。这些化合物可用来作为抗气喘、抗变应性、抗发炎的药剂和细胞保护剂，它们可用于治疗咽峡炎、脑痉挛、肾小球性肾炎、肝炎、内毒素血症、眼色素层炎及异源移植排斥作用。（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
白细胞三烯构成一组局部起作用的激素，它们是由廿碳四烯酸在生物体系中产生的。主要的白细胞三烯是白细胞三烯B4(LTB4)、LTC4、LTD4及LTE4。这些白细胞三烯的生物合成是以5-脂氧合酶对廿碳四烯酸作用而产生已知为白细胞三烯A4(LTA4)的环氧化物开始的。这种LTA4再经后续的酶催步骤而转化为其它的白细胞三烯。这种白细胞三烯生物合成及的代谢作用的细节可在Leukotrienes and Lipoxygenases(ed.J.Rokach，Elsevier，Amsterdam(1989))中找到。该白细胞三烯在生物体系中的作用及它们对各种病症的作用也在Rokach的书中讨论过。该技术记载了作为对白细胞三烯作用的拮抗药有活性的含喹啉的化合物。这样，EP 318，093(Merck)描述了A结构的化合物。B结构的化合物公开在EP 315，399(Rorer)中。C和D结构被述于EP 348，155(Rorer)和WO 89/04303(Rorer)中。 本专利技术涉及具有作为白细胞三烯拮抗药有活性的羟烷基喹啉醚酸、其制备方法及将这些化合物用于哺乳动物(尤其是人类)的方法和药用配方。由于它们用作白细胞三烯拮抗药有活性，本专利技术的化合物作为抗气喘、抗变应性、抗发炎的药剂及细胞保护剂是有用的。它们在治疗咽峡炎、脑痉挛、肾小球性肾炎、肝炎、内毒素血症、眼色素层炎、及异源移植排异作用方面也是有用的。本专利技术的化合物最好以化学式Ⅰ表达 其中R1是H、卤素、-CF3、-CN、-NO2或N3;R2是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、-CF3、-CH2F、-CHF2、CH2CF3，取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的苄基、取代的或未取代的2-苯乙基、或两个连接在同一碳上的R2基团可形成一个最多8元的含0-2个选自O，S和N的杂原子的环;R3是H或R2;CR3R22可以是标准氨基酸基团;R4是卤素、-NO2、-CN、-OR3、-SR3、NR3R3、NR3C(O)R7或R3;R5是H、卤素、-NO2、-N3、-CN、-SR2、-RN3R3、-OR3;低级烷基或-C(O)R3;R6是-(CH2)s-C(R7R7)-(CH2)s-R8或-CH2C(O)NR12R12;R7是H或C1-C4烷基;R8是A)含3-12个环中的碳原子及1或2个选自N，S或O的环中的杂原子的单环或双环的杂环基团，并且在该杂环基团中的每个环都是由5或6个原子形成的，或B)基团W-R9;R9最多含20个碳原子，并且是(1)一种烷基，或(2)一种在环中含0-1个杂原子的有机无环或单环羧酸的烷羰基;R10是-SR11、-OR12或-NR12R12;R11是低级烷基、-C(O)R14，未取代的苯基或未取代的苄基;R12是H、R11，或两个连接在同一N上的R12可形成含1-2个选自O，S和N的杂原子的5或6元环;R13是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、-CF3或取代的或未取代的苯基、苄基，或2-苯乙基;R14是H或R13;R16是H、C1-C4烷基，或OH;R17是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、或取代的或未取代的苯基、苄基、或2-苯乙基;R18是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、-CF3或取代的或未取代的苯基、苄基，或2-苯乙基;R19是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、-CF3或取代的或未取代的苯基、苄基，或2-苯乙基;R20是H、C1-C4烷基、取代的或未取代的苯基、苄基、苯乙基，或吡啶基或两个连接在同一N上的R20基团可形成5或6元的，含1-2个选自O，S或N的杂原子的饱和环;R21是H或R17;R22是R4，CHR7OR3，或CHR7SR2;m和m′任意地为0-8;n和n′任意地为0或1;p和p′任意地为0-8;当r为1而且X2为O、S、S(O)，或S(O)2时，m+n+p为1-10;当r为1而且X2是CR3R16时，m+n+p为0-10;当r为0时，m+n+p为0-10;m′+n′+p′为0-10;r和r′任意地为0或1;s为0-3;Q1是-C(O)OR3、-1H(或2H)-四唑-5-基、-C(O)OR6、-C(O)NHS(O)2R13、-CN、-C(O)NR12R12、-NR21S(O)2R13、-NR12C(O)NR12R12、-NR21C(O)R18、-OC(O)NR12R12、-C(O)R19、-S(O)R18、-S(O)2R18、-S(O)2NR12R12、-NO2、-NR21C(O)OR17、-C(NR12R12)＝NR12、-C(R13)＝NOH;或如果Q1是-C(O)OH而R22为-OH、-SH、-CHR7OH或-NHR3，则Q1和R22及碳(通过此碳与两基团相联)可通过失水而形成一个杂环;Q2为OH或NR20R20;W为O、S或NR3;X1为O、S、S(O)、S(O)2或NR3;X2和X3任意地为O、S、S(O)、S(O)2或CR3R16;Y是-CR3R3-X1-，-X1-CR3R3-、-CR3R3-X1-CR3R3-、-NR3(O)-或-C(O)NR3-;Z1和Z2任意地是-HET(-R3-R5)-;HET是苯、吡啶、呋喃或噻吩的双基;及其药理上可接受的盐。定义下列缩写的指定含义为Et＝乙基Me＝甲基Bz＝苄基Ph＝苯基t-Bu＝叔丁基i-Pr＝异丙基n-Pr＝正丙基c-Hex＝环己基c-Pr＝环丙基1，1-c-Bu＝1，1-双-环丁基1，1-c-Pr＝1，1-双对环丙基(如， 1-c-Pr)CH2CO2Me是1-(羟甲基)环丙烷乙酸甲酯)c-＝环Ac＝乙酰基Tz＝1H(或2H)-四唑-5-基Th＝2或3噻吩基C3H5＝烯丙基c-Pen＝环戊基c-Bu＝环丁基phe＝苯二基pye＝吡啶二基fur＝呋喃二基thio＝噻吩二基DEAD＝偶氮二羧酸二乙基酯DHP＝二氢吡喃DIAD＝偶氮二羧酸二异丙基酯r.t.＝室温烷基、链烯基和炔基意欲包括直链、枝链及环状结构及其组合。“烷基”包括“低级烷基”和伸展到涉及最多有20个碳原子的碳片段。烷基基团的例子包括辛基、壬基、降冰片基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、二十烷基、3，7-二乙基-2，2-二甲基-4-丙基壬基、2-(环十二烷基)乙基、金刚烷基及类似物。低级烷基指的是1-7个碳原子的烷基。低级烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲和叔丁基、戊基、己基、庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2-甲基环丙基、环丙基甲基及类似物。“低级链烯基”基团指的是2-7个碳原子的链烯基。低级链烯基的例子包括乙烯基、烯丙基、异丙烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基及类似物。“低级炔基”指的是2-7个碳原子的炔基。低级炔基的例子包括乙炔基、炔丙基、3-甲基-1-戊炔基、2-庚炔基及类似物。“烷羰基”指的是1-20个碳原子的直链、支链或环状结构的烷羰基基团。烷羰基的例子包括2-甲基丁酰基、辛酰基、11-环-己基十一酰基及类似物。并且，该11-环-己基十一酰基就是C-六-(CH2)10-C(O)-。取代的苯基、苄基、2-苯乙基及吡啶基指的是指在芳环上具有1或2个在选自低级烷基、R10、NO2、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种以下面化学式表示的化合物。＊＊＊Ｉ其中：Ｒ↑［１］是Ｈ、卤素、－ＣＦ↓［３］、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］或Ｎ↓［３］；Ｒ↑［２］是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、－ＣＦ↓［３］、－ＣＨ↓［２］Ｆ、－ＣＨＦ↓［２］、ＣＨ↓ ［２］ＣＦ↓［３］，取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的苄基、取代的或未取代的２－苯乙基、或两个连接在同一碳上的Ｒ↑［２］基团可形成一个最多８元的含０－２个选自０），Ｓ和Ｎ的杂原子的环；Ｒ↑［３］是Ｈ或Ｒ↑［２］；ＣＲ↑［３］Ｒ↑［２ ２］可以是标准氨基酸基团；Ｒ↑［４］是卤素、－ＮＯ↓［２］、－ＣＮ、－ＯＲ↑［３］、－ＳＲ↑［３］、ＮＲ↑［３］Ｒ↑［３］、ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［７］或Ｒ↑［３］；Ｒ↑［５］是Ｈ、卤素、－ＮＯ↓［２］、－Ｎ↓［３］、－ＣＮ、－Ｓ Ｒ↑［２］、－ＲＮ↑［３］Ｒ↑［３］、－ＯＲ↑［３］；低级烷基或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］；Ｒ↑［６］是－（ＣＨ↓［２］）ｓ－Ｃ（Ｒ↑［７］Ｒ↑［７］）－（ＣＨ↓［２］）ｓ－Ｒ↑［８］或－ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１２］；Ｒ ↑［７］是Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｒ↑［８］是：Ａ）含３－１２个环中的碳原子及１或２个选自Ｎ，Ｓ或Ｏ的环中的杂原子的单环或双环的杂环基团，并且在该杂环基团中的每个环都是由５或６个原子形成的，或Ｂ）基团Ｗ－Ｒ↑［９］；Ｒ↑ ［９］最多含２０个碳原子，并且是（１）一种烷基，或（２）一种在环中含０－１个杂原子的有机无环或单环羧酸的烷羰基；Ｒ↑［１０］是－ＳＲ↑［１１］、－ＯＲ↑［１２］或－ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１２］；Ｒ↑［１１］是低级烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ １４］，未取代的苯基或未取代的苄基；Ｒ↑［１２］是Ｈ、Ｒ↑［１１］，或两个连接在同－Ｎ上的Ｒ↑［１２］可形成含１－２个选自Ｏ，Ｓ和Ｎ的杂原子的５或６元环；Ｒ↑［１３］是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、－ＣＦ↓［３］或取代的或未取代的 苯基、苄基，或２－苯乙基；Ｒ↑［１４］是Ｈ或Ｒ↑［１３］；Ｒ↑［１６］是Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，或ＯＨ；Ｒ↑［１７］是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、或取代的或未取代的苯基、苄基、或２－苯乙基；Ｒ↑［１８］是低级烷基、低 级链烯基、低级炔基、－ＣＦ↓［３］或取代的或未取代的苯基、苄基，或２－苯乙基；Ｒ↑［１９］是低级烷基、低级链烯基、低级炔基、－...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：ML贝利，Y勒朗，M拉贝尔，
申请(专利权)人：麦克弗罗斯特加拿大有限公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]
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