２－氨基喹啉类化合物制造技术

本发明专利技术涉及作为５－ＨＴ５Ａ受体拮抗剂的２－氨基喹啉衍生物、它们的生产、含有它们的药用组合物以及它们作为药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2-氨基喹啉类化合物本专利技术涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、它们的制备、含有它们 的药物组合物和它们作为药物的用途。本专利技术的活性化合物可用于预防和/或治疗抑郁、 焦虑症、精神分裂症、惊恐病、恐旷症、社交恐惧症、强迫症、创伤后应激障碍、疼痛、记忆障 碍、痴呆、进食行为紊乱、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用的戒断、运动障碍如帕金森病、精 神疾病或胃肠疾病。具体来讲，本专利技术涉及通式(I)化合物，权利要求通式(I)化合物或其可药用盐其中A为 CH2 或 O ，R1为氢或烷基，R2为氢，杂环烷基， (CH2)a Ra，其中Ra为氢、烷氧基、羟基、氰基或NRiRii，其中Ri和Rii彼此独立为氢、烷基或C(O)O 烷基，烯丙基， C(NH) S Rb，其中Rb为烷基、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基或链烯基， C(NRc)NRdRe，其中Rc、Rd和Re彼此独立为氢、烷基、环烷基、杂环烷基，或其中Rd和Re与它们所结合的氮一起形成杂环烷基， C(O)Rf，其中Rf为烷基、 (CH2)b 环烷基、 (CH2)b O烷基、 (CH2)b 杂环烷基、 O 杂环烷基、 (CH2)b NRiiiRiv，其中Riii和Riv彼此独立为氢、烷基、 C(O)O烷基、 (CH2)b 环烷基、 (CH2)a O烷基、双环环烷基、双环环烯基、 (CH2)b 杂环烷基、 (CH2)a O 杂环烷基、 (CH2)a NR’R”，其中R’和R”彼此独立为氢、烷基或环烷基， C(S)NRvRvi，其中Rv和Rvi彼此独立为H、烷基或环烷基， S(O)2NRviiRviii，其中Rvii和Rviii彼此独立为H、烷基、 C(O)O烷基、亚烷基 O烷基、环烷基或杂环烷基， S(O)2 杂环烷基，R1与R2一起形成5 或6 元杂环烷基，R3、R4、R5和R6独立选自H、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、 O 亚烷基 O 烷基、羟基、氧代、氰基、硝基或NRixRx，其中Rix和Rx彼此独立为H或烷基，a为1 6，b为0 6，n为1或2，并且其中杂环烷基为未取代的或者被一或多个独立选自下列的取代基取代烷基、羟基、羟基烷基、苄基、氧代、 C(O)O烷基、环烷基、亚烷基 O 烷基、 C(O)卤代烷基、氰基烷基、亚烷基 S(O)2 烷基、 亚烷基 C(O)N(烷基)2、卤素、卤代烷基或烷氧基；并且其中环烷基为未取代的或者被一或多个独立选自下列的取代基取代烷基、羟基、羟基烷基、苯基、氧代、氰基烷基、 亚烷基 C(O)N(烷基)2、羟基烷基、卤代烷基、卤素或烷氧基。FPA00001207961600011.tif2.权利要求1的式I化合物，其中R1为氢。3.权利要求1或2的式I化合物，其中R2为 氢，5-或6-元杂环烷基，-(CH2)a-Ra,其中Ra为氢、烷氧基、羟基、氰基或NRiRii,其中Ri和Rii彼此独立为氢、烷基 或C(0)0-烷基， 烯丙基，-C(NH)-S-Rb,其中Rb为烷基、环烷基、商代烷基、羟基烷基、氰基烷基或链烯基， -C(NIT)NRdRe,其中IT、Rd和Re彼此独立为氢、烷基、环烷基、5-或6-元杂环烷基，或其 中Rd和Re与它们结合的氮一起形成5-或6-元杂环烷基， -C(O)Rf，其中 Rf 为焼基，-(CH2)b-环烷基， -(CH2)b-O 烷基，-(CH2)b-杂环烷基，其中所述杂环烷基为5-或6-元单环或7_、8_或9-元双环， -0-杂环烷基，其中所述杂环烷基为5-或6-元单环、10-或11-元螺环杂环烷基， -(CH2)b-NRiiiRiv，其中 Riii 和 Riv 彼此独立为 氢，焼基，-C (0)0 烷基， -(CH2)b-环烷基， -(CH2)a-O 烷基，-(CH2)a-NR' R”，其中R’和R”彼此独立为氢、烷基或环烷基， 7-或8-元双环环烷基或环烯基，-(CH2)b-杂环烷基，其中所述杂环烷基为5-或6-元单环或7_、8_或9-元双环， -(CH2) a-0-杂环烷基，其中所述杂环烷基为5-或6-元单环， -C⑶NRvRvi,其中Rv和Rvi彼此独立为H、烷基或环烷基，-S (O)2NRviiRvm，其中Rvii和Rviii彼此独立为H、烷基、-C(O)O烷基、亚烷基-0烷基、环 烷基或5-或6-元杂环烷基，-S (0) 2-杂环烷基，其中所述杂环烷基为5-或6-元单环或7-、8_或9-元双环， -S (O)2-螺环杂烷基，其中所述螺环杂烷基为10-或11-元； a为1-6，优选1-4， b为0-6，优选0-4，并且其中杂环烷基为未取代的或者被一或多个独立选自下列的取代基取代烷基、羟基、羟基 烷基、苄基、氧代、-C(O)O烷基、环烷基、亚烷基-0-烷基、-C(O)商代烷基、氰基烷基、亚烷 基-S (0) 2_烷基、-亚烷基-C (0) N (烷基)2、卤素、卤代烷基或烷氧基；并且其中环烷基为未取代的或者被一或多个独立选自下列的取代基取代烷基、羟基、羟基烷 基、苯基、氧代、氰基烷基、-亚烷基-C (O)N(烷基)2、羟基烷基、卤代烷基、卤素或烷氧基。4.权利要求1-3中任一项的式I化合物，其中R3> R4> R5和R6独立选自H、卤素、烷基、卤代烷氧基或-0-亚烷基-0-烷基。5.权利要求1-4中任一项的式I化合物，其中所述化合物选自 1--3-异丙基-脲， 1-环己基-3--脲， 1--3-甲基-脲， 1-叔_ 丁基-3- -脲， -脲，rac-Ι-异丙基-3- -脲， (-)-1-异丙基-3- -脲， rac-Ι-异丙基-3--脲， 1--3- (2-甲氧基-乙基)_脲， 1- (2- 二甲基氨基-乙基)-3- -脲， 1- -3-(四氢-吡喃-4-基)-脲， 1--3- (1-甲基-哌啶-4-基)-脲， 1-环丙基-3--脲， 1-环丙基甲基-3- -脲， 1-双环庚-2-基-3--脲， 1--3--脲， rac-l--3_(1_甲基-哌 啶-4-基)_脲，1--3-哌啶-4-基-脲， rac-1--3- (1-甲基-哌啶_4_基)-脲， 1- (1-环丙基_哌啶-4-基)-3- -脲， 1--3- (1-异丙基-哌啶-4-基)-脲， l--3--脲，rac-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3_-脲，rac-1- -3- -脲，rac-l-_3--脲，rac-1-_3--脲，l--3--脲，rac-1--3- (9-甲基-9-氮杂-双环 壬-3-基)-脲，rac-1--3_-脲，rac-l--3--脲，rac-l-(l-环丙基-哌啶-4-基)-3_-脲，rac-1-α-环丙基-哌啶-4-基)-3--脲，rac-1--3- (1-甲基-哌 啶-4-基)_脲，rac-l--3--脲，rac-1--3--脲，l--3--脲，N' - {2-喹啉_6_基}-N，N-二甲基磺酰胺， rac-N' -{2-喹啉-6-基}-N，N-二甲 基磺酰胺，N-{2-喹啉-6-基}磺酰胺盐酸盐， 吡咯烷-1-磺酸-酰胺， 3，3- 二氟-吡咯烷-1-磺酸-酰胺， (2-甲氧基-乙基)-甲基-磺酸-酰胺， 吗啉-4-磺酸-酰胺， 硫代吗啉-4-本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）化合物或其可药用盐：　　＊＊＊　Ⅰ　　其中：　　Ａ为－ＣＨ↓［２］－或－Ｏ－，　　Ｒ↑［１］为氢或烷基，　　Ｒ↑［２］为氢，　　杂环烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］－Ｒ↑［ａ］，其中Ｒ↑［ａ］为氢、烷氧基、羟基、氰基或ＮＲｉＲｉｉ，其中Ｒｉ和Ｒｉｉ彼此独立为氢、烷基或Ｃ（Ｏ）Ｏ－烷基，　　烯丙基，　　－Ｃ（ＮＨ）－Ｓ－Ｒ↑［ｂ］，其中Ｒ↑［ｂ］为烷基、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基或链烯基，　　－Ｃ（ＮＲ↑［ｃ］）ＮＲ↑［ｄ］Ｒ↑［ｅ］，其中Ｒ↑［ｃ］、Ｒ↑［ｄ］和Ｒ↑［ｅ］彼此独立为氢、烷基、环烷基、杂环烷基，或其中Ｒ↑［ｄ］和Ｒ↑［ｅ］与它们所结合的氮一起形成杂环烷基，　　－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ｆ］，其中Ｒ↑［ｆ］为烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－Ｏ烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－杂环烷基、－Ｏ－杂环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－ＮＲ↑［ｉｉｉ］Ｒ↑［ｉｖ］，其中Ｒ↑［ｉｉｉ］和Ｒ↑［ｉｖ］彼此独立为氢、烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｏ烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］－Ｏ烷基、双环环烷基、双环环烯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｂ］－杂环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］－Ｏ－杂环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ａ］－ＮＲ’Ｒ”，其中Ｒ’和Ｒ”彼此独立为氢、烷基或环烷基，　　－Ｃ（Ｓ）ＮＲ↑［ｖ］Ｒ↑［ｖｉ］，其中Ｒ↑［ｖ］和Ｒ↑［ｖｉ］彼此独立为Ｈ、烷基或环烷基，　　－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＲ↑［ｖｉｉ］Ｒ↑［ｖｉｉｉ］，其中Ｒ↑［ｖｉｉ］和Ｒ↑［ｖｉｉｉ］彼此独立为Ｈ、烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｏ烷基、亚烷基－Ｏ烷基、环烷基或杂环烷基，　　－Ｓ（Ｏ）↓［２］－杂环烷基，　　Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］一起形成５－或６－元杂环烷基，　　Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］独立选自Ｈ、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、－Ｏ－亚烷基－Ｏ－烷基、羟基、氧代、氰基、硝基或ＮＲ↑［ｉｘ］Ｒ↑［ｘ］，其中Ｒ↑［ｉｘ］和Ｒ↑［ｘ］彼此独立为Ｈ或烷基，　　ａ为１－６，　　ｂ为０－６，　　ｎ为１或２，并且其中　　杂环烷基为未取代的或者被一或多个独立选自下列的取代基取代：烷基、羟基、羟基烷基、苄基、氧代、－Ｃ（Ｏ）Ｏ烷基、环烷基、亚烷基－Ｏ－烷基、－Ｃ（Ｏ）卤代烷基、氰基烷基、亚烷基－Ｓ（Ｏ）↓［２］－烷基、－亚烷基－Ｃ（Ｏ）Ｎ（烷基）↓［２］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S科茨威斯基，C雷默，O罗切，L斯杜沃德，J威彻慢，T沃尔特灵，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]