用作降低血中胆甾醇药剂的取代的β-内酰胺化合物及其制备方法技术

公开了上式新的β－内酰胺化合物及其制备方法和用途，其中各基团如说明书中所定义。该化合物可用作血低胆甾醇剂，用于预防和治疗动脉粥样硬化症。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在治疗和预防动脉粥样硬化中用作血低胆甾醇剂的取代的β-内酰胺化合物，和制备β-内酰胺的方法。在西方国家，动脉粥样硬化性冠心病成为死亡和心血管病的主要病因。动脉粥样硬化性冠心病的危险因素有高血压、糖尿病、家族史、男性、吸烟和血清胆甾醇。总胆甾醇水平超过225-250mg/dl危险性显著升高。胆甾醇酯是闭塞性动脉硬化损害的主要部分和在动脉壁细胞中胆甾醇的主要贮存形式。胆甾醇酯的形成也是饮食胆甾醇的肠内吸收中的关键步骤。胆甾醇的细胞内酯化被酶-酰基CoA胆甾醇酰基转移酶(ACAT，EC2.3.1.26)所催化。所以，抑制ACAT有可能抑制闭塞性动脉硬化损害形成的进行、减少动脉壁中胆甾醇酯的积累，阻止饮食胆甾醇的肠吸收。据报道，有几种β-内酰胺化合物用于在哺乳动物动脉壁中降低胆甾醇和/或抑制含胆甾醇损害的形成。美国专利4，983，597公开了用作抗血胆甾醇剂的N-磺酰-2-氮杂环丁酮，Ram等人在Indian J Chem.Sect.B.29B，12(1990)，P.1134-7中公开了用作低血脂剂的4-(2-氧代氮杂环丁烷-4-基)苯氧基链烷酸乙酯。欧洲专利申请26本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下结构式的化合物或其药用盐：＊＊＊其中：Ａ是－ＣＨ＝ＣＨ－Ｂ；－Ｃ≡Ｃ－Ｂ；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－Ｘ－Ｂ，ｐ是０，１或２且Ｘ是一个键，－ＮＨ－或－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－；杂芳基，苯并稠合杂芳基，Ｗ－取代的杂芳基或Ｗ－取代的苯并稠合杂芳基，其中杂芳基选自：吡咯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，咪唑基，噻唑基，吡唑基，噻吩基，＊唑基和呋喃基，以及含氮杂芳基的Ｎ－氧化物，且其中Ｗ是环碳原子的的１－３个取代基，它们选自低级烷基，羟基低级烷基，低级烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，（低级烷氧基亚氨基）低级烷基，低级烷二酰基，低级烷基低级烷二酰基，烯丙氧基，－ＣＦ↓［３］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DA宾内特，JW克拉达，TK蒂卢范加丹姆，谭宙宏，李君宁，T麦阿里斯特，C科隆，DHR巴顿，R布雷斯罗，S杜加，W瓦卡罗，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]