＊＊＊上式化合物能抑制内皮素。其中Ｘ，Ｙ，Ｒ，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］定义如说明书所述。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本申请是1992年2月24日提交的序号为840，496的美国专利申请的部分继续申请。本专利技术涉及尤其是用于治疗高血压的内皮素拮抗剂。下式Ⅰ化合物 和它的药学上可接受的盐尤其上用作抗高血压剂的内皮素受体拮抗剂。在本说明书中，上述符号定义如下X和Y之一是N，另一个是O;R是萘基或被R1、R2和R3取代的萘基;R1、R2和R3分别为(a)氢;(b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代;(c)卤素;(d)羟基;(e)氰基;(f)硝基;(g)-C(O)H或-C(O)R6;(h)-CO2H或-CO2R6;(i)-SH、S(O)nR6、S(O)m-OH、S(O)m-OR6、-O-S(O)m-R6、-O-S(O)mOH或-O-S(O)mOR6;(j)-Z4-NR7R8;或(k)-Z4-N(R11)-Z5-NR9R10;R4和R5分别是(a)氢;(b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代;(c)卤素;(d)羟基;(e)氰基;(f)硝基;(g)-C(O)H或-C(O)R6;(h)-CO2H或-CO2R6;(i)-SH、-S(O)nR6、S(O)m-OH、-S(O)m-OR6、-O-S(O)m-R6、-O-S(O)mOH或-O-S(O)m-OR6;(j)-Z4NR7R8;(k)-Z4-N(R11)-Z5-NR9R10;或(l)R4和R5一起表示亚烷基或亚烯基(它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代)，从而和它们所连接的碳原子一起构成4-8元饱和、不饱和或芳香环;R6是烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代。R7是(a)氢;(b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代;(c)氰基;(d)羟基;(e)-C(O)H或-C(O)R6;(f)-CO2H或-CO2R6;(g)-SH、-S(O)nR6、-S(O)mOH、-S(O)mOR6、-O-S(O)m-R6、-O-S(O)mOH或-O-S(O)m-OR6，但Z4是-S(O)n-时除外;R8是(a)氢;(b)-C(O)H或-C(O)R6，但Z4是-C(O)及R7是C(O)H、-C(O)R6、-CO2H或-CO2R6时除外;(c)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可被Z1、Z2和Z3取代;或R7和R8一起代表亚烷基或亚烯基(它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代)从而和它们连接的氮原子一起构成3-8元饱和、不饱和或芳香环。R9是(a)氢;(b)羟基;(c)-C(O)H或-C(O)R6;(d)-CO2H或-CO2R6;(e)-SH、-S(O)nR6、-S(O)m-OH、-S(O)m-OR6、-O-S(O)m-R6、-O-S(O)mOH或-O-S(O)mOR6;(f)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可被Z1、Z2和Z3取代;或R10是(a)氢;(b)-C(O)H或-C(O)R6，当Z5是-C(O)-和R9是-C(O)H、-C(O)R6、-CO2H或-CO2R6时除外;(c)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代;或R11是(a)氢;(b)羟基、CO2R6或CO2H，当R9和R10中的一个是羟基，CO2R6或CO2H除外;(c)-C(O)H或-C(O)R6;或(d)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代;或者R9、R10和R11中的任何两个一起表示亚烷基或亚烯基，(它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代)，从而和它们连接的原子一起构成3-8元饱和、不饱和或芳香环;Z1、Z2和Z3分别是(a)氢;(b)卤素;(c)羟基;(d)烷氧基;(e)-SH、-S(O)nZ6、-S(O)mOH、-S(O)mOZ6、-O-S(O)mZ6、-O-S(O)mOH或-O-S(O)mOZ6;(f)氧;(g)硝基;(h)氰基;(i)-C(O)H或-C(O)Z6;(j)-CO2H或-CO2Z6;或(k)-NZ7Z8、-C(O)NZ7Z8或-S(O)nZ7Z8;Z4和Z5分别是(a)单键;(b)-S(O)n-;(c)-C(O)-;(d)-C(S);或(e)烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Z1、Z2和Z3取代;Z6、Z7和Z8分别是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，或者Z7和Z8一起表示亚烷基或亚烯基，从而和它们连接的氮原子一起构成3-8元饱和，不饱和或芳香环;m是1或2;及n是0、1或2。对于式Ⅰ化合物，优选R为 并在它的1-或2-位连接磺酰胺，在5-或6-位连接R1、R2和R3中的一个。R1、R2和R3中的一个是-NR7R8;R4和R5是烷基;R7和R8分别是氢、烷基或-C(O)R6，其中R6是烷基。最优选的化合物是，其中的R1、R2和R3之一是-NR7R8以及其它两个是氢，-NR7R8连在5-位并且磺酰胺连在1-位，R4和R5是甲基并且R7和R8是氢、甲基、甲基乙基或乙酰基。本专利技术所用术语的定义说明如下。除非在特定情况下另有限定，这些定义单独地或者作为另一基团的一部分适用于整个说明书中使用的术语。术语“烷基”和“烷氧基”是指1-10个碳原子的直链或支链烃基。术语“低级烷基”和“低级烷氧基”是指1-4个碳原子的基团，并且是优选的。术语“芳基”或“ar-”是指苯基、萘基和联苯基。术语“链烯基”是指至少有一个双键和2-10个碳原子的直链或支链烃基，优选2-4个碳的基团。术语“炔基”是指至少有一个三键的2-10个碳原子的直链或支链基团，优选2-4个碳原子的基团。术语“亚烷基”是指以单键连接的1-5个碳原子的直链桥，它可以被1-3个低级烷基取代。术语“亚烯基”是指单键(例如，-CH＝CH2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-CH2-)连接的，其中有一或二个双键的1-5个碳原子的直链桥，它可以被1-3个低级烷基取代。术语“环烷基”和“环烯基”是指3-8个碳原子的环状烃基。术语“卤素”和“halo”是指氟、氯、溴和碘。式Ⅰ化合物可形成盐。这些盐可属于本专利技术的范围。虽然其它盐也是有用的(例如在离析或提纯本专利技术的化合物时)，但优选药学上可接受的盐(即无毒的生理上可接受的盐)。式Ⅰ化合物可以和碱金属如钠、钾和锂，和碱土金属如钙和镁，和有机碱如二环己基胺，N，N′-双苄基乙二胺，N-甲基-D-葡糖胺及哈胺以及和氨基酸如精氨酸、赖氨酸等形成盐。通过将式Ⅰ化合物和所需的离子反应可得到上述盐，反应在盐能沉淀出来的介质中进行或者在水介质中进行随后再冷冻干燥。当取代基R1-本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式的化合物或其药学上可接受的盐＊＊＊其中：Ｘ的Ｙ中的一个为Ｎ，另一个是Ｏ；Ｒ是萘基或被Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］取代的萘基；Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别为：（ａ）氢；（ｂ）烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］取代；（ｃ）卤素；（ｄ）羟基；（ｅ）氰基；（ｆ）硝基；（ｇ）－Ｃ（Ｏ）Ｈ或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；（ｈ）－ＣＯ↓［２］Ｈ或－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［６］；（ｉ）－ＳＨ、Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［６］、Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＨ、Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－Ｒ↑［６］、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］ＯＨ或－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］ＯＲ↑［６］；（ｊ）－Ｚ↑［４］－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］；或（ｋ）－Ｚ↑［４］－Ｎ（Ｒ↑［１１］）－Ｚ↑［５］－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］分别是：（ａ）氢；（ｂ）烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］取代；（ｃ）卤素；（ｄ）羟基；（ｅ）氰基；（ｆ）硝基；（ｇ）－Ｃ（Ｏ）Ｈ或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；（ｈ）－ＣＯ↓［２］Ｈ或－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［６］；（ｉ）－ＳＨ、－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［６］、Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－Ｒ↑［６］、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］ＯＨ或－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］；（ｊ）－Ｚ↑［４］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］；（ｋ）－Ｚ↑［４］－Ｎ（Ｒ↑［１１］）－Ｚ↑［５］－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］；或（ｌ）Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］一起表示亚烷基或亚烯基（它们中的任何一个可以被Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］取代），从而和它们所连接的碳原子一起构成４－８元饱和、不饱和或芳香环；Ｒ↑［６］是烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］取代。Ｒ↑［７］是：（ａ）氢；（ｂ）烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它们中的任何一个可以被Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］取代；（ｃ）氰基；（ｄ）羟基；（ｅ）－Ｃ（Ｏ）Ｈ或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑…。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：PD施坦恩，JT亨特，N穆卢格桑，
申请(专利权)人：ER斯奎布父子公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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