H-2拮抗剂治疗牙龈炎的用途制造技术

本发明专利技术涉及预防或治疗牙龈炎或牙周炎的方法，包括给口腔牙龈组织局部使用含有安全的效用量的选择性组胺－２受体拮抗剂化合物的组合物和使用其口腔护养组合物。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主题涉及预防和治疗龈炎和牙周软组织炎的方法及组合物。这里所使用的“龈炎”是指牙龈的炎症，它常由感染引起。龈炎一般是由牙齿根部周围的斑垢，细菌粘性沉积物，粘液、食物颗粒和其它刺激物造成的。它被认为是由牙斑中的细菌所产生的毒素刺激牙龈，引起牙龈感染，触痛以及肿胀。龈炎也能由牙龈的损伤造成，一般是由于过于用力的刷牙和粗心剔牙(flossing)造成。这里所使用的“牙周炎”是指牙周组织(支撑牙齿的组织)的炎症。慢性牙周炎是未治疗的牙龈炎的一种并发症。如果牙龈炎被忽视，牙根部的发炎牙龈组织逐渐被损坏并在牙龈和牙齿间产生空穴。然后在这些空穴中牙斑集聚。牙斑中的细菌攻击牙周组织，使它们逐渐发炎并脱离牙齿。发展一段时间，细菌最终侵蚀牙齿周围的骨组织。然而，这里所使用的牙周炎是局限在软组织(非骨)范围的疾病。组胺是全身细胞中存在的一种化学物质，它在过敏反应中和慢性炎症期间被释放出来。组胺是引起炎性症状的物质之一。它也能刺激胃和肺支气管狭窄处(气管)产酸。组胺的作用能被抗组胺药物减少，其中抗组胺药已知有两类组胺-1受体拮抗剂(H-1拮抗剂)和组胺-2受体拮抗剂(H-2拮抗剂)。H-1拮抗药物常被用于治疗许多炎症，包括用于治疗寻麻疹和其他疹子，以减轻瘙痒和红肿，治疗过敏性鼻炎，以减少喷嚏和流鼻涕，治疗感冒以减少鼻分泌物，以及治疗咳嗽。常用的H-1拮抗药有氯苯吡胺，苯海拉明，二甲氨丙基吩噻嗪，terphenadine，三甲泼拉嗪和吡咯吡胺。下列文献公开了H-1拮抗剂在口腔护养产品中或治疗各种口腔病的用途1971年4月13日公布的Kosti的美国专利3，574，859;1974年7月2日公布的Kosti的美国专利3，822，349;1974年8月27日公布的Kosti的美国专利3，832，460;1974年10月1日公布的Kosti的美国专利3，839，522;1981年3月17日公布的Goldhaber的美国专利4，256，743;1986年2月11日公布的Suzuki，Lkura，Noguchi，Lzumizawa和Kinoshita的美国专利4，569，837;1990年6月12日公布的Higashi，Kametaka，Lzumi，Morisaki和Hayashi的美国专利4，933，182;1987年10月14日公布的RchtoPharmaceuticalCompany的欧洲专利申请号No.0，241，179;1988年2月24日公布的ISCOFAR的欧洲专利申请号No.0，256，566，1990年1月10日公布的Thornfeldt和Thornfeldt的欧洲专利申请No.0，349，657;1966年10月5日公布的Kawakami的英国专利1，045，031;1974年7月9日公布的Kosti的加拿大专利950，833;Nakamoto，T.M.McCroskey和H.M.Mallek，“人牙龈炎中缺乏坑坏血酸的影响-一种新假说”，J.Theor.Bicl.，Vol.108(1984)，PP.163-171，和PernsteinerC.L.和M.M.Ash，“局部使用盐酸去甲肾上腺素对增生性龈炎的作用”，J.Periodontol.Vol.48(1977)，PP.473-477。一般没有发现H-2拮抗剂可用于治疗炎症，而是被广泛用作防止胃酸释放的药物，来促进消化性溃疡的愈合和缓解食管炎症状。熟知的H-2拮抗剂药物例子有甲腈咪胍、雷尼替丁和法莫替丁(famotidine)。1989年5月18日公布的AktiebolagetHassle的PCT专利申请号为WO89/04178中公开了H-2拮抗剂治疗包括由牙周病引起的骨疏松的牙骨病的用途。通过使用全身性剂量的H-2拮抗剂来达到所公开的效果。本专利技术的一个目的是提供一种牙龈炎和牙周软组织炎的局部口腔治疗剂。本专利技术涉及预防或治疗牙龈炎或牙周炎的方法，包括把含有安全剂量的一种选择性组胺-2受体拮抗剂化合物的组合物局部给药到口腔的牙周组织。本专利技术涉及组胺-2(H-2或H2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)的一种新用途。这里所使用的选择性H-2拮抗剂是能够阻断H-2受体，但在阻断组胺-1(H-1或H1)受体方面没有意义的化合物。组织胺刺激各种器官象肠和支气管的平滑肌收缩，而这种作用能被低浓度的甲氧苄二胺一种典型的抗组胺药所抑制。在这些甲氧苄二胺敏感的组胺反应中所涉及的药物受体定义为H-1受体(Ash，A.S.F和H.O.Schild，Brit.J.PharmacolChemother.，Vol.27(1966)，p427，本文引用为参考文献)。组胺也能激发胃酸的分泌(Loew，E.R.和O.Chickering，Proc.Soc.Exp.Biol.Med.Vol.48(1941)，p.65，这里被引用为参考文献)，增加心率(Trendelenburg，U.，J.Pharmacol.Vol.130(1960)，p450，这里被引用为参考文献)，抑制鼠子宫的收缩(Dews，P.B和J.D.P.Graham，Brit.J.Pharmacol.Chemother.Vol.i(1946)p.278，这里被引用为参考文献)，这些作用不能被甲氧苄二胺和相关药物所拮抗。本专利技术包括特异性阻断甲氧苄二胺非敏感性，非-H-1(H-2)组胺反应中的受体，而不阻断甲氧苄二胺敏感性组胺反应中受体的化合物的用途。选择性H-2拮抗剂是指在标准临床前筛选H-2拮抗功能的实验中表现为H-2拮抗剂的那些化合物。那些能够在特异性依赖H-2受体功能的筛选模型中被用作组胺介导作用的竞争性或非竞争性抑制剂，但在依赖H-1受体功能的那些筛选模型中显著缺少组胺拮抗活性的化合物，被定义为是选择性H-2拮抗剂。具体地说，这包括按Black，J.W.，W.A.M.Duncan，C.J.Durant，C.R.Ganellin和E.M.Parons，“组胺H-2受体的定义和拮抗作用”，Nature，Vol.236(1972年4月21日)，pp.385-390(Black)(这里被引用为对比文献)中所描述的方法把化合物分类作为H-2拮抗剂的化合物，如果需要测定它的话，按Black所描述的用自发敲打在前房的豚鼠进行体外测定和鼠胃酸分泌的体内测定。但相比于H-2拮抗活性来说这种化合物缺乏显著的H-1拮抗活性，如果需要测定的话，可按照Black所述，进行豚鼠回肠收缩的体外测定或者鼠胃部肌肉收缩的体内测定。最好是在上述H-1测定中，合理剂量水平的选择性H-2拮抗剂不表现出显著H-1活性。(常用的合理剂量水平是在上述H-2测定中所获得90%组胺抑制作用，尤其是99%的组胺抑制作用的最低剂量水平)。选择性H-2拮抗剂包括符合上述标准公开于下列美国专利的化合物3，751，470;3，876，647; 选择性H-2拮抗剂包括符合上述标准公开于以下欧洲专利申请的化合物7，326; 选择性H-2拮抗剂包括符合上述标准公开于世界专利申请91-10，656中的化合物。选择性H-2拮抗剂包括符合上述标准公开于下列英国专利申请的化合物1，341，590;1，531，237;1，565，647;1，574，214;2，001，624;2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种牙膏或牙胶组合物，其特征在于它含有：（ａ）安全有效用量的一种选择性Ｈ－２拮抗剂；和（ｂ）牙膏或牙胶载体，含有牙用磨擦剂，表面活性剂，湿润剂，香味或甜味剂和水。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：RE辛格，JP伊贝尔，
申请(专利权)人：普罗格特甘布尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]