右式化合物具有抑制内皮的活性。其符号如说明书中定义。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本申请是U.S申请号08/021，410，申请日1993，2，23的部分继续申请。本专利技术涉及有用的内皮(endothelin)拮抗药，尤其是用于治疗高血压。下式化合物 及其药学上可接受的盐是有用的内皮受体拮抗药，尤其是作为抗高血压药。在整个说明书中，上述符号定义如下X和Y中一个是N另一个是O;R1，R2和R3各自独立地是(a)氢，条件是R1不是氢;(b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基，或芳烷氧基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代。(c)卤;(d)羟基;(e)氰基;(f)硝基;(g)-C(O)H或-C(O)R6;(h)-CO2H或-CO2R6;(i)-SH，-S(O)nR6，-S(O)m-OH，-S(O)m-OR6，-O-S(O)m-R6，-O-S(O)mOH或-O-S(O)m-OR6;(j)-Z4-NR7R8;或(k)-Z4-N(R11)-Z5-NR9R10;R4和R5各自独立代表(a)氢;(b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基，或芳烷氧基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代;(c)卤;(d)羟基;(e)氰基;(f)硝基;(g)-C(O)H或C(O)R6;(h)-CO2H或-CO2R6;(i)-SH，-S(O)nR6，-S(O)m-OH，-S(O)m-OR6，-O-S(O)m-R6，O-S(O)mOH，或-O-S(O)m-OR6;(j)-Z4-NR7R8;(k)-Z4-N(R11)-Z5-NR9R10;或(l)R4和R5一起是亚烷基或亚烯基(其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代)，与连接它们的碳原子一起形成4-到8-元饱和的，不饱和的或芳香的环;R6是烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代;R7是(a)氢;(b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代;(c)氰基;(d)羟基;(e)-C(O)H或-C(O)R6;(f)-CO2R6;(g)-SH，-S(O)nR6，-S(O)m-OH，-S(O)m-OR6，-O-S(O)m-R6，-O-S(O)mOH，或-O-S(O)m-OR6;除了Z4是-S(O)n-时;R8是(a)氢;(b)-C(O)H或-C(O)R6，除了Z4是-C(O)-和R7是-C(O)H，-C(O)R6，或-CO2R6时;(c)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代;或R7和R8一起是亚烷基或亚烯基(其中任何一个可以被Z1，Z2，和Z3所取代)，与连接它们的氮原子一起形成3-到8-元饱和的，不饱和的或芳香的环;R9是(a)氢;(b)羟基;(c)-C(O)H或-C(O)R6;(d)-CO2R6;(e)-SH，-S(O)nR6，-S(O)m-OH，-S(O)m-OR6，-O-S(O)m-R6，-O-S(O)mOH或-O-S(O)m-OR6;(f)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代;R10是(a)氢;(b)-C(O)H或-C(O)R6，除了当Z5是-C(O)-和R9是-C(O)H，-C(O)R6，或-CO2R6时;或(c)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代;R11是(a)氢;(b)羟基;(c)-C(O)H，-C(O)R6或-CO2R6;或(d)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，或芳烷基，其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代;或R9，R10和R11中的任何二个一起是亚烷基或亚烯基(其中任何一个可以被Z1，Z2和Z3所取代)，与连接它们的原子一起形成3-到8-元饱和的，不饱和的或芳香的环;Z1，Z2和Z3各自独立地代表(a)氢;(b)卤;(c)羟基;(d)烷基;(e)链烯基;(f)芳烷基;(g)烷氧基;(h)芳氧基;(i)芳烷氧基;(j)-SH，-S(O)nZ6，-S(O)m-OH，-S(O)m-OZ6，-O-S(O)m-Z6，-O-S(O)mOH，或-O-S(O)m-OZ6;(k)氧;(l)硝基;(m)氰基;(n)-C(O)H或-C(O)Z6;(o)-CO2H或-CO2Z6;(p)-Z4-NZ7Z8;或(q)Z4-NZ11-Z5-Z6;或(r)-Z4-N(Z11)-Z5-NZ7Z8;Z4和Z5各自独立地代表(a)一个单键;(b)-Z9S(O)n-Z10-;(c)-Z9-C(O)-Z10-;(d)-Z9-C(S)-Z10-;(e)-Z9-O-Z10-;(f)-Z9-S-Z10;或(g)-Z9-O-C(O)-Z10-;Z6，Z7和Z8各自独立地代表氢，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，或芳烷基;或Z7和Z8一起是亚烷基或亚烯基，与连接它们的氮原子一起形成3-到8-元饱和的，不饱和的或芳香的环;Z9和Z10各自独立地代表一个单键，亚烷基，亚烯基或亚炔基;Z11是(a)氢;(b)羟基;(c)-C(O)H，-C(O)Z6或-CO2Z6;(d)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，或芳烷基;或Z7，Z8和Z11中的任何2个一起是亚烷基或亚烯基，与连接它们的原子一起形成3-到8-元饱和的，不饱和的或芳香的环;m是1或2，和n是0，1或2。对于化合物Ⅰ，优选的是R1是苯基或苯氧基，任意地被烷基，烷氧基，NZ7Z8，卤，或羟基所取代;R2和R3各自独立地代表氢，烷基，或-NR7R8;R4和R5是烷基;和R7，R8，Z7和Z8各自独立地代表氢，烷基，或-C(O)烷基。最优选的化合物是那些，其中R1是苯基或苯氧基，任意地被烷基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，烷酰氨基，或羟基所取代;R2和R3各自独立地代表氢，1-4个碳原子烷基，氨基，烷氨基，二烷氨基，或烷酰氨基，和R4和R5是1-4个碳原子烷基，特别是甲基。以下列出的是在本说明书中所用术语的定义。这些定义适用于整个说明书中单独地或作为一个基团的一部分中所用的术语，除非在特殊情况下另有限定。术语“烷基”或“烷氧基”指的是含有1-10个碳原子的直链或支链的烃基。术语“低级烷基”和“低级烷氧基”指的是1-4个碳原子的基团，而且它们是优选的。术语“芳基”或“芳”指的是苯基，萘基，和联苯基。术语“链烯基”指的是2-10个碳原子至少含有一个双键的直链的或支链的烃基。含有2-4个碳原子的基团是优选的。术语“炔基”指的是2-10个碳原子至少含有一个叁键的直链的或支链的基团。含有2-4个碳原子的基团是优选的。术语“亚烷基”指的是用单键相连的含有1-5个碳原子的直链桥(例如-(CH2)x-，其中X是1-5)，它们可以被1-3个低级烷基所取代。术语“亚烯基”指的是含有用单键相连的1或2个双键的，2-5个碳原子的直链桥本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式化合物＊＊＊其中：Ｘ和Ｙ一个是Ｎ另一个是Ｏ；Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立地代表（ａ）氢，条件是Ｒ↑［１］不是氢；（ｂ）烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基，或芳烷氧基，其中任何一个可以被Ｚ↑［１］，Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］所取代。（ｃ）卤；（ｄ）羟基；（ｅ）氰基；（ｆ）硝基；（ｇ）－Ｃ（Ｏ）Ｈ或Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；（ｈ）－ＣＯ↓［２］Ｈ或－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［６］；（ｉ）－ＳＨ，－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［６］，－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＨ，－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］，－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－Ｒ↑［６］，－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］ＯＨ，或－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］；（ｊ）－Ｚ↑［４］－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］；或（ｋ）－Ｚ↑［４］－Ｎ（Ｒ↑［１１］）－Ｚ↑［５］－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自独立地代表（ａ）氢；（ｂ）烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基，或芳烷氧基，其中任何一个可以被Ｚ↑［１］，Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］所取代。（ｃ）卤；（ｄ）羟基；（ｅ）氰基；（ｆ）硝基；（ｇ）－Ｃ（Ｏ）Ｈ或Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；（ｈ）－ＣＯ↓［２］Ｈ或－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［６］；（ｉ）－ＳＨ，－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［６］，－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＨ，－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］，－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－Ｒ↑［６］，－ＯＳ（Ｏ）↓［ｍ］ＯＨ，或－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－ＯＲ↑［６］；（ｊ）－Ｚ↑［４］－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］；（ｋ）－Ｚ↑［４］－Ｎ（Ｒ↑［１１］）－Ｚ↑［５］－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］；或（ｌ）Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］一起是亚烷基或亚烯基（其中任何一个可以被Ｚ↑［１］，Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］所取代），与连接它们的碳原子一起形成４－到８－元饱和的，不饱和的或芳香的环；Ｒ↑［６］是烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，其中任何一个可以被Ｚ↑［１］，Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］所取代；Ｒ↑［７］是（ａ）氢；（ｂ）烷基、链烯基、炔基、烷氧基，环烷基、环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基或芳烷基，其中任何一个可以被Ｚ↑［１］，Ｚ↑［２］和Ｚ↑［３］所取代；（ｃ）氰基；（ｄ）羟基；（ｅ）－Ｃ（Ｏ）Ｈ或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］；…。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：N穆卢盖桑，JT亨特，
申请(专利权)人：ER斯奎布父子公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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