美容剂组合物制造技术

一种局部涂敷人发或皮肤的组合物含有二羟苯基丙氨酸（ＤＯＰＡ）的化学类似物。这种化学类似物可被皮肤或发囊吸收并在体内代谢，使皮肤中形成黑素或使黑素染色的头发生长。因此，该组合物使皮肤变黑成模仿阳光晒的褐色或代替灰或白发而长出黑发。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种适合人的皮肤，特别是头皮局部涂敷的组合物，它可增强再生头发的黑度。该组合物也适合对人的皮肤，尤其是常规裸露部分的皮肤局部涂敷，可控制皮肤变黑成合乎要求的模仿阳光引起的褐色。黑色的人体头发被广泛认为是所希望的，特别是对随年龄增长或者是早熟的青年人头发变灰或变白。大量的治疗得到的转变是不合要求的浅色头发，而且这些治疗依赖于用染色剂或染料对头发进行局部处置，它们可对头发的变黑提供暂时或永久的所要求的深浅。染色剂或染料的常规作用是对皮肤外部头发杆进行涂敷或渗透。染黑作用可延续直到新头发长出而恢复头发的原色，为保持所要求的黑色则必须用染色剂或染料再处置。染色剂和染料的外敷不大方便，大多数染料在涂敷时会转到手上，或者头皮吸收一些染料会有一定程度的不适应。头发的天然黑色是由于黑色素混和物存在，它要是真黑素和嗜黑素(pheomelania)，下文中统称“黑素”，最初由酪氨酸经黑素生长成途径而衍生的，按照这个途径，酪氨酸首先转化成二羟苯基丙氨酸，下文中把它叫作“DOPA”，然后在酪氨酸酶的影响下转化成DOPA醌。之后，按附图说明图1所示的设计途径将DOPA醌经另外中间体的变化转变成真黑素或嗜黑素。现在，为了促进再生头发更有效的变黑或者确实控制皮肤变黑成仿褐色，选择在黑色素生成途径中比酪氨酸更接近黑素的中间体将是有益的。然而许多的这些中间体是不稳定的，合成是昂贵的，或者缺乏渗透皮肤，尤其是头皮皮肤到达发球直接环境的必要能力，所说直接环境是指在生长的头发中可得到它的黑素转换的环境。DOPA自身是不稳定的，不能用作产物企图局部涂敷到皮肤上，因为它趋向于氧化，过早地生成棕色的衍生物，该衍生物则不适于对再生头发变黑或不适于变黑皮肤。然而我们发现某些对自氧化稳定的DOPA衍生物可被局部采用，和酪氨酸自身相比，它更容易被生长的毛发或皮肤转化成黑素。我们现已解决利用局部涂敷皮肤，特别是头发，使皮肤和/或头发变黑的问题，我们相信稳定的DOPA衍生物随后转化成黑素，在生长头发的发囊内头发露出皮肤表面之前就增强了色素形成。按照同样的机理，这种稳定的DOPA衍生物局部涂敷之后，皮肤可逐渐变黑。这些DOPA衍生物的局部涂敷的优点在于，在涂敷所要求的部位，尤其是需要再生头发更黑的部位时它不沾污手。然而皮肤的变黑，如果需要，通常在重复涂敷后逐渐产生。因此，本专利技术提供一种储藏组合物，它适合对哺乳动物皮肤局部涂敷使再生头发变黑，该组合物包括ⅰ)有效量的作为黑素前体的取代的DOPA，选自(a)DOPA的单和/或双取代酯和甲酸酯的衍生物，具有结构(10) 其中R是-H，支链或无支链的具有1-20个碳原子的烷基或烯基，或一个氨基酸，或肽片段，y1是-H或-OH，且y2是-H或-CH3;(b)具有结构(11)的DOPA的单和/或双取代碳酸酯的衍生物 其中R1是含1-20个碳原子的支链或无支链烷基或烯基;(c)具有结构(12)的单和/或双取代尿烷的DOPA衍生物 (d)具有结构(13)的单和/或双取代醚的DOPA衍生物 (e)具有结构(14)的单和/或双取代磷酸酯和/或硫酸酯的DOPA衍生物 其中一个X是-PO3H2或-SO3H且另一个X是-H，-PO3H2或-SO3H;(f)具有结构(15)的DOPA的缩醛和缩酮衍生物 其中R2选自-H，烷基和苯基;(g)具有结构(16)的环碳酸酯DOPA衍生物 (h)具有结构(17)的氨基取代的DOPA衍生物 其中R3是R1或一种氨基酸基;(i)具有结构(18)羧酸酯取代的DOPA衍生物 其中X1是一种NH酰胺(尤其是一种氨基酸或肽)键合;(j)具有结构(19)的连接氨基和羧酸酯基的取代DOPA衍生物; (k)具有结构(20)的DOPA结构类似物 其中R3选自(ⅰ) ，这里的X2可同可不同，且选自-H，-OH，-NH2或-SH， (l)具有结构(21)的DOPA结构类似物 其中X3是-OH或OR1，X4是＝O或OR1;(m)具有结构(22)的DOPAC-同系物 其中n是1-3的整数;(n)具有结构(23)的DOPA短链和杂原子的类似物 其中X5是S，O或NH，X6是H或COOH;(o)具有结构(24)的谷胱甘肽衍生物 (ⅱ)对取代DOPA的美容上可接受的赋形剂。术语“储藏组合物”意指无微生物沾污的组合物，这种微生物沾污能够造成组合物的微生物损坏和/或取代DOPA的生物降解。取代的DOPA取代的DOPA选自本文所限定的具有结构(10)-(24)的DOPA衍生物组。取代的DOPA某些优选实例是具有结构(50)的3，4-二羟苯基丝氨酸 具有结构(51)的2，4，5-三羟苯基丙氨酸 具有结构(52)的2-甲基-3-(3，4-二羟苯基丙氨酸) 另个可能性是具有结构(53)的甲氧基酪氨酸 和它的异构体，具有如下结构的3-羟基-4-甲氧苯基丙氨酸 包括两个或多个取代DOPA的混和物也可用在本专利技术的组合物中。在本专利技术组合物中存在的取代DOPA总量要足够得出可检测的增量，这是指对皮肤，尤其是头皮局部涂敷后和未处置的皮肤相比，在使皮肤变黑或再生长的头发变黑方面的增量。有效量将取决于取代DOPA的功效，某些DOPA比另一些更加有效，但一般而言，以组合物总重计，0.0001-99.9%，优选1-50%的量可对皮肤或在对头皮局部涂敷后对发球和发囊提供足够的剂量。组合物的储藏本专利技术组合物最好以这种方式储藏，即在制作后，销售和使用之前，它将享有一段延长的贮存期限。组合物应当有个理想的贮存期限。显而易见，取代的DOPA好象易于受细菌，霉菌和真菌以及其他微生物的攻击，尤其是在pH值接近为优选组合物特征的中性时。因此，组合物的贮存期限由于活化剂的生物降解作用而是不可接受的短限，除非采取手段来贮藏组合物。为了储藏，组合物应当没有或基本没有能生存的微生物沾污，这种沾污能在组合物对哺乳动物皮肤或头发局部涂敷之前造成组合物的微生物破坏和/或活性剂的生物降解。但是应当了解，如本文所限定的，本专利技术也涉及可以含有能生存但休眠的微生物，诸如细菌孢子的这样一类组合物，条件是组合物使用之前其贮藏条件不能造成微生物实际的增殖。可以采用一些方法来得到组合物的储藏，其实例包括如下所述(ⅰ)杀菌本专利技术组合物的贮藏可通过杀菌除去或基本杀死所有能生存的微生物沾污。例如，实现这点可用致死剂量的γ射线辐射，加热杀菌或者利用药物工业规定的超滤技术。(ⅱ)化学防腐剂储藏本专利技术化合物，也可将其置于起防止细菌，真菌或其他微生物生长或者杀死它们作用的化学防腐剂中。化学防腐剂的实例包括乙醇，苯甲酸，苯甲酸钠，山梨酸，山梨酸钾，丙酸钠和对羟苯甲酸的甲基，乙基，丙基及丁基酯。可以结合在本专利技术化合物中化学防腐剂的量一般为0.05～5%，优选为0.1-2%的重量，所选择的量要足够阻止微生物增殖。(ⅲ)水活性抑制剂本专利技术化合物也可以通过包含水活性抑制剂的方式来贮藏，这些抑制剂诸如甘油，丙二醇，山梨醇，糖和盐，例如其碱金属卤化物，硫酸盐和羧酸盐。使用水活性抑制剂时，要有足够的量结合在本专利技术组合物内，使降低水活性(αw)为1至＜0.9，优选＜0.85，最佳为＜0.8，这些值的最低处，酵母菌，霉菌和真菌将不能增殖。赋形剂本专利技术组合物也包括固态，半固态或液态的美容上和/或生理上的可接受本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适于局部施用到哺乳动物皮肤使再生头发变黑的防腐组合物，它包括：ｉ有效量的取代ＤＯＰＡ，作为黑素前体，选自：（ａ）ＤＯＰＡ的单和／或双取代酯和甲酸酯的衍生物，具有结构（１０）：＊＊＊（１０）式中Ｒ是－Ｈ，具有１－２０个碳原子的支链或无支链烷基或烯基，或氨基酸或肽片段，Ｙ↑［１］是－Ｈ或－ＯＨ，和Ｙ↑［２］是－Ｈ或－ＣＨ↓［３］；（ｂ）ＤＯＰＡ的单和／或双取代碳酸酯衍生物，具有结构式（１１）：＊＊＊（１１）式中Ｒ↑［１］是具有１－２０个碳原子的支链或无支链烷基或烯基；（ｃ）ＤＯＰＡ的单和／或双取代尿烷衍生物，具有结构式（１２）：＊＊＊（１２）（ｄ）ＤＯＰＡ的单和／或双取代醚衍生物，具有结构式（１３）：＊＊＊（１３）（ｅ）ＤＯＰＡ的单和／或双取代磷酸酯和／或硫酸酯衍生物，具有结构式（１４）：＊＊＊（１４）式中一个Ｘ是－ＰＯ↓［３］Ｈ↓［２］或－ＳＯ↓［３］Ｈ，而另一个Ｘ是－Ｈ，－ＰＯ↓［３］Ｈ↓［２］或－ＳＯ↓［３］Ｈ；（ｆ）ＤＯＰＡ的醛缩醇和酮缩醇衍生物，具有结构式（１５）：＊＊＊（１５）式中Ｒ↑［２］选自－Ｈ，烷基和苯基；（ｇ）ＤＯＰＡ的环状碳酸酯衍生物，具有结构式（１６）：＊＊＊（１６）（ｈ）ＤＯＰＡ的氨基取代的衍生物，具有结构式（１７）：＊＊＊（１７）式中Ｒ↑［３］是Ｒ↑［１］或氨基酸基；（ｉ）具有结构式（１８）的ＤＯＰＡ的羧酸酯取代的衍生物：＊＊＊（１８）式中Ｘ↑［１］是一种ＮＨ酰胺（特别是一种氨基酸或肽）键；（ｊ）具有结构式（１９）的ＤＯＰＡ的连接氨基和羧酸酯取代的衍生物：＊＊＊（１９）（ｋ）具有结构式（２０）的ＤＯＰＡ结构类似物：＊＊＊（２０）式中Ｒ↑［３］选自：（ｉ）＊＊＊式中Ｘ↑［２］相同或不同并选自－Ｈ、－ＯＨ、ＮＨ↓［２］或－ＳＨ（ｉｉ）＊＊＊（ｉｉｉ）＊＊＊和（ｉｖ）＊＊＊；（ｌ）具有结构式（２１）的ＤＯＰＡ的结构类似物：＊＊＊（２１）其中Ｘ↑［３］是－ＯＨ或ＯＲ↑［１］，Ｘ↑［４］是＝Ｏ或ＯＲ↑［１］；（ｍ）具有结构式（２２）的ＤＯＰＡ的Ｃ－同系物：＊＊＊（２２）式中ｎ是１－３的整数（ｎ）具有结构式（２３）的ＤＯＰＡ的短链和杂原子类似物：＊＊＊（２３）式中Ｘ↑［５］是Ｓ，Ｏ或ＮＨ，Ｘ↑［６］是Ｈ或ＣＯＯＨ；和（ｏ）具有结构式（２４）的谷胱甘肽衍生物：＊＊＊（２４）…。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：WT吉布森，G詹金斯，JE内森，AD高，K琼斯，AP泰勒，
申请(专利权)人：尤尼利弗公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]