新的杂环化合物制造技术

本发明专利技术涉及新的杂环化合物及其药用盐。更具体讲，本发明专利技术涉及具有缓激肽拮抗活性的新杂环化合物及其药用盐，制备它们的方法，含有它们的药物组合物及用它们治疗和／或预防人类或动物的缓激肽疾病或与之相关的类似的疾病。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的杂环化合物和其药用盐。更具体讲，本专利技术涉及具有缓激肽拮抗活性的新杂环化合物和其药用盐，制备它们的方法，含有它们的药物组合物，及用它们预防和/或治疗人类或动物的缓激肽疾病或与缓激肽有关的类似疾病，如过敏反应，炎症，自身免疫疾病，休克，疼痛等。本专利技术的一个目的是提供具有缓激肽拮抗活性的新的且有用的杂环化合物和其药用盐。本专利技术另一目的是提供药物组合物，其包括作为活性成份的所述杂环化合物和其药用盐。本专利技术的再一目的是提供用所述杂环化合物和其药用盐预防和/或治疗缓激肽疾病或与其相关的疾病(如过敏反应，炎症，自身免疫疾病，休克，疼痛等)的治疗方法。一些杂环化合物是已知的，例如见J.Med.Chem.，28，876-892(1985)中所述。但所述化合物具有缓激肽拮抗活性这一点是未知的。本专利技术主题杂环化合物是新的并可由下面通式(Ⅰ)代表 其中，R1为氢，R2和R3分别为氢，低级烷基，卤代(低级)烷基或酰基，R4为含适宜取代基的芳基，或由适宜取代基任意取代的杂环基，Q为O或N-R11，其中R11为氢或酰基，和A为低级亚烷基。主题化合物(Ⅰ)或其盐可通过下面反应路线中所述方法来制备其中R5为氢或低级烷基，R6，R7，R8和R9分别为氢或卤素，R10为酰基，R10a为含氨基的酰基，R10b为含酰氨基的酰基，R10c为含低级烷氨基的酰基或含芳基(低级)烷氨基的酰基，R12为氢，低级烷基，低级烷氧(低级)烷基，低级烷氨基(低级)烷基，杂环(低级)烷基，杂环基，保护或未保护的羟(低级)烷基或由低级烷氨基选择性取代的芳基，和R13为氢，低级烷基，低级烷氧(低级)烷基或保护或未保护的羟(低级)烷基，或R12和R13与所连的氮原子一起形成由适宜取代基任意取代的杂环基，(AA)为氨基酸残基，X为离去基团，Y为NH或低级亚烷基，Z为CH或N，和R1，R2，R3，R4，Q和A分别如上定义。在本说明书上述和随后的描述中，包括在本专利技术范围内的各种定义的适宜实施例如下进行详细解释。术语“低级”除非另有说明，这里意指含1-6个碳原子的基团。在各种定义中的低级链烯部分，低级炔部分和芳基(低级)链烯基部分中出现的术语“低级”意指含2-6个碳原子的基团。进一步讲，在各种定义中的低级链烯酰基部分，低级链炔酰基部分，环(低级)烷基部分，环(低级)烯基部分，芳基(低级)链烯酰基部分，芳基(低级)炔酰基部分和杂环(低级)链烯基部分中出现的术语“低级”意指含3-6个碳原子的基团。适宜的“卤素”可是氟，氯，溴和碘。适宜的“芳基”可是苯基，萘基，低级烷基取代的苯基(例如，甲苯基，二甲苯基，莱基，异丙苯基，二(叔丁基)苯基等)等，其中优选苯基和甲苯基。适宜的“低级烷基”和术语“杂环(低级)烷基”和“低级烷氨基”中的低级烷基部分可是直链或支链烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等，其中优选C1-4低级烷基，如甲基，乙基，丙基，异丁基或叔丁基。适宜的“低级亚烷基”可是直链或支链的亚烷基，如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，甲基亚甲基，四亚甲基，乙基亚乙基，亚丙基，五亚甲基，六亚甲基等，其中最优选的是亚甲基。适宜的“卤代(低级)烷基”可是氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，溴甲基，氟乙基，二氟乙基，氯乙基，二氯乙基等。适宜的“低级亚链烯基”可是直链或支链的C2-6亚链烯基，如1，2-亚乙烯基，甲基亚乙烯基，亚丙烯基，1，3-亚丁二烯基等，其中最优选1，2-亚乙烯基。适宜的“酰基”可是取代的或未取代的链烷酰基，如链烷酰基(例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，3，3-二甲基丁酰基等)，卤代(低级)链烷酰基(例如氯乙酰基，三氟乙酰基，溴乙酰基，溴丁酰基，七氟丁酰基等)，羟(低级)链烷酰基(例如乙醇酰基，乳酰基，3-羟基丙酰基，甘油酰基等)，低级烷基磺酰氧基(低级)链烷酰基(例如甲磺酰氧基乙酰基，乙磺酰氧基乙酰基，甲磺酰氧基丙酰基等)，低级烷氧基(低级)链烷酰基(例如甲氧基乙酰基，乙氧基乙酰基，甲氧基丙酰基，乙氧基丙酰基，丙氧基丙酰基，甲氧丁酰基等)，低级烷硫基(低级)链烷酰基(例如甲硫基乙酰基，乙硫基乙酰基，甲硫基丙酰基，乙硫基丙酰基，丙硫基丙酰基，甲硫基丁酰基等)，低级链烷酰氧基(低级)链烷酰基(例如乙酰氧乙酰基，乙酰氧丙酰基，丙酰氧乙酰基等)，芳氧(低级)链烷酰基(例如苯氧乙酰基，苯氧丙酰基，甲苯氧乙酰基，萘氧乙酰基等)，芳酰基(低级)链烷酰基(例如苯基草酰基，苯甲酰基乙酰基，苯甲酰基丙酰基等)，羧基(低级)链烷酰基(例如乙二酸-酰基，羧基乙酰基，3-羧基丙酰基，3-羧基丁酰基，4-羧基丁酰基，4-羧基戊酰基等)，酯化的羧基(低级)链烷酰基如低级烷氧羰基(低级)链烷酰基(例如甲氧羰基乙酰基，乙氧羰基乙酰基，甲氧羰基丙酰基，乙氧羰基丙酰基等)，氨基甲酰基(低级)链烷酰基(例如氨基甲酰基乙酰基，氨基甲酰基丙酰基等)，低级烷基氨基甲酰基(低级)链烷酰基(例如甲基氨基甲酰基乙酰基，甲基氨基甲酰基丙酰基，乙基氨基甲酰基丙酰基，二甲基氨基甲酰基丙酰基，(N-甲基-N-乙基氨基甲酰基)丙酰基等)，芳基(低级)链烷酰基(例如苯基乙酰基，甲苯基乙酰基，萘基乙酰基，2-苯基丙酰基，3-苯基丙酰基，4-苯基丁酰基，三苯甲基羰基等)，任意取代的杂环基(低级)链烷酰基(例如吗啉代乙酰基，硫代吗啉代乙酰基，吗啉代丙酰基，硫代吗啉代丙酰基，哌啶子基丙酰基，哌嗪基丙酰基，吡啶基乙酰基，吡咯烷基丙酰基，咪唑烷基丙酰基，哌啶子基乙酰基，吡咯烷基乙酰基，六亚甲基亚氨基乙酰基，六亚甲基亚氨基丙酰基，咪唑基乙酰基，呋喃基乙酰基，噻吩基乙酰基，甲基哌嗪基乙酰基，吡啶基哌嗪基乙酰基等)，杂环基硫代(低级)链烷酰基(例如吡啶基硫代乙酰基，嘧啶基硫代乙酰基，咪唑基硫代丙酰基等)，低级链烯酰基(例如丙烯酰基，丁烯酰基，异丁烯酰基，3-丁烯酰基，3-戊烯酰基，4-戊烯酰基，甲基丙烯酰基等)，低级链炔酰基(例如丙炔酰基，2-丁炔酰基，3-丁炔酰基，等)，环(低级)烷基羰基(例如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基等)，环(低级)烯基羰基(例如环戊烯基羰基，环己烯基羰基等)，羧基，酯化的羧基，如低级烷氧羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基等)，芳氧羰基(例如苯氧羰基等)，取代或未取代的芳酰基，如芳酰基(例如苯甲酰基，甲苯酰基，二甲苯酰基，萘甲酰基等)，低级烷氧芳酰基(例如甲氧苯甲酰基等)，卤代芳酰基(例如氯代苯甲酰基，氟代苯甲酰基等)，酰基芳酰基，如低级烷氧羰基芳酰基(例如甲氧羰基苯甲酰基等)，取代或未取代的芳基(低级)链烯酰基，如芳基(低级)链烯酰基(例如肉桂酰基，别肉桂酰基，α-甲基肉桂酰基，4-甲基肉桂酰基等)，低级烷氧-芳基(低级)链烯酰基(例如甲氧肉桂酰基，乙氧肉桂酰基，二甲氧肉桂酰基等)，低级亚烷基二氧基-芳基(低级)链烯酰基(例如亚甲二氧基肉桂酰基，亚乙二氧基肉桂酰基等)，硝基-芳基(低级)链烯酰基(例如硝基肉桂酰基等)，卤代-芳基(低级)链烯酰基(例如氯代肉桂酰基，氟代肉桂酰基等)，羟基-芳基(低级)链烯酰基(例如羟基本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物和其药用盐：＊＊＊其中，Ｒ↑［１］为卤素，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别为氢，低级烷基，卤代低级烷基或酰基，Ｒ↑［４］为含适宜取代基的芳基，或由适宜取代基任意取代的杂环基团，Ｑ为Ｏ或Ｎ－Ｒ↑［１１］，其中Ｒ↑［ １１］为氢或酰基和Ａ为低级亚烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥照夫，茅切浩，佐藤茂树，阿部义人，泽田由纪，田中洋和，
申请(专利权)人：藤药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]