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声学造影剂制造技术

技术编号:499214 阅读:220 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
声学造影剂属于心血管疾病的诊断用药。用脲氧CH↓[4]N↓[2]O.H↓[2]O↓[2]作声学造影剂,将脲与过氧化氢以1~4M∶1M的比例进行包合反应后过滤、结晶、干燥,造影时用生理盐水或葡萄糖配制成4~6%的脲氧溶液行静脉推注,每次推注量0. 1~0. 5ml。大量的临床试验表明,脲氧用于心血管声学造影,显影效果好,术后诊断与声学造影结果相符,使用方便,安全,副作用少,而且费用经济,是理想的声学造影制剂,值得推广应用。(*该技术在2013年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
声学造影剂属于心血管疾病的诊断用药。六十年代Graniak首先用靛氰兰绿液经心导管向心内注射造影,此法技术难度大,费用高,且带有一定危险性;七十年代我国王新房教授提出的双氧水造影技术,方法简便,显影效果好,但是双氧水是外用药,不能作注射用药,因此医药界渴望注射用双氧水制剂的诞生。目前国际上应用的造影剂有碳酸氢钠/抗坏血酸、碳酸氢钠/氯化铵,纯CO2、葡萄糖溶液、自身血液以及碳酸氢钠醋酸混合液等,其缺点是所产生的CO2气泡或空气泡的质与量不均一,气泡大小不一,操作不易控制,影响显影效果。国外用脲氧制成甘油溶液供外用,作口腔清洁、消毒及耳科消除耵聍,从未见脲氧作声学造影剂的报道。本专利技术旨在研制一种声学造影剂,不仅使用方便简单、费用低、安全而且造影效果满意。实现本专利技术任务的技术方案是用脲氧CH4N2O.H2O2作声学造影剂,将脲与14%以上的过氧化氢以1~4N∶1N的比例在75℃以下进行包合反应,经过滤,滤液在低于20℃的温度条件下结晶,减压抽滤干燥或冷冻干燥后无菌分装,过氧化氢含量为25~36%。使用脲氧造影时,用生理盐水或5%葡萄糖注射液配制成4~6%的脲氧溶液行静脉推注,每次推注0.1~0.5ml,推注在10秒钟内完成,可重复推注3~4次,每次间隔时间不少于4~5分钟。下面进一步详述本专利技术。脲氧Urea Peroxide分子式CH4N2O.H2O2,本品为白色结晶或冻干粉块状物,无臭,在空气中逐渐分解,遇光易变质,易溶于水,在乙醚、乙醇中不稳定。本品注入体内进入血液循环后,迅速分解出过氧化氢,在血液中的过氧化氢酶作用下,再释放出氧,部分与血红蛋白结合,部分呈游离状态形成微小气泡弥散在血液中,并随血流进入心脏,即可在超声心动图上出现密集的云雾状回声,从而形成清晰可对比的图象。脲氧制剂的制备是将脲与14%以上的过氧化氢在75℃以下进行包合反应, 过滤后在低于20℃的温度条件下结晶,减压抽滤干燥或冷冻干燥后无菌分装,制剂中过氧化氢含量在25~36%。脲氧一系列的动物试验证明用脲氧作静脉注射是安全可行的。1、急性毒性试验。方法选择体重为16~20g的健康小白鼠40只,分为两组。一组静脉注射脲氧,另一组静脉注射双氧水,比较两种药对动物的毒性。结果脲氧组LO50>300mg/kg双氧水组LD50150mg/kg说明注射用脲氧的毒性明显低于双氧水(P<0.001)2、脲氧对小白鼠常压耐缺氧试验。方法选取健康小鼠23只,随机分为两组。脲氧组注入浓度1.5%的脲氧0.8ml,注速1分钟。对照组注入氯化钠溶液,剂量注速与脲氧组同。两组动物给药后即移入内放吸收CO2的钠石灰的75毫升容积的磨口瓶中,并立即加塞、计时,观察小白鼠停止呼吸时间,实验在22℃室温下进行。结果脲氧组呼吸停止时间在9分11秒至20分,平均为11分32秒。对照组小白鼠呼吸停止时间在6分15秒至9分20秒,平均为7分30秒。两组差异显著(P<0.001)试验表明注射脲氧有提高实验动物耐缺氧能力。3、脲氧对缺氧动物的治疗作用方法选择健康家兔32只,雌15只,雄17只,体重1.57~3.88公斤作脲氧组,另取健康家兔11只,雌6只,雄5只,体重1.85~3.52kg作对照组。固定家兔,暴露一侧股动脉,抽血测氧分压后,戴面罩控制进气量以形成缺氧状态,然后每小时由股动脉抽血测定氧分压,当控制进气量2~3小时后,PaO2降至≥10mmHg者,被认为缺氧状态,即开始处理。脲氧组静滴含脲氧1%葡萄糖30ml,60分钟内滴完。分立即、0.5、1、2、3、4小时6次从股动脉抽血1毫升,测氧分压并观察呼吸改变。对照组静滴10%葡萄糖30ml,其余方法同脲氧组。结果脲氧组静滴脲氧0.5、1、2、3小时后PaO2比给药前明显升高,差异显著(P<0.001),2小时达高峰平均升高10.44mmHg,疗效可维持4小时之久,此时氧分压差异仍显著(P<0.05)对照组在静滴10%葡萄糖30分钟时,氧分压明显升高(P<0.05),其余1~4小时内均未见上升。实验表明脲氧对缺氧动物治疗有效。4、安全试验用体重17~20克的健康小白鼠5只,分别由尾静脉注射1%的脲氧溶液0.24ml,注速不少于1分钟,观察有无死亡及活动情况;如有死亡应另取体重18~19克的小白鼠10只,依上法继续试验。观察小白鼠在48小时内的死亡及活动情况。经试验,静脉脲氧48小时内小白鼠没有死亡,因此使用安全。脲氧的临床研究结果如下1、影响显影效果因素临床研究表明,脲氧的显影效果与其使用浓度及注射速度有密切关系。1%的低浓度即使用量大至20ml,显影效果也不够理想,而5%的浓度即使用量在1ml以下也能获得理想的显影效果(见下表)。脲氧浓度与显影效果的关系浓度用量显影率未显率ml(人次)(人次)1%1025%75%(6/24)(18/24)1%2084%16%(21/25)(4/25)5%0.5100%0(182/182)(0/182)脲氧显影效果除与使用浓度有关外,还与注射速度密切相关。推注速度控制在10秒以内的较10~20秒或20秒以上的推注速度的显影效果好,前者显影率达97.98%(195/199人次),后果显影率为44.1%(14/29人次),而20秒以上则全部无效。2、图像出现及维持时间大量临床病例观察,在推注脲氧后4~21秒内出现图像,而且图像维持时间可持续至4分钟,说明脲氧有显像时间快且持久的特点,为诊断、观察分析图像及拍片提供了足够的时间。3、不良反应发生率与剂量关系临床观察589例的结果说明脲氧不良反应发生率与剂量有密切关系。在作“内给氧”治疗中,使用剂量1g,不良反应发生率为28%;在声学造影时,0.1~0.2g剂量组的49例,不良反应发生率为4%,0.025剂量组的128例,不良反应发生率为2%。由此可见,不良反应发生率随着剂量的减少而下降。声学造影使用的剂量小,不良反应少而且轻,因此使用安全。4、临床应用湖南医大附一院用脲氧作对比剂对127例临床拟诊心脏病患者进行声学造影,取得满意效果,方法与结果如下方法(1)观察对象127例临床拟诊心脏病患者中,男73例,女54例,最小年龄57天,最大年龄70岁,10岁以下11人,50岁以上4人。(2)药物剂量和使用含过氧化氢0.3克的脲氧1克,用0.9%的注射用生理盐水溶液配制成5%的脲氧溶液备用。用1-2ml注射器与头皮静脉针选择手部、前臂或其他部位的浅表静脉为穿刺点推注脲氧,一次推注0.4~0.5ml,10岁以下0.3ml,不满周岁者0.2ml,可重复推注,每次注射间隔时间为4~5分钟,或待前次影像消失后再推注。发绀型心脏病患者用量酌减。3、结果127例经静注脲氧溶液声学造影182人次,全部获得成功。其中阳性结果49人,声学造影符合先心病房缺者25人,室缺者16人,心内膜垫缺损2人,乐氏四联症2人,冠状静脉窦扩张1人,其余3人仍需做进一步检查。房缺4人和室缺5人已行缺损修补术,术后诊断与声学造影诊断相符。有3例在用脲氧进行声学造影过程中出现一过性轻微反应1例咳嗽,1例胸闷,另一例头昏头痛,这可能由于部分肺毛细血管一过性氧栓所致,勿须特别处理。临床应用表明脲氧作为心脏声学造影剂,使用方便,费用低,注射后出现的云雾状回声均匀,血液中对比度大,显影效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诊断心血管疾病的声学造影剂,其特征在于该造影剂为脲氧CH↓[4]N↓[2]O. H↓[2]O↓[2],将脲与14%以上的过氧化氢以1~4M∶1M的比例在75℃以下进行包合反应,经过滤,滤液在低于20℃的温度条件下结晶,减压抽滤干燥或冷冻干燥后无菌分装,过氧化氢含量为25~36%。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:柯铭清
申请(专利权)人:柯铭清
类型:发明
国别省市:43[中国|湖南]

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