提供改进的止痛效果的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了一种改进了止痛和／或消炎效果的组合物，并提供了一种通过服用安全和有效量的这种组合物改进了的止痛和／或消炎效果的方法，该组合物包括一种基本上没有Ｒ（－）对映体而具有选自Ｓ（＋）异丁苯丙酸、Ｓ（＋）氟联苯丙酸和Ｓ（＋）苯酮苯丙酸，它们可药用盐以及它们的混合物的止痛剂，和足以加速其生效量的咖啡因。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及提供了一种改进了止痛和/或消炎效果的组合物，并提供了一种通过服用安全和有效量的这种组合物改进了的止痛和/或消炎效果的方法，该组合物包括一种基本上没有R(-)对映体而具有选自S(+)异丁苯丙酸、S(+)氟联苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它们可药用盐以及它们的混合物的止痛剂，和足以加速其生效量的咖啡因。发炎或“炎性反应”是复杂的相互作用的生理活动的结果，它包括血管渗透性的增加，液体的积累和变化数量的发炎细胞迁移至发炎区域。发炎的临床表现包括肿胀、局部温度升高，红斑和疼痛。许多诱因可以导至炎性反应，诱因包括某些细菌、辐射、对化学物质的过敏、类关节炎症等因素，等等。一般认为炎性反应是人体的一种基本的防御机能，但如不加阻止，可能超过允许范围，并导致功能损伤。在医疗实践中可以使用非甾类消炎，解热和止痛药物，特别是包括阿司匹林和阿司匹林衍生物在内的水杨酸盐治疗炎症和伴随的疼痛。非甾类药经常被用来缓解与滑囊炎、关节炎等类似疾病伴随的疼痛和炎症。由于疼痛实质上的主观性质，所以不可能准确地给予定义，一般地说这个词是指由于特定神经末梢受到刺激而引起的紧张和难受的感受。现在已制造出许多种药物用来减轻人类和其他动物的疼痛;一些药物直接消除疼痛的根源，另一些用来阻断大脑对疼痛的感觉。在后一类用来阻断对疼痛感知的药物中包括那些一般用来缓解疼痛而又不会导致丧失知觉的止痛药。止痛药可进一步分为两大类类鸦片(opioid)止痛药，包括吗啡，可待因，羟甲左吗喃，和吗啡类止痛剂度冷丁和美沙酮;和解热止痛药，例如，阿司匹林、异丁苯丙酸、非那西丁、扑热息痛、保泰松和消炎痛。尽管这些止痛药的准确药理作用还不清楚，但存在的某些效果可以容易地使类鸦片止痛药和解热药区别开来。特别是解热药是一种弱止痛药，它们大部分作用于周边神经系统，所以通常不会导致关于行为的变化。这些止痛药一般仅缓解源于肌肉、关节，腱和筋膜的疼痛，而对深部内脏的疼痛是无效的。然而类鸦片止痛药由于其主要对中枢神经系统起作用，所以能十分有效地对抗各种类型的疼痛。类鸦片药除了其强烈的止痛作用外，还知道它们是麻醉剂，通常对情绪和其他行为变化产生影响。类鸦片止痛药最显著的副作用是在反复使用它们后产生的耐药性，以及精神上和肉体上对它的依赖性。已知异丁苯丙酸，或(±)2-(对异丁基苯基)丙酸是一种公知的具有止痛和解热作用的非甾类消炎药。异丁苯丙酸现在美国以处方销售，同时也以例如Motrin 为商品名销售，可以以400、600和800mg口服片形式购得。最近在美国也可以买到包括Advil 和Nuprin 的各种商品名的，以及未注册商品名的，非处方量(200mg)的异丁苯丙酸。为缓解疼痛的适度治疗通常建议Motrin 的用量是每4至6小时400mg，每天不超过3200mg。低剂量的不需处方即可出售的制品一般建议用来治疗轻微酸痛和疼痛，其口服量为每4至6小时200至400mg，除非有医生指导每天不得超过1200mg。氟联苯丙酸，或(±)-4-乙酸，2-氟代-α-甲基，也是已知的具有止痛和解热活性的非甾类消类药。氟联苯丙酸现以商品名Ansaid凭处方在美国市场上销售，可以购买到50和100mg口服片。苯酮苯丙酸，或(±)2-(3-苯甲酰苯基)丙酸，是另一种已知的具有止痛和解热活性的非甾类消炎药，现以商品名Orudis 凭处方在美国市场上销售，可以购买到25、50和75mg口服胶囊。用于缓解疼痛的适度处置建议的Orudis 的是一般为每6至8小时25-50mg，每天不超过300mg。见Physician′s Desk Reference，46th edition，1992，publisher Edward R.Barnhart，Medical Economics Company，Inc.，Oradell，N.J.07649，pp.2351-54，2319-20 and 2488-90，书上所披露的情报结合于此。从它们的化学命名法可见，这些止痛剂是外消旋混合物，实际上现在市上销售的只有这些药剂的外消旋混合物。但已经对异丁苯丙酸的各个S(+)和R(-)对映体进行了一些研究。在身体内一些R(-)对映体转化为S(+)对映体，这是异丁苯丙酸的药理活性形式。异丁苯丙酸的外消旋混合物与咖啡因一同使用已经在例如，1984年8月7日出版的Sunshine等人的美国专利4，464，376中公开。在制备含拟交感神经胺的咳嗽/感冒的药物组合物中，使用异丁苯丙酸以及其它较新的非甾类消炎药(即，除阿司匹林、扑热息痛和非那西丁之外)已经公开于，例如，1985年11月12日出版的Sunshine等人的美国专利4，552，899中。使用异丁苯丙酸的S(+)形式已公开于，例如，1989年7月25日出版的Sunshine等人的美国专利4，851，444中，与抗组胺药结合使用公开于Gates等人申请的、1992年4月16日公开的WO9，205，783中。本专利技术人出乎意料地发现选择包括咖啡因结合使用的S(+)异丁苯丙酸的组合物提供了进一步改善了的止痛和/或消炎效果。本专利技术是关于一种在需要该治疗的人或低级动物中引起持久和增强的止痛反应的方法，该方法包括给人类或低级动物服用一种安全而有效量的组合物，该组合物包括a.一种止痛和消炎有效量的止痛剂，该止痛剂基本上没有R(-)对映体而具有选自S(+)异丁苯丙酸、S(+)氟联苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它们可药用的盐，和它们的混合物;和b.足以加速其发挥效力并提高止痛反应量的咖啡因。除非另有指示，这里使用的全部百分数和比率都是以重量计。本专利技术涉及一种在需要该治疗的人或低级动作上引起持久的和增强的止痛反应的方法，它包括给人或低级动物服用一种安全和有效量的组合物，该组合物包括一种基本上没有R(-)对映体而具有选自S(+)异丁苯丙酸、S(+)氟联苯丙酸和S(+)苯酮苯丙酸，它们的可药用盐以及它们混合物的止痛和消炎有效量的止痛剂，和足以加速止痛反应发生和增强量的咖啡因。本申请中使用于止痛剂的“S(+)”一词不仅包括这些药剂的右旋或S(+)异构体，而且包括它们任何或药用的、有止痛效力的盐。与“S(+)”同时使用的“基本上没有R(-)对映体”是指S(+)对映体脱除其R(-)对映体的程度足以使其发挥所期望的加速生效和增强的止痛效力。实际地讲，这意味着活性组分应当至少含有90%重量的S(+)对映体和10%或更少重量的R(-)对映体。优选S(+)对映体和R(-)对映体的重量比例大于20∶1，更好是大于97∶3。S(+)对映体最好是99%或更高地脱除R(-)对映体，即S与R的重量比大约等于或大于99∶1。用于本专利技术组合物的S(+)异丁苯丙酸的安全和有效量的范围一般是从大约50至大约800mg，较好是从大约50至大约400mg，更好是从大约50至约200mg，最好是从大约50至大约100mg。用于本专利技术组合物的S(+)氟联苯丙酸的安全和有效量的范围一般是从大约12.5至大约300mg，较好是从大约12.5至大约200mg，更好是从大约12.5至大约100mg，最好是从大约12.5至50mg。用于本专利技术组合物的S(+)苯酮苯丙酸的安全和有效量的范围一般是从大约5至大约100mg，较好是从大约5至约75mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适于在需要此治疗的哺乳生物体中引起加速生效的和增强的止痛反应并适于单位剂量服用的药物组合物，所述组合物的特征在于它包括：ａ. 基本上没有Ｒ（－）对映体而具有选自Ｓ（＋）异丁苯丙酸、Ｓ（＋）氟联苯丙酸和Ｓ（＋）苯酮苯丙酸，它们可药用盐和 它们的混合物的止痛和消炎有效量的止痛药；和ｂ. 足以加速止痛反应生效的和增强止痛反应量的咖啡因。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RW德苏扎，S米特拉，
申请(专利权)人：普罗格特甘布尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]