应用二磺酰基甲烷防治寄生虫制造技术

本发明专利技术涉及应用二磺酰基甲烷类化合物防治在脊椎动物中的寄生虫。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及杀寄生虫剂，且具体地涉及防治脊椎动物体外和体内寄生虫的新方法和新型组合物。人们早已认识到体外寄生虫，如蚤、蜱、厩螫蝇等的防治是人类和动物健康领域的一个重要方面。传统的治疗方法为局部施用，如有名的牛浸洗，实际上这种治疗方法目前仍然被广泛应用。可是，较先进的研究已瞄准一些化合物，这些化合物可以给动物口服或非肠道给药，单个的寄生虫通过吸取治疗动物的血液被毒杀，从而控制了寄生虫的种群。体内寄生虫，或肠内寄生虫的防治，也是人类和动物健康领域的一个重要方面。尽管已应用了大量体外杀寄生虫剂和体内杀寄生虫剂，这些杀寄生虫剂仍存在各种各样的问题包括活性谱受限制、需要重复治疗、而且在很多情况下，寄生虫对药物的抗性。因此有必要开发新的体内和体外杀寄生虫剂以确保在很长一段时间内安全和有效地防治广谱的寄生虫。此外，用一种治疗药剂同时控制体外和体内寄生虫是有利的。例如，单一的杀寄生虫剂容易给药并易于同食物的摄入相结合，剂量也可更准确地控制，可去除干扰因素，且在某些情况下可鉴别和开发出增效的组合物。因此需要开发防治寄生虫的新方法，即通过提供一种组合物，当口服、非肠道或局部向人或动物给药时可有效防治寄生虫。本专利技术能够满足上述需要。本专利技术的一个方面是提供了保护脊椎动物使之免受寄生虫伤害的方法，该方法包括给动物施用有效量的下列式Ⅰ化合物的所述的活性剂 其中R1是下式的部分 其中R11为氰基;R12为硝基、异氰基、C2至C4链烷醇基、C2至C4全氟链烷醇基、2，2，3，3-四氟丙酰基、-N(氢或C1至C3烷基)SO2CF3，或-N＝C(各自独立选自C1至C2烷基、C1至C2全氟烷基，或1，1，2，2-四氟乙基)2;R13为溴、氯或氟;R14为碘或下式的基团-R15n-R16其中n代表0或1，且其中R15代表-O--S--SO--SO2，-OSO2，或，仅当R16代表-CH3，-SO2O-，和R16代表-CF3，-CF2CF2H，-CH2CF3，-C2F5，或，仅当n为1和R15为-SO-，-SO2，-OSO2-，或-SO2O-，-CH3;R2为氢、卤素、C1至C3烷基、苄基，或C2至C3链烯基;R3为氢或卤素;和R4为C1-C4全氟烷基或1，1，2，2-四氟烷基;如上述当R1含有一个或多个R11、R12或R14取代基时，R1上取代基的总数不超过3。另外，该方法包括施用式Ⅰ化合物生理学上可接受的盐类。本专利技术另一方面提供了防治寄生虫的方法，即通过服用含有式Ⅰ化合物和另外的已知杀寄生虫剂的组合物来防治寄生虫的方法。除前述新方法之外，本专利技术涉及下述式Ⅱ定义的一些新化合物 其中R2、R3和R4如前述定义;而R1a为下式的部分 其中R11、R12和R14如前述定义，R13a为氯，和R13b为溴或氟;同时具有下述限定(1)R1a至少含有一个取代基，(2)当R1a含有一个或多个R11、R12或R14取代基时，R1a上取代基的总数不超过3个，(3)如果R1a仅含有一个R12取代基，R1a或为多位被取代或为在邻位或间位被取代，(4)如果R1a仅含有一个R13a取代基，R1a或为多位被取代或为邻位或间位被取代。在前述定义中的“多”意为三个或更多，而且，本专利技术包括式Ⅱ化合物生理学上可接受的盐类。本专利技术的一个目的是提供防治脊椎动物体内或体表寄生虫的新方法。本专利技术的另一个目的是提供用于上述方法的新型化合物。通过下述优选实施方案的说明，本专利技术的其它目的和优点将更加明显。为促进对本专利技术原理的理解，下文论述了本专利技术优选实施方案，并用具体的文字描述之。因此应理解，这些优选实施方案及其描述并不限制本专利技术的范围，例示的实施方案的一些变化和进一步的改进，以及如例示中说明的本专利技术原理的进一步应用，应当认为是本专利技术所属领域技术人员通常可以预见的。本专利技术的目的是预防和治疗寄主动物上的寄生虫侵扰并提供了控制寄生生物的新方法。具体地说，本专利技术提供了通过施用一种一般称作二磺酰基甲烷类化合物以防治寄生虫的方法。更具体地说本专利技术涉及通过施用一种或多种下述式Ⅰ的化合物而在脊椎动物中防治寄生虫的方法 其中R1、R2、R3和R4如前述定义。对摄取血液侵扰其寄主的以食血为生的生物，这种治疗特别有效。“摄取”不仅意为刺穿和从循环系统吸血的那些寄生生物，还包括那些消耗寄主组织或组织液因此不可避免地消耗血液或血液成分的寄生生物，典型地为节肢动物。本专利技术化合物还可以以其它方法使用，在此方法中上述定义的同样的活性剂作为“饲喂杀幼剂”使用。在此方法中，将化合物施于脊椎动物特别是温血动物，以抑制生存在动物粪便中的寄生生物。典型的上述生物为在卵和幼虫期的昆虫。因此，可以看出本方法可用于保护动物使之免受广谱范围的寄生生物的侵害。而且，应注意到保护作用对于存在寄生生物感染的动物是通过消灭其存在的寄生生物而获得的，和/或对于寄生生物侵扰敏感的动物是通过预防寄生生物的侵扰而获得的。因此，保护作用包括治疗以消灭存在的侵染和预防将来的侵袭两部分。代表性的寄生生物包括下述扁形动物门吸虫纲如华支睾吸虫棘口吸虫属肝片吸虫(肝吸虫)巨大拟片吸虫姜片虫属后殖吸虫属并殖吸虫属血吸虫属线形动物门钓虫血管圆线虫属无饰线虫属蛔虫布鲁丝虫属仰口线虫属古柏线虫属网尾线虫属(肺虫)双板线虫属恶丝虫属(心虫)龙线虫属丝绒虫属Gaigeria球头线虫(Globocephalus urosubulatus)血矛线虫属后圆线虫属(肺虫)肺蠕虫(肺虫)美洲板口线虫盘尾丝虫属胃线虫属原圆线虫属(肺虫)鬃丝虫属冠丝虫属比翼属线虫弓蛔线虫属弓蛔虫属毛线虫属钩虫(Uncinaria stenocephala)班氏吴策线虫节肢动物门甲壳纲鲺属鱼虱属蛛形纲美洲纯眼蜱(德克萨斯蜱)斑点纯眼蜱(墨西哥湾海岸蜱)波斯锐缘蜱(禽蜱)微小牛蜱(牛蜱)牛蠕螨犬蠕螨安氏革蜱(落山矶斑点致热蜱)变异革蜱(美洲狗蜱)鸡皮刺螨(鸡螨)蓖子硬蜱(普通羊蜱)拔羽蜱鸟疥螨(knemidokoptes mutans)耳蜱(Otobius megnini)马痒螨羊痒螨血红扇头蜱(棕色狗蜱)疥螨昆虫纲伊蚊属按蚊属库蚊属脉毛蚊属牛羽虱美洲旋锥蝇斑虻属温带臭虫犬节头蚤猫节头蚤库蠓(蚋，毛蠓，蠓或no-see-ums)羊羽虱皮蝇属(皮蝇)潜蚤属(蚤)赤尾胃蝇大马胃蝇马鼻胃蝇舌蝇属(舌蝇)拢血蝇驴盲虱牛盲虱体血虱(Haematopinus ovillus)猪虱Hydrotaea irritans(头蝇)牛皮蝇纹皮蝇(踵蝇)体长颚虱(Linognathus ovillus)脚长颚虱(L.pedalis)犊长颚虱(长鼻牛虱)绿蝇属(蛆蝇)羊虱蝇羊狂蝇(鼻马蝇)黑花蝇(绿头苍蝇)鳞蚊属猎蝽属(猎蝽)墨蚊属(墨蚊)水盲厩螫蝇虻属(虻)寄生生物昆虫的卵和幼虫期生活于排泄物中典型地如家蝇(马蝇)秋家蝇(面蝇)黑角蝇属(螫蝇，牛蝇和其它蝇)。在防治寄生虫时，经常使用杀寄生虫剂的混合组合物以减少抗性的产生，增加寄生虫防治的范围并减少副作用的危险性。因此，本专利技术还涉及通过给药式Ⅰ化合物，或其一种生理学上可接受的盐类，和一种或多种已知杀寄生虫混用的组合物，以防治脊椎动物中的寄生虫的方法。本
熟练人员可以知道，适用于本专利技术的已知杀寄生虫剂包括抗蠕虫剂(endectocides)和本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗或保护脊椎动物使之免受寄生虫伤害的方法，其中包括施于动物下述式Ⅰ化合物或其生理学上可接受的盐类的活性剂：＊＊＊ Ⅰ其中Ｒ↓［１］是下式部分：＊＊＊其中Ｒ↑［１１］为氰基；Ｒ↑［１２］为硝基、异氰基、Ｃ↓［２］至Ｃ↓［ ４］链烷醇基、Ｃ↓［２］至Ｃ↓［４］全氟链烷醇基、２，２，３，３－四氟丙酰基、－Ｎ（氢或Ｃ↓［１］至Ｃ↓［３］烷基）ＳＯ↓［２］ＣＦ↓［３］，或－Ｎ＝Ｃ（各自独立选自Ｃ↓［１］至Ｃ↓［２］烷基、Ｃ↓［１］至Ｃ↓［２］全氟烷基，或１，１，２，２－四氟乙基）↓［２］；Ｒ↑［１３］为溴、氯或氟；Ｒ↑［１４］为碘或下式的基团－Ｒ↓［ｎ］↑［５］－Ｒ↑［１６］其中ｎ代表０或１，且其中Ｒ↑［１５］代表－Ｏ－－Ｓ－－ＳＯ－－ＳＯ↓［２］，－ＯＳＯ↓［ ２］，或，仅当Ｒ↑［１６］代表－ＣＨ↓［３］，－ＳＯ↓［２］Ｏ－，和Ｒ↑［１６］代表－ＣＦ↓［３］，－ＣＦ↓［２］ＣＦ↓［２］Ｈ，－ＣＨ↓［２］ＣＦ↓［３］，－Ｃ↓［２］Ｆ↓［５］，或，仅当ｎ为１和Ｒ↑［１５］为－Ｓ Ｏ－，－ＳＯ↓［２］，－ＯＳＯ↓［２］－，或－ＳＯ↓［２］Ｏ－，－ＣＨ↓［３］；Ｒ↓［２］为氢、卤素、Ｃ↓［１］至Ｃ↓［３］烷基、苄基，或Ｃ↓［２］至Ｃ↓［３］链烯基；Ｒ↓［３］为氢或卤素；和Ｒ↓［４］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］全 氟烷基或１，１，２，２－四氟烷基；如上述当Ｒ↓［１］含有一个或多个Ｒ↑［１１］、Ｒ↑［１２］或Ｒ↑［１４］取代基时，Ｒ↓［１］上取代基的总数不超过３。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维艾拉威基塞，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]