增效的胃肠制剂制造技术

本发明专利技术涉及含有二甲基亚砜和至少一种别嘌呤醇和羟嘌呤醇的增效组合物及其在制剂中的应用和用于治疗和预防食管和骨肠粘膜损伤的治疗方法。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及食管和胃肠粘膜的治疗及其所使用的增效组合物。本专利技术提供一种用于治疗食管和胃肠粘膜的增效组合物，该组合物含有与二甲基亚砜一起的至少一种别嘌呤和羟嘌呤醇(oxypurinol)。在消化性疾病和失调的机理中所涉及的病理学(aetiopathological)过程的复杂性，由在市场上目前可买到的治疗这些疾病的众多药物反映了出来。一种激动人心的治疗方法是能够除去组织损伤和损坏的介体，同时还能维持食管和胃肠粘膜的完整性以及促进所有损伤的愈合，在消化疾病的治疗，这种方法就治疗和防止其复发来说都可以带来优点。然而令人遗憾的是这样的方法迄今尚未考虑过，所以本专利技术目的在于试图通过提供一种增效的药用组合物来解决此问题，已证实这种组合物能消除直接涉及食管和胃肠粘膜损伤的物质，同时能保持这些粘膜的完整性并增进所有损坏的修复。因此，本专利技术提供对各种消化病(即食管和胃肠疾病)的治疗和预防。本专利技术提供一种增效药物组合物，该组合物含有别嘌呤醇或羟嘌呤醇和二甲基亚砜。已发现，给予本专利技术组合物，除了对食管、胃、十二指肠和肠粘膜的急性和慢性损伤、炎症和溃疡(其中包括紧张诱发的各种病)的愈合有促进作用之外，还以极为令人惊奇和意想不到的方式保护它们。此外，本专利技术能保持食管和胃肠粘膜的完整性并能防止其非机械性损伤的复发如由于酸性胃蛋白酶消化作用、药物、炎症过程引起的，即他们是特异的或非特异的或紧张等引起的溃疡。本专利技术的诸活性组分以显示协同作用的方式互相作用，即各活性组分作用的总和小于因其组合所产生的。有利的是本专利技术组合物还含有血管舒张药(如薄荷醇)，以便进一步提高本专利技术组合物对粘膜的疗效。此外，最好还可以含有抗局部缺血物质(尤其是罂粟硷)和/或抗胆硷能的和/或迷走神经阻断物质(尤其是一种或多种选自普鲁卡因、丙氧卡因和丁卡因的物质)。此外，本专利技术还提供一种用于治疗食管和胃肠粘膜的药物组合物，其中含有本专利技术的组合物以及与之均匀混合的生理上可接受的载体或赋形剂。所说的载体或赋形剂应当就其对胃肠粘膜无损害作用并与本专利技术的所有其它成分可配伍而言是可接受的。适用的赋形剂是本领域中公知的，例如在大不列颠药物大全(BritishPharmacopoeia)和大不列颠国家药品集(BritishNationalFormulary)标准著作中记载的。虽然本专利技术的范围不受其限制，但是可以相信隐藏在由本专利技术所赋予的有益效果后面的作用机理是1.除了通过抑制黄嘌呤氧化酶的酶作用来抑制细胞毒性的氧衍生的游离基的形成趋向之外，还清除这种游离基。这些自由基除了损害愈合和修复过程之外，还直接损伤和毁坏组织。2.涉及维持活组织生化性质的细胞保护作用，因而增大其对毒性刺激物的抵抗力。3.影响提高修复和愈合的甲基的生物合成和提供。可有可无其它活性成分和/或适当赋形剂的本专利技术组合物可以口服或非肠道(尤其是静脉注射)或直肠给药。对于口服给药来说，本专利技术的组合物及任何伴随材料可以制成水或糖浆饮剂、胶囊、小药囊、大丸剂或片剂，水或油的溶液或悬浮液，或糖浆悬浮液(例如可以含有也可以不含悬浮剂的悬浮液)或者油包水或水包油型乳液。本专利技术的组合物可以以酒精饮料(即白酒、葡萄酒或啤酒)形式口服。非酒精形式的饮料也可以作为口服本专利技术组合物的赋形剂。而且可以将本专利技术组合物加到果汁、矿泉水(含或不含CO2的)和各种软饮料中来口服。必要时，可以在制剂中掺入调味剂、增甜剂、防腐剂、增稠剂或乳化剂。片剂可以含有粉末状或粒状的选择性地混有粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂的本专利技术活性组分及伴随材料。对于非肠道给药来说，本专利技术的组合物和伴随材料可以制成水或油性赋形剂的灭菌溶液或悬浮液，其中还可以含有防腐剂和使溶液或悬浮液与受体的血液等渗的材料。这些制剂可以方便地制成密封在容器中的单剂量或多剂量。其它适用的赋形剂是本领域中公知的并记载于一些标准出版物之中。对于以液体经口或非肠道给药来说，本专利技术的活性成分优选以溶液或悬浮液或乳液按0.5～15w/v%，更优选按1～10w/v%(例如2w/v%)单位多剂量形式提供。制成单位剂量形式时，每单位剂量优选含50～100mg别嘌呤醇或羟嘌呤醇以及200～1000mg二甲基亚砜。本专利技术的组合物也可以经过烟直接送入肺中，在这种情况下可以在烟叶，香烟、雪茄或烟斗的烟丝中加入本专利技术组合物的粉末或溶液;也可以将本专利技术组合物粉末或溶液加到香烟的过滤嘴中或者香烟内设置的一些小分配室中。这些小室中也可以含有粒状形式的本专利技术组合物，当颗粒与烟接触时蒸发后被烟带入肺中。治疗食管和胃肠道时，别嘌呤醇或羟嘌呤醇的给药剂量一般为1～4mg/kg体重/天，优选1～2mg/kg体重/天，而二甲基亚砜的给药剂量一般为10～400mg/kg体重/天，优选20～60mg/kg体重/天。所说的剂量可以每天给药一次或多次，而且优选间隔2～8小时，最好间隔6小时。本专利技术诸组合物的成分在缓释或持续释放赋形剂中给药为宜，这种类型的各种适用的赋形剂是本领域中公知的。在含罂粟硷的情况下，其使用剂量一般为1mg/kg体重/天。加入普鲁卡因的剂量最好为30～50mg/kg体重/天。另一方面，薄荷醇通常的剂量范围是每天20～40mg/kg体重。本专利技术的其它特性和优点由下面只为说明而提供的详细实施例来说明将会更加清楚。实施例1治疗食管和胃肠道用溶液的制备和用途A二甲基亚砜10克别嘌呤醇1克双蒸馏水加至100mlB二甲基亚砜10克别嘌呤醇1克薄荷醇晶体1克双蒸馏水加至100mlC二甲基亚砜10克羟嘌呤醇1克双蒸馏水加至100mlD二甲基亚砜10克羟嘌呤醇1克薄荷醇晶体1克双蒸馏水加至100ml在大约25℃温度下制备此制剂。将1克别嘌呤醇或羟嘌呤醇粉溶于几滴0.1MNaOH液中，然后加入双蒸馏水至50ml，必要时还加入1克经细研的薄荷醇晶体粉。将混合物搅拌几秒之后，加入适量含10克二甲基亚砜的贮备溶液。最后用双蒸馏水将体积稀释至100ml，将整个溶液搅拌几秒钟后放入密封的暗色玻璃瓶中，保存在不高于26℃温度下。至少12小时内不要使用此制剂，不应当使之长时间暴露在空气中也不应直接暴露在日光下。实施例2治疗食管和胃肠道用胶囊的制备A二甲基亚砜500mg别嘌呤醇或羟嘌呤醇50mgB二甲基亚砜500mg别嘌呤醇或羟嘌呤醇50mg薄荷醇晶体250mgC二甲基亚砜500mg别嘌呤醇或羟嘌呤醇50mg薄荷醇晶体250mg罂粟硷10mg在大约26℃室温下制备胶囊。制备含薄荷醇的胶囊时，首先将薄荷醇晶体研细，然后加入相应量的各组粉末，彻底混合后装入明胶胶囊之中。将这些胶囊保存在远离直射日光的不透明或暗色玻璃瓶中并在不高于26℃室温下贮存。实施例3治疗过程使用实施例1中所列的溶液时，每6小时口服5ml;实施例2所列的胶囊剂每6小时服用一次。外科后治疗时，一般在手术后第五天(通常是经口摄入固体食物的时间)开始给药。若经直肠给药，则可以每6小时给药5ml实施例1所列的溶液。在手术后进行治疗时，可在外科后二天开始治疗。治疗持续到据认为是必须的时间长度。对于治疗来说，一般推荐如下紧张诱发的急性胃粘膜损伤和糜烂性胃炎应治疗五天，回流食管炎应治疗4～8周，消化性溃疡(无论是食管的、胃的、十二指肠的或者存在于梅克耳憩室中的溃疡)应治疗8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增效组合物，其中含有二甲基亚砜和至少一种别嘌呤醇和羟嘌呤醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：奥斯沙基尔穆斯塔法萨利姆，
申请(专利权)人：奥斯沙基尔穆斯塔法萨利姆，
类型：发明
国别省市：GB[英国]