作为ＨＩＶ整合酶抑制剂的桥接杂环制造技术

本发明专利技术公开总地涉及具有式Ｉ的新化合物，包括它们的盐，所述化合物抑制ＨＩＶ整合酶，并防止病毒整合至人ＤＮＡ中。这种作用使所述化合物可用于治疗ＨＩＶ感染和ＡＩＤＳ。本发明专利技术还包括用于治疗ＨＩＶ感染者的药物组合物及方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总地涉及具有式I的新化合物，包括它们的盐，所述化合物抑制HIV整合酶 (HIV integrase)，并防止病毒整合至人DNA中。这种作用使所述化合物可用于治疗HIV感 染和AIDS。本专利技术还包括用于治疗HIV感染者的药物组合物及方法。
技术介绍
人类免疫缺陷病毒(HIV)已被鉴定是引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原， 而AIDS是以破坏免疫系统及使其不能抵抗危险的机会性感染为特征的致命疾病。最近的 统计(UNAIDS :R印ort on the Global HIV/AIDSEpidemic, December 1998)显示，全世界 多达3千3百万人被此病毒感染。除已被感染的大量个体外，该病毒持续扩散。仅在1998 年，估计就有近6百万新感染者。同年，约250万人的死亡与HIV及AIDS有关。现在有多种抗病毒药物可用于对抗该感染。基于这些药物所靶向的病毒蛋白及 这些药物的作用模式，将这些药物分成四类。具体地，沙奎那韦(saquinavir)、印地那韦 (indinavir)、利托那韦(ritonavir)、那非那韦(nelfinavir)、阿扎那韦(ataza本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其可药用盐：　　＊＊＊　Ⅰ　　其中　　Ｒ↑［１］是（Ａｒ↑［１］）烷基，烷基，（环烷基）烷基，联苯基烷基，苯氧基烷基，（苯基ＮＨ）烷基，（甲基吡咯烷基）烷基，（咪唑基）烷基，（戊内酰氨基）烷基，（四氢呋喃基）烷基，（（氟）（甲基）吡啶基）甲基，苯基环丙基或苄基吡咯烷基；　　Ｒ↑［２］是氢，烷基，羟基或烷氧基；　　Ｒ↑［３］是氢，卤素，羟基，烷氧基，氰基，烷基，环烷基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烷氧基，卤代烷氧基，Ｎ（Ｒ↑［８］）（Ｒ↑［９］），Ｎ（Ｒ↑［６］）ＣＯＲ↑［７］，Ｎ（Ｒ↑［６］）ＳＯ↓［２］Ｒ↑［７］，Ｎ（Ｒ↑［６］）ＣＯ↓［２］Ｒ↑［７］，Ｎ（Ｒ↑［６］）ＳＯ↓...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-3-19 61/037,729;US 2009-3-18 12/406,2681.式I化合物或其可药用盐2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R1是(Ar1)烷基；R2是氢，烷基，羟基或烷氧基；R3是氢，卤素，羟基，氰基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，N(R8) (R9), N(R6)COR7, N(R6) SO2R7, N(R6) CO2R7, N(R6)SO2N(Rs) (R9)，CO2R6, CON(Rs) (R9)，SOR7，SO2R7, SO2N(Rs) (R9)， PO(OR6)2, R12 或 Ar2;R4是氧，商素，羟基，氰基，烷基，烷氧基，商代烷基，商代烷氧基或N(R6) (R6)； R5是氧，商素，羟基，氰基，烷基，烷氧基，商代烷基，商代烷氧基或N(R6) (R6)； R6是氢，烷基，商代烷基或环烷基； R7是烷基，商代烷基或环烷基；R8是氢，烷基，商代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基或二烷基氨基烷基； R9是氢，烷基，商代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基或二烷基氨基烷基；或 N(R8) (R9) 一起是氮杂环丁烷基，吡咯烷基，(Rltl)-哌啶基，N-(R)-哌嗪基，吗啉基，硫 吗啉基或二氧代噻嗪基；R10是氢，烷基，羟基或羟基烷基； R11是氢，烷基，环烷基，COR6或CO2R6 ；R12是氮杂环丁烷酮基，吡咯烷酮基，戊内酰氨基，己内酰氨基，马来酰亚氨基，噁唑烷酮 基，咪唑烷酮基，三唑酮基，N- (R6) - 二氧代噻唑烷基或二氧代噻嗪基，且取代有0-2个选自 以下的取代基烷基，羟基烷基，商代烷基，烷氧基烷基和氨基烷基； R13是氢，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，苄基氧基羰基或烷基磺酰基； R14 是 N(R15) (R15)，N(Ris)(苄基氧基羰基)，N(Ris)(烷基氧基羰基)，N(R15)CO(Rie)， N (R15) CO (烷基(N (R15) 2))，N (R15) COCO2 (R15)，N (R15) COCON (R15) (R15)，N (R15) CO (N (R15) 2)， N (R15) SO2R16, N (R15) SO2 (N (R15) 2)或 N (R15) COAr3 ；或R14是羟基，烷氧基，(羟基)烷氧基，(烷氧基)烷氧基，(R16CO2)烷氧基或(苯基 CO2)烷氧基； 或R14是3.权利要求1的化合物，其中R1是1^!^^R5οR34.权利要求1的化合物，其中R1是”^^^/且R3不是氢或卤素。5.权利要求1的化合物，其中R3是CON(R8)(R9)，SO2N(Rs) (R9)，氮杂环丁烷酮基，吡咯 烷酮基，戊内酰氨基，己内酰氨基，噁唑烷酮基，咪唑烷酮基，二氧代噻嗪基，N- (R6) - 二氧代 噻唑烷基或三唑基，其中所述三唑基取代有烷基或氧代取代基中的0-2个。6.权利要求1的化合物，其中R3是卤素，CON(Rs)(R9)，噁唑烷酮基或三唑基，其中所述 三唑基取代有烷基或氧代取代基中的0-2个。7.权利要求1的化合物，其中Ar3是噁二唑基，吡唑基或异噁唑基。8.权利要求1的化合物，其中R14是N(R15)(R15) ,N(R15)(苄基氧基羰基),N(Ris)(烷基 氧基羰基)，N(Ris)((羟基烷基)氧基羰基)，N(Ris)((烷基氧基)烷基氧基羰基)，N(Ris) CO(Rie)，N(R15) ((CO(N(R15)2)烷基)，N(R15) ((CO2CO(N(R15)2)烷基)，N(R15)CO((N(R15)2)烷 基)，N (R15)CO ((CON(Ris) (R15)烷基)，N(R15)COCO2(Ris), N (R15)CO ((CO2 (R15)烷基)，N(Ris)COCON(Ris) (R15)，N(R15)C0C0((N(R15) (R15))烷基)，N(R15)CO(N(R15)2), N(R15)SO2R16, N(R15) SO2 (N(R15)2)或 N (R15)COAr3 ；或R14是羟基，烷氧基，(羟基)烷氧基，(烷氧基)烷氧基，(R16CO2)烷氧基或(苯基 CO2)烷氧基；或 R14 是 N(R15)COCON(Ris)(烷氧基烷基)，N(R15)COCON(Ris)(羟基烷基)，N(Ris) COCON(Ris)((四氢呋喃基)甲基)，N(R15) COCON(Ris) ((N，N-二甲基吡唑基)甲基)或N(Ris) CO((Ar4)烷基)；或R14是9.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中R1是(Ar1)烷基，烷基，(环烷基)烷基，联 苯基烷基，苯氧基烷基，(苯基NH)烷基，(甲基吡咯烷基)烷基，(咪唑基)烷基，(戊内酰 氨基)烷基，(四氢呋喃基)烷基，((氟)(甲基)吡啶基)甲基，苯基环丙基或苄基吡咯烷 基；R2是氢;R3是氢，商素，羟基，烷氧基，氰基，烷基，环烷基，商代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烷 氧基，卤代烷氧基，N(R8) (R9)，N(R6)COR7, N(R6) SO2R7, N(R6) CO2R7, N(R6) SO2N(Rs) (R9)，CO2R6, CON(Rs) (R9)，SO2R7, SO2N(Rs) (R9)或 Ar2 ； R4是氢，卤素或烷基； R5是氢，卤素或烷基； R6是氢，烷基，商代烷基或环烷基； R7是烷基，商代烷基或环烷基； R8是氢或烷基； R9是氢或烷基；或N(R8) (R9) 一起是氮杂环丁烷基，吡咯烷基，(Rltl)-哌啶基，N-(R)-哌嗪基，吗啉基，硫 吗啉基或二氧代噻嗪基；R10是氢，烷基，羟基或羟基烷基；R11是氢，烷基，环烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基烷氧基烷基，苯基，吡啶基，(甲基 咪唑基)甲基，COR6, CO2R6,(羟基烷基)C0，(烷氧基烷基)C0，(四氢呋喃基)C0，(甲基异 噁唑基)C0，(噻吩基)C0，(呋喃基)C0，(吡啶基)CO，CON(Rs) (R9)，...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗西斯博利厄，卡尔欧利特，BN奈杜，马诺杰帕特尔，植田泰次，蒂莫西P康诺利，乔纳森R韦斯，迈克尔A沃克，尼古拉斯A米恩韦尔，凯文M皮斯，玛格丽特E索伦森，李琛，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]