中药乌金石有效成分在活血化瘀、调节细胞功能药中的应用制造技术

本发明专利技术属于一种药品，主要涉及将中药乌金石的有效成分用来制备活血化瘀，调节细胞功能药的应用。从乌金石中提取的有效成分黄腐酸可制成口服液、针剂和溶液用来改善循环治疗冠心病，肺心病缺血性脑病及内外科创伤出血及调节甲状腺功能有较好的疗效。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种药品，主要涉及用于改善微循环作用于细胞水平故能治疗冠心病、高血压、外科创伤或内脏出血及克汀病的药品。中药乌金石是一种天然矿物质，即广泛存在于地下的泥炭，草炭、褐煤、风化煤等。经多年研究已知从这些物质中可提取出乌金石有效成份腐植酸。腐植酸是一类含芳香结构分子量大小不等，性质相似的酸性有机物。它在临床应用上具有消炎、镇痛的疗效。据本草钢目记载“腐烂之古木，气味甘温无毒，主治心胶痛，止泻便浓血。蜈蚣咬者取腐木渍汁，涂之，凡手足掣病，不仁不随者，朽木煮汤，热渍痛处其良，”这与近代关于腐殖酸的来源及临床观察到的疗效相似。本专利技术的目的是进一步研究乌金石的药用价值，将其有效成分腐植酸用于制作具有活血化瘀，止血及调节甲状腺功能的药品。本专利技术的主要
技术实现思路
如下采用河南巩义所产的风化煤，从中提取出黄腐酸钠，并配制成黄腐酸钠口服液，针剂，该口服液、针剂可用于改善微循环治疗冠心病、肺心病、缺血性脑病，及内外科创伤出血，以及治疗克汀病。一、乌金石有效成份的提取及剂型配制选用河南巩义产风化煤(即乌金石)，采用已有的“碱溶酸沉，分级沉淀，阳离子交换，树脂净化”方法提取出有效成分黄腐酸，黄腐酸为深棕色粉未，无臭、味酸，含量98％以上。以黄腐酸粉为原药配制成口服液，针剂，溶液1、口服液取药用黄腐酸粉未20克加入400ml蒸馏水加热至溶解，加氢氧化钠或氢氧化钾调PH至5-6，加入已醇约600ml充分搅拌后静置，待稳定后取上层溶液回收其中的乙醇，向回收过乙醇的溶液中加入尼泊金乙酯0.5克，加水调整溶液中黄腐酸的含量为0.1-1％，加入氢氧化钠或氢氧化钾调PH至6-8，沸煮25-35分钟过滤杂质，灌装即得黄腐酸钠或黄腐酸钾口服液。2、针剂方法同口服液，减少回收过乙醇的溶液中加入尼泊金乙酯这一工序，针剂灌封后采用常规方法高压灭菌。3、溶液与口服液相同的生产方法，调整黄腐酸的含量为0.5-2％，即可得含量较高的黄腐酸钠或黄腐酸钾溶液，该溶液可用来作灌肠等治疗使用。二、乌金石有效成分黄腐酸钠的化学性质从巩县风化煤中提取的有效成分黄腐酸纳的结构表证为含碳55.03％，氢2.32％，氮0.75％，氧38.35％，各种官能团的含量分别为羧基，酚羟基，醇羟基，甲氧基，醌基各为7.96，1.43，0.11，0.04，2.4毫克当量/克，以沸点升高法测得黄腐酸钠数均分子量范围250-4000，数均分子量1035，用顺磁共振法测得自由基浓度1.34×107自旋/克；由于它有多种极性基团，因而对很多有机构有很强的吸附力，其羧基和一部分酚羟基能与各种金属离子进行交换或络合，醌基能形成氧化还原体系。三、黄腐酸钠活血化瘀止血功能的机理1、黄腐酸钠具有增加血流量，加快血流速度，扩张血管的作用经动物实验可证明上述作用，选用叙利亚种金黄地鼠将其颊囊微血管用酒石酸去甲肾上腺素(NA)造成明显微循环降碍后，使用1.0％黄腐酸钠针剂配成0.05ml黄腐酸钠等渗液(含0.5 mg)滴于颊囊上，对照组滴以等量生理盐水。分别测定滴药组与对照组，微血管的血流量，流速，血管管径，结果表明，滴加黄腐酸钠后血管流量明显增加，流速明显加快，使微动脉，微静脉和毛细血管的口径都有明显扩张作用。结果如表一、表二、表三所述表1 黄腐酸钠对地鼠颊囊微血管流速的影响 表2 黄腐酸钠对地鼠颊囊微血管血流量的影响 表3 黄腐酸钠对地鼠颊囊微血管口径的影响 黄腐酸钠有增加血流量，加快流速的作用在人体实验中也得到验证与动物实验结果相同。一名正常志愿者，使之禁食，在室温21℃、安静环境中进行实验，从左手无名指甲皱微血管中选择流量稳定并带有标志的血管作观察，用巩义黄腐酸钠针剂0.5％50毫克中加50％葡萄糖液20ml从右臂静脉中推入，随后观察并记录血流速，结果如表四所表明黄腐酸钠可使甲皱血球流速显著增快表4 黄腐酸钠血流速的影响 微循环的研究发现，血瘀是与微循环障碍有密切联系的病理过程，活血化瘀必然使微循环障碍得到改善。以瘀症发生率较高的冠心病，高血压，肝硬化和红斑狼疮来看，甲皱微血流缓慢或瘀滞者达36.1-47.8％，黄腐酸钠能使甲皱微血流加速具有活血的动效，为其临床应用治疗各种瘀症阐明了机理。2、黄腐酸钠具有加速凝血的止血作用实验室选用家兔作凝血试验研究，采用巩义黄腐酸钠0.5％针剂静脉滴注和采用粉剂配成5％溶液灌胃，并与50％葡萄糖针剂静注及云南白药粉剂配制成5％溶液灌胃作对比试验。试验结果表明，不论是通过静注还是灌胃黄腐酸纳，对象免凝血都有明显的影响，凝血时间明显缩短，与临床常用止血药云南白药的凝血作用相当，具有加速凝血利于止血的功能。试验结果见表五、六、七表5 黄腐酸钠对家兔凝血的影响<tables id="table5" num="005"><table width="511">项目用药前用 药 后1h1.5h2h弹力图r＋k(分)14.2±0.413.08±0.313.4±0.113.4±0.3凝血时间(分)17.59±0.916.4±0.315.2±0.614.4±0.4凝血酶元时间(秒)10.9±0.810.5±0.29.85±0.59.65±0.4</table></tables>表6 黄腐酸对家兔的凝血影响<tables id="table6" num="006"><table width="512">项目药前药 后1h2h3hTEGr＋k(分)ma12.5±0.367.6±1.211.99±0.368.2±0.511.9±0.267.5±0.511.40.367.7±0.5凝血时间(分)血小板万/mm318.4±0.477.7±11.616.8±0.489.9±6.015.8±0.584.7±5.614.3±0.891.2±6.9</table></tables>表7黄腐酸钠与云南白药对凝血影响的比较<tables id="table7" num="007"><table width="604">项目组 别动物数药前药 后1h2h3hTEGr＋k(分)SF白药121012.513.211.9912.911.912.411.412.3凝血时间(分)SF白药121018.421.216.818.515.818.414.318.7血板万/mm3SF白药121077.764.989.977.384.774.591.273.0</table></tables>四、黄腐酸钠调节甲状腺功能的机理黄腐酸钠调节甲状腺功能的机理，是基于该药能作用于细胞水平，中医的阴阳学说，似乎缺乏物质基础，但此学说几千年来一直是中医理论的核心。1975年，Goldberg等的研究提出细胞水平的cAMP、cGMP是两种对立的调节控制系统，类似东方医学阴阳学说的物质基础。甲状腺机能亢进时，cAMP较正常升高，而甲状腺机能抵下则cAMP又低于正常，实验研究证明河南巩义0.5％黄腐酸钠针剂40mg/kg肤腔注射可以预防用硫氧嘧啶引起的甲状腺机能减和用甲状腺粉造成的甲状腺机能亢进，其cAMP的变化相应得到改善且将此药按分子量不同的组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
中药乌金石有效成分用以制作活血化瘀，调节细胞功能药中的应用，其特征是以有效成分黄腐酸粉末配制成口服液，针剂，溶液：（１）口服液：取黄腐酸粉末２０克加入４００ｍｌ蒸馏水加热至溶解，加氢氧化钠或氢氧化钾调ＰＨ至５－６，加入已醇约６００ｍｌ充 分搅拌后静置，等稳定后取上层溶液回收其中的乙醇，向回收过乙醇的溶液中加入尼泊金乙酯０．５克，加水调整溶液中黄腐酸的含量为０．１－１％，加入氢氧化钠或氢氧化钾调ＰＨ至６－８，沸煮２５－３５分钟过滤杂质，灌装即得黄腐酸钠或黄腐酸钾口服液。（ ２）针剂：采用与生产口服液相同的方法，回收过的乙醇溶液加水调整溶液中黄腐酸的含量为０．１－１％，加入氢氧化钠或氢氧化钾调ＰＨ至６－８，沸煮２５－３５分钟过滤杂质灌装，灭菌，即得黄腐酸钠或黄腐酸钾针剂。（３）溶液：采用与口服液相同的生产方 法，调整黄腐酸的含量为０．５－２％，加入氢氧化钠成氢氧化钾调ＰＨ至６－８，沸煮２５－３５分钟过滤杂质灌装即得黄腐酸钠或黄腐酸钾溶液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁申元，朱良湘，刘梦洲，刘福源，刘燕群，张德和，薛全福，潘素芳，阎铁福，张秀展，
申请(专利权)人：北京同仁医院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]