旋光异构化抑制剂制造技术

由抗氧化剂组成的旋光性药物的旋光异构化抑制剂。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及旋光异构化抑制剂及含有该旋光异构化抑制剂的制剂，并可应用于医疗领域。
技术介绍
迄今，为抑制旋光性药物的旋光异构化而使用抗氧化剂还未被人所知。专利技术的公开在旋光性药物中，该药物的旋光异构体被看作杂质。本专利技术的目的是抑制旋光性药物的旋光异构化。本专利技术的专利技术者们经过深入研究，结果发现抗氧化剂可以抑制旋光性药物的旋光异构化，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术目的在于提供由抗氧化剂组成的旋光异构化抑制剂。进而，本专利技术的另一个目的在于提供含有旋光性药物及其旋光异构化抑制剂——抗氧化剂的制剂。作为本专利技术所用的旋光性药物，任何种类均可，但特别列举用下面通式(I)表示的化合物的旋光体或其药学上允许的盐 其中，R1是可以具有适当的取代基的芳基，X是-O-或 (其中R3是氢或低级烷基)，A是结合键或可以带有低级烷基的低级亚烷基，R2是氢或酰基。已知化合物(I)具有缩胆囊肽拮抗作用，可用作胰腺炎等的预防和/或治疗剂(特开平2-111774号公报)。化合物(1)的旋光体的适宜的药学上允许的盐类是常用的无毒性盐类，例如，诸如钠盐、钾盐等碱金属盐以及诸如钙盐、镁盐等碱土金属盐类的金属盐，铵盐，诸如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等有机碱盐，诸如乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐等有机酸盐，诸如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐，诸如与精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸成的盐等。在本说明书的前面和后面的叙述中，包含在本专利技术范围内的各种定义的适宜例子及说明如下所述。如果没有特别说明，术语“低级”是指碳原子数为1-6。如果没有特别说明，术语“高级”是指碳原子数为7-20。适宜的“芳基”R1可举出苯基、萘基等，上述芳基可以具有1个以上、优选1-3个适宜的取代基，取代基的实例有卤素、氨基、低级烷氧基、一(或二或三)卤代(低级)烷基等。合适的“卤素”和“一(或二或三)卤代(低级)烷基”的合适的“卤素部分”可举出氯、溴、氟及碘。合适的“低级烷氧基”可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等。合适的“低级亚烷基”可举出亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基或1，6-亚己基等1-6个碳原子的直链亚烷基，优选具有1-3个碳原子的直链亚烷基，上述的低级亚烷基可以带有1个以上、优选1-3个低级烷基。合适的“低级烷基”和“一(或二或三)卤代(低级)烷基”的合适的“低级烷基部分”可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、己基等具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。合适的“酰基”可举出氨基甲酰基、脂族酰基和称为芳族酰基的含有芳环的酰基或称为杂环酰基的含有杂环的酰基等。上述酰基的合适例子可举出氨基甲酰基；脂族酰基，例如低级或高级烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、2，2-二甲基丙酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、十八烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基等；低级或高级烷氧羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、叔戊氧羰基、庚氧羰基等；低级或高级链烷磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基等；低级或高级烷氧磺酰基例如甲氧磺酰基、乙氧磺酰基等，等等；芳族酰基，例如芳酰基，例如苯甲酰基、甲苯酰基、萘甲酰基等；芳(低级)烷酰基，例如，苯乙酰基、苯丙酰基、苯丁酰基、苯异丁酰基、苯戊酰基、苯己酰基等苯基(低级)烷酰基，萘乙酰基、萘丙酰基、萘丁酰基等萘基(低级)烷酰基等；芳(低级)链烯酰基，例如，苯丙烯酰基、苯丁烯酰基、苯甲基丙烯酰基、苯戊烯酰基、苯己烯酰基等苯基(低级)链烯酰基，萘丙烯酰基、萘丁烯酰基、萘戊烯酰基等萘基(低级)链烯酰基等；芳(低级)烷氧羰基，例如苄氧羰基等苯基(低级)烷氧羰基等；芳氧羰基，例如苯氧羰基、萘氧羰基等；芳氧基(低级)烷酰基，例如苯氧基乙酰基、苯氧基丙酰基等；芳基氨基甲酰基，例如苯基氨基甲酰基等；芳基硫代氨基甲酰基，例如苯基硫代氨基甲酰基等；芳基乙醛酰基，例如苯乙醛酰基、萘乙醛酰基等；芳烃磺酰基，例如苯磺酰基、对甲苯磺酰基等，等等；杂环酰基，例如杂环羰基；杂环(低级)烷酰基，例如噻吩乙酰基、噻吩丙酰基、噻吩丁酰基、噻吩戊酰基、噻吩己酰基、噻唑乙酰基、噻二唑乙酰基、四唑乙酰基等；杂环(低级)链烯酰基，例如杂环丙烯酰基、杂环丁烯酰基、杂环戊烯酰基、杂环己烯酰基等；杂环乙醛酰基，例如可举出噻唑乙醛酰基、噻吩乙醛酰基等，等等；上述“杂环羰基”、“杂环(低级)烷酰基”、“杂环(低级)链烯酰基”和“杂环乙醛酰基”的合适的杂环部分，更具体地是指含有至少1个氧原子、硫原子、氮原子等杂原子的饱和或不饱和单环或多环杂环基。作为特别优选的杂环基，可举出例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)等含有1至4个氮原子的不饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基；例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等含有1至4个氮原子的饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基；例如吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基等含有1至4个氮原子的不饱和稠合杂环基；例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等含有1至2个氧原子及1至3个氮原子的不饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基；例如吗啉基、斯德酮基等含有1至2个氧原子及1至3个氮原子的饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基； 例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等含有1至2个氧原子及1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基；例如噻唑基、异噻唑基、噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)、二氢噻嗪基等含有1至2个硫原子及1至3个氮原子的不饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基；例如噻唑烷基等含有1至2个硫原子及1至3个氮原子的饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基；例如噻吩基、二氢二噻烯基(dihydrodithiinyl)、二氢二硫酮基(dihydrothionyl)等含有1至2个硫原子的不饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基；例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等含有1至2个硫原子及1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基；例如呋喃基等含有1个氧原子的不饱和3元至8元、更优选5至6元单杂环基；例如二氢噁噻烯基(dihydrooxathiinyl)等含有1个氧原子及1至2个硫原子的不饱和3至8元、更优选5或6元单杂环基；例如苯并噻吩基、苯并二噻烯基(benzodithiinyl)等含有1至2个硫原子的不饱和稠合杂环基；例如苯并噁噻烯基(benzoxathiinyl)等含有1个氧原子及1至2个硫原子的不饱和稠合杂环基，等等；上述酰(基)部分可具有1至1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：福山真一，唐士纪嗣，中岛启一，幸田繁孝，
申请(专利权)人：藤泽药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：