一种环缩酚酸肽，称之为ＰＦ１０２２衍生物，用下面的通式表示： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中（ｉ）Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］各是环己甲基或苄基，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］各是甲基或环己甲基或苄基，和Ｘ，Ｙ，Ｚ和Ｑ各是甲基，条件是Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］至少一个是环己甲基，或者（ｉｉ）Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各是含１到１１个碳原子的直链或支链烷基，它们可以相同或不同，而Ｘ，Ｙ，Ｚ和Ｑ各是甲基，或者（ｉｉｉ）Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］各是含１至１１个碳原子的直链或支链烷基，它们可以相同或不同，而Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］各是未取代的苄基，并且Ｘ，Ｙ，Ｚ和Ｑ各是甲基，条件是Ｒ↑［１］是甲基时Ｒ↑［３］不是甲基，或者（ｉｖ）Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各是含１到１１个碳原子的直链或支链的烷基，它们可以相同或不同，Ｒ↑［４］是苄基的苯核上具有或不具有取代基的苄基，和Ｘ，Ｙ，Ｚ和Ｑ各是甲基，或者（Ｖ）当Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］各是苄基时Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］都是甲基，且至少Ｘ，Ｙ，Ｚ和Ｑ中之一是氢，而基余的都是甲基，或者（ｖｉ）Ｒ↑［１］，Ｒ↑［３］，Ｘ，Ｙ，Ｚ和Ｑ都是甲基，Ｒ↑［２］是苄基的苯核上具有或不具有取代基的苄基，Ｒ↑［４］是苄基的苯核上具有取代基的苄基。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有一种环—四缩酚酸肽共同骨架结构的PF1022的新衍生物，它是一种环缩酚酸肽，并具有抗蠕虫活性，特别是具有优良的抗蠕虫活性；也涉及含有该衍生物的抗蠕虫剂，本专利技术的新PF1022衍生物对寄生在动物体的蠕虫具有优良的抗蠕虫活性，由此可用作抗蠕虫剂。PF1022物质是在研究抗家禽蛔虫的抗蠕虫化合物过程中发现的一种环缩酚酸肽。此外，PF1022菌株(以FERM BP—2671保藏于布达佩斯条约规定下的Fsukua—shi的生物科学和人体技术国际研究院)产生的，并且是用下列式(A)表示的一种环缩酚酸肽 PF1022物质是L—N—甲基亮氨酸，D—乳酸和D—苯基乳酸通过酯键和酰胺键形成的一种缩酚酸肽，并用下列化学式(A’)表示环—(A’)其中Meleu是用下列化学式表示的一个N—甲基亮氨酸残基 Lac是用下列化学式表示的一种乳酸 以及Phlac是用下列化学式表示的苯基乳酸 培养上述丝状真菌PF1022菌株，除可生产上述PF1022物质外，还可生产下列式(B)的PF1022B物质，式(C)的PF1022C物质，式(D)的PF1022D物质和式(E)的PF1022E物质。它们都具有抗蠕虫活性，并由本专利技术人全部分离出来。 PF 1022B物质 PF 1022C物质 PF 1022D物质 PF 1022E物质顺便说一下，PF1022E物质是一个至今还没有报道的新化合物。上述PF 1022物质和PF 1022B到E物质都具有抗蠕虫活性，并具有显著的结构特点，即它们都有一个大的环—四缩酚酸肽结构作基本骨架，并且不仅有四个N—甲基和四个异丁基侧链，而且还有0—3个甲基和1—4个苄基侧链，并且它们的结构中含有八个不对称原子。在这组PE1022物质中的环缩酚酸肽骨架结构中，由4个酯键和4个酰胺键形成的一个24节环。可推测出这个结构在开发生物活性中起着重要的作用。所谓的蠕虫感染不仅能对人和动物的健康有害，还对农业引起严重的损害。人们一直寻求一种具有抗蠕虫活性的新的和有用的物质以及这种抗蠕虫活性物质的有益的制备方法。本专利技术人对这种要求极大关注，并为制备和提供与PF 1022物质相关的新物质作了研究。PF 1022物质是上述丝状真菌的一种发酵产物。Makoto Ohyama等人提出了一种全部合成制备PF 1022物质的方法，该方法包括如下列反应流程图(A)所示的步骤。反应流程图(A) 顺便提一下，作为到目前为止已知制备环缩酚酸肽的全部合成方法的一个例子，是“Agric.Biol.Chem.”43(5)，1079—1083(1979)所报道的方法，它是与恩镰刀菌素C的全部合成相关的方法。为了提供与PF 1022物质具有共同的环—四缩酚酸肽骨架结构但却具有优于PF 1022物质的抗蠕虫活性的新环缩酚酸肽，本专利技术人已进行了各种研究。结果已经发现，通过在温和的反应条件且有铑催化剂存在下，氢化PF 1022物质或PF 1022B物质或PF 1022E物质的多苄基中的一个或多个苯基形成环己基，或者通过取代反应来化学改变苯基都能够合成一系列PF 1022物质的新衍生物或相关产物。也发现按照总合成方法能制备PF 1022物质的一系列新衍生物，这种全合成方法是将L—N—甲基亮氨酸(L—Meleu)或L—亮氨酸与α—羟基羧酸，特别是D—或L—乳酸衍生物，(它们可以在其β—碳原子上带有取代基)结合，然后通过酯链缩合亮氨酸化合物的羧基和乳酸化合物的α-羟基，通过一个酰胺键缩合所得到的酯化产物的羧基与亮氨酸化合物的氨基，按需要继续进一步缩合已缩合的产物，由此合成一个链状四缩酚酸酞，然后环化这个四缩酚酸肽。如上所述本专利技术人所合成的一系列PF 1022的新衍生物一般能用下述式(1)来表示。用动物试验已经证实这些合成的新衍生物具有有用的抗蠕虫活性。本专利技术的第一个方面是提供一种环缩酚酸肽，即用下列化学式表示的PF 1022的衍生物 其中(i)R2和R4各是环己甲基或苄基，R1和R3各是甲基或环己甲基或苄基，而X，Y，Z和Q各是甲基，此时要求R1，R2，R3和R4中至少一个是环己甲基，或者(ii)R1，R2，R3和R4各是含1到11个碳原子的直链或支链的烷基，它们可以相同也可以不同，和X，Y，Z和Q各是甲基，或(iii)R1和R3各是含1到11个碳原子的直链或支链的烷基，它们可以相同也可以不同，和R2和R4各是未取代的苄基，X，Y，Z和Q各是甲基，但此时要求当R1是甲基时R3不是甲基，或者(iv)R1，R2，R3各为含1到11个碳原子的支链或直链烷基，它们相互可以相同也可以不同，和R4是苄基的苯核上有取代基或无取代基的苄基，而X，Y，Z和Q各是甲基，或者(v)当R2和R4二者都是苄基时R1和R3二者都是甲基，且X、Y、Z和Q中至少一个是氢，但其余的都是甲基，或者(vi)R1，R3，X、Y、Z和Q都是甲基，R2是苄基苯核上有取代基或无取代基的苄基，R4是苄基苯核上有取代基的苄基。实施本专利技术的最佳方案作为优选实施方案，上述式(I)的PF 1022新衍生物其中包括用下述式(I—i—a)表示的PF 1022物质的氢化衍生物；如下述式(l—i—b)表示的PF 1022B物质的氢化衍生物；下述式(I—ii0的环缩酚酸肽，下述式(I—iii)的环缩酚酸肽，下述式(I—iv)的环缩酚酸肽，下述式(I—v)的环缩酚酸肽，下述式(I—vi—a)的环缩酚酸肽以及下述式(I—vi—b)的环缩酚酸肽。(1)如下式表示的pH 1022物质的氢化衍生物 其中R2a和R4a各是环己甲基或苄基，但要求R2a和R4a中至少一个是环己甲基。(2)如下式表示的PF 1022B物质的氢化衍生物 其中R1b，R2b，R3b和R4b各是环己甲基或苄基，但要求R1b，R2b，R3b和R4b中至少一个是环己甲基。(3)用下式表示的环缩酚酸肽 其中R1c，R2c，R3c和R4c各是含1到11个碳原子的，尤其是含1到6个碳原子的直链或支链烷基，它们可以相同也可以不同。(4)用下式表示的环缩酚酸肽 其中R1d和R3d各是含1到11个碳原子，尤其是含1到6个碳原子的直链或支链烷基，它们可以相同或不同，但要求R1d和R3d不同时为甲基。(5)用下式表示的环缩酚酸肽 其中R1c，R2c和R3c各是含1到11个碳原子，尤其是含1到6个碳原子的直链或直链烷基，它们可以相同或不同，G，L和M分别表示氢或取代基，特别是卤原子，羟基，烷氧基，低级链烯基氧基，苯基—低级烷氧基，烷基羰基氧基，四氢吡喃基氧基或三苯甲氧基。(6)用下式表示的环缩酚酸肽 其中Xa，Ya，Za和Qa中至少一个是氢，其余都为甲基；优选当Ya和Qa是氢时Xa和Za为甲基，或者当Ya和Qa为甲基时Xa和Za是氢。(7)用下式表示环缩酚酸肽 其中G’，L’的M’分别表示取代基，特别是卤原子，羟基，烷氧基，低级链烯氧基，苯基—低级烷氧基，烷基羰基氧基，四氢吡喃基氧基，或三苯甲氧基。(8)用下式表示的环缩酚酸肽 其中G1，L1和M1分别表示取代基，特别是卤原子，羟基，烷氧基，低级链烯氧基，苯基—低级烷基，烷基羰基氧基，四氢吡喃氧基或三苯甲氧基。下列表1列出了本专利技术第一方面的式(I)PF 1022衍生物的例子。表1中，每个例号对应于本文后面将要本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：大山真，大石麻纪，冈田裕美子，鹫见信二郎，村井安，阪中治，米田利夫，饭沼胜春，小山正夫，高木诚之，冈田忠昭，柴原圣至，
申请(专利权)人：明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：
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