取代的４－羟基嘧啶－５－甲酰胺制造技术

本发明专利技术涉及取代的４－羟基嘧啶－５－甲酰胺，其用作ＨＩＦ脯氨酰羟化酶抑制剂用于治疗贫血等疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺
技术介绍
细胞和组织的供氧不足与贫血和缺血相关，贫血被定义为血液的携氧能力不足， 在缺血中血管的收缩或阻塞导致血液供应的限制。贫血可以由红细胞(出血)损失、过度 的红细胞破坏(溶血)或红细胞生成不足(由骨髓中的前体生成红细胞)引起。贫血的症 状可以包括虚弱、眩晕、疲劳、苍白、认知功能损伤和生活质量的普遍下降。慢性和/或严重 的贫血可以导致心肌、大脑或外周缺血的恶化和心力衰竭。缺血被定义为绝对或相对的组 织或器官的氧气不足，可以由例如动脉粥样硬化、糖尿病、血栓栓塞、低血压等病症引起。心 脏、脑和肾脏对由低血液供应引起的缺血性应激特别敏感。贫血的主要药理学治疗是给予重组人促红细胞生成素(EPO)的某些变体。对于与 肾脏疾病相关的贫血、化疗诱导的贫血、HIV治疗引起的贫血或由于失血导致的贫血，给予 重组EPO以增加激素的供应、纠正红细胞的缺乏和增加血液的携氧能力。EPO替代并不总是 足以刺激最佳的红细胞生成(例如，在铁处理不足的患者中)，并且具有相关的风险。缺氧诱导因子(HIF)已被鉴定为对低氧的细胞反应的主要调节剂。HIF是由高度 调控的α -亚单位(HIF- α )和组成性表达的β -亚单位(HIF- β，也称为ARNT，或芳香烃 受体核转运体)组成的杂二聚体基因转录因子。据报道HIF靶基因与红细胞生成(例如，促 红细胞生成素(EPO)和EPO受体)、糖酵解和血管生成(例如，血管内皮生长因子(VEGF)) 的各个方面相关。参与铁吸收、转运和利用以及血红素合成的蛋白的基因也是HIF的靶点。在正常的氧合作用下，HIF-α是与分子氧反应中的底物，该反应由称为 PHD-I (EGLN2，或产卵异常(egg laying abnormal) 9 同系物 2，PHD2 (EGLNl)和 PHD3(EGLN3) 的铁(II)-、2-酮戊二酸盐-和抗坏血酸盐-依赖性双加氧酶的家族催化。HIF-α的脯 氨酸残基被羟基化(例如，HIF-α的ftx)-402和ftx)-564)，得到的产物是肿瘤抑制蛋白 von-Hippel Lindau的靶点，该von-Hippel Lindau是参与蛋白遍在蛋白化的E3遍在蛋白 质连接酶多蛋白复合体的组分。在低氧合作用下，HIF-α羟基化反应效率较低，HIF-α用 于与HIF-β 二聚化。HIF 二聚体易位到细胞核中，在细胞核中它们与HIF靶基因的缺氧反 应性增强子元件结合。已知HIF的细胞水平在缺氧条件下和在接触缺氧模拟剂后会增加。后者包括但不 限于特定的金属离子(例如，钴、镍、锰)、铁螯合剂(例如，去铁敏)和2-ketoglurate (例 如，N-乙二酰甘氨酸)的类似物。本专利技术的化合物抑制HIF脯氨酰羟化酶(PHD-l、PHD-2、 PHD-3)，也可以用于调节HIF水平。因此这些化合物可以用于治疗和/或预防需要HIF调 节的病症或疾病，例如贫血和缺血。作为重组促红细胞生成素治疗的替代选择，本专利技术的化 合物提供更简单和更广泛的治疗贫血的方法。专利技术概述本专利技术涉及抑制HIF脯氨酰羟化酶的式I化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物及其药学可接受的盐和溶剂化物　　＊＊＊　Ⅰ　　Ａ为杂环基，任选被一个或多个Ｒ↑［９］取代基取代；　　Ｒ↑［１］选自－Ｃ１－１０烷基、－Ｃ↓［０－１０］烷基－Ｃ↓［３－１０］环烷基、－Ｃ↓［２－１０］烯基、－Ｃ↓［０－１０］烷基－Ｃ↓［５－１０］环烯基、－Ｃ↓［２－１０］炔基、－Ｃ↓［０－１０］烷基芳基、－Ｃ↓［０－１０］烷基杂环基；－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］和－Ｃ↓［０－１０］烷基Ｃ↓［３－１０］杂环烷基，其中在Ｒ↑［１］中，所述烷基、烯基、炔基、环烯基、芳基、杂环烷基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个Ｒ↑［８］取代基取代，任选两个Ｒ↑［８］可以连接一起形成３－８元环；　　Ｒ↑［２］选自氢、－Ｃ↓［１－１０］烷基、－ＯＣ↓［１－１０］烷基芳基、芳基、－Ｃ↓［３－Ｃ１０］环烷基和杂环基，其中Ｃ↓［１－１０］烷基、－Ｃ↓［３－Ｃ１０］环烷基、芳基和杂环基是未取代的或被一个或多个选自卤素、羟基、Ｃ↓［１－１０］烷基和－ＯＣ↓［１－１０］烷基的取代基取代；　　Ｒ↑［３］选自氢、卤素、羟基、－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［１－６］烷氧基、杂环基、－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］和－ＳＣ↓［０－６］烷基，其中所述烷基和烷氧基任选被一个或多个取代基Ｒ↑［１０］取代；　　Ｒ↑［４］选自氢、－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、－Ｃ↓［２－１０］烯基、－Ｃ↓［２－１０］炔基、－Ｃ↓［３－１０］环烷基、Ｃ↓［３－１０］杂环烷基、－（Ｃ↓［０－１０］烷基）芳基、（Ｃ↓［０－１０］烷基）杂环基、－Ｃ↓［５－１０］环烯基和－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基和杂环基任选被一个或多个取代基Ｒ↑［９］取代；　　或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］连接一起形成任选被一个或多个取代基Ｒ↑［９］取代的５－８个原子的环；　　Ｒ↑［８］选自卤素、羟基、－Ｃ↓［１－１０］烷基、－Ｃ↓［１－１０］烯基、－Ｃ↓［１－１０］炔基、－ＯＣ↓［１－１０］烷基芳基、芳基、杂环基、－Ｃ↓［３－１０］环烷基、－Ｃ↓［３－１０］杂环烷基、氰基、氧代基、－ＯＣ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－６］烷基氨基羰基氨基、Ｃ↓［０－１０］烷氧基羰基氨基Ｃ↓［０－６］烷基、Ｃ↓［０－１０］烷基羰基氨基Ｃ↓［０－６］烷基、Ｃ↓［２－６］烷基氨基磺酰基氨基Ｃ０－４烷基、－Ｃ↓［２－６］烷基磺酰基氨基Ｃ↓［０－４］烷基、－Ｃ↓［１－４］烷基磺酰基、芳基磺酰基、－Ｃ↓［１－１...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-3-18 61/069864;US 2008-9-23 61/1929181.式I化合物及其药学可接受的盐和溶剂化物2.权利要求1的化合物，其中R1选自-C1,烷基、-Cchici烷基-C3,环烷基、Cchici烷基芳基、-Cchici烷基杂环基；-NRV和-Cchici烷基C3_1(1杂环烷基，其中R1任选被一个或多个R8取 代基取代，并且两个R8可以连接一起形成3-8元环。3.权利要求1的化合物，其中R2选自氢、-C1,烷基、芳基和杂环基，其中C1,烷基、芳 基和杂环基是未取代的或被一个或多个选自卤素、羟基、C1,烷基和-OC1,烷基的取代基取 代。4.权利要求1的化合物，其中任选被一个或多个R9取代基取代的A的杂环基选自氮 杂苯并咪唑、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并呋咱基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基 (benzothienyl)、苯并三唑基、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并喷唑基、咔唑基、咔啉 基、色满基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基、吲嗪基、吲唑基、异苯并呋喃基、 异色满基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异嘌唑基、萘吡啶基、喝二唑基、喁唑基、嘌虺 啉、异嘴唑啉、氧杂环丁烷基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并吡啶基、哒嗪基、吡啶 基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、喹喔啉基、四氢吡喃基、四唑基、四唑并吡 啶基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基、氮杂环丁烷基、氮丙啶基、1，4_ 二喷:烷基、六氢氮 杂$基、哌嗪基、哌啶基、卩比咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并呋喃 基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并喝唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异喷唑 基、二氢异噻唑基、二氢喝.二唑基、二氢喷唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、四 氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑 基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、亚甲基二氧基苯甲酰基、四 氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢喹啉基、2，3- 二氢苯并呋喃基、2，3- 二氢苯并-1，4- 二喝烯 基、咪唑并Q，l-b) (1,3)噻唑和苯并-1，3-间二氧杂环戊烯基。5.选自下列的化合物2-(4-溴吡啶-2-基)-4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)嘧啶-5-甲酰胺； 2-(4-羟基-5-{[(1-甲基-1-苯基乙基)氨基]羰基}嘧啶-2-基)异烟酸； 6- (5- {[ (4-氟苄基)氨基]羰基} -4-羟基嘧啶-2-基)烟酸； 4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺； N-[双甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺； N-[双甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺1，3_ 二羟 基-2-(羟基甲基)丙-2-铵盐；N-[双甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺钾盐；N-[双(4-羟基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺；N- (4-氟苄基)-4-羟基-2-吡啶-2-基嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- (4-溴苄基)-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)-N- {[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}嘧啶_5_甲酰胺；N-(4-氟苄基)-4-羟基-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-5-甲酰胺； N-[l-(4-氟苯基)乙基]-4-羟基-2-吡啶-2-基嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2-吡啶-2-基嘧啶-5-甲酰胺；N-[双甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-吡啶-2-基嘧啶-5-甲酰胺；N-(联苯-4-基甲基)-4-羟基-2-(6-甲基吡啶-2-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- (2-氯-4-氟苯基)-4-羟基-2- (6-甲基吡啶-2-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- (2,4- 二氯苄基)-4-羟基-2- (6-甲基吡啶-2-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- (4-氟苄基)-4-羟基-2-吡嗪-2-基嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2-吡嗪-2-基嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-2-吡嗪-2-基-N-W-(三氟甲基)苄基]嘧啶-5-甲酰胺；N- (4-氟苄基)-4-羟基-2，2 ‘-联嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2，2'-联嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-W-(三氟甲基)苄基]_2，2'-联嘧啶-5-甲酰胺；N- (2-氯苄基)-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺；N-[(IS)-1-(4-溴苯基)乙基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺；N-(二苯基甲基)-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N- (1-苯基环己基)-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺；N-(联苯-4-基甲基)-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-W-(三氟甲基)苄基]嘧啶-5-甲酰胺；N-(联苯-4-基甲基)-4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N44-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-5-甲酰胺；N-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-W-(三氟甲基)苯基]嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-[(IS)-I-苯基丙基]嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-[(IR)-I-苯基丙基]嘧啶-5-甲酰胺； N- (2,4- 二氯苄基)-4-羟基-2- (2-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(2-氯-4-氟苯基)-4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(二苯基甲基)-4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(叔丁基)-4-羟基-2- O-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-2-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-N-[(IS)-I-苯基丙基]嘧啶-5-甲酰胺； N-(联苯-3-基甲基)-4-羟基-2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2-(1,3-噻唑-4-基)嘧啶-5-甲酰胺； 2-(3，5-二甲基-IH-吡唑-1-基)-4-羟基-N-W-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-5-甲酰胺；N-(二苯基甲基)-4-羟基-2-(1Η-吡咯-2-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-(二苯基甲基)-4-羟基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-(l-甲基-1-苯基乙基)-2-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-[(IS)-I-苯基丙基]-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-(联苯-4-基甲基)-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)-N-W-(三氟甲氧基)苄基]嘧啶-5-甲酰胺；N- (2,4- 二氯苄基)-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(二苯基甲基)-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(联苯-3-基甲基)-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)-N-W-(三氟甲基)苄基]嘧啶-5-甲酰胺； N-(1,3-苯并噻唑-2-基甲基)-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-(l-萘基甲基)-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(2, 3- 二氢-IH-茚-1-基)-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-[苯基(吡啶-4-基)甲基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-[(IS)-I-苯基乙基]-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-[(IR)-I-苯基乙基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[(2'-氯联苯-4-基)甲基]-4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[(4'-氟联苯-4-基)甲基]-4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[(5-氯吡嗪-2-基)甲基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-[ (5-甲基吡嗪-2-基)甲基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(1,2- 二苯基乙基)-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-(环丙基甲基)-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[(IS)-1-(4-氟苯基)乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶_5_甲酰胺； N-[(IR)-1-(4-氟苯基)乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N-[1-(4-氟苯基)-1-甲基乙基]-4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-U-甲基-1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]乙基}-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧 啶-甲酰胺；N- (4-氯苄基)-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N'-乙基-4-羟基-N'-苯基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-碳酰胼三氟乙酸盐；4-羟基-N- (4-甲基苄基)-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-[(IR)-1-(4-甲基苯基)乙基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-[(IS)-1- -甲基苯基)乙基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-哌啶-1-基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺三氟乙酸盐；5-(哌啶-1-基羰基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-醇；N- (4-叔丁基环己基)-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N- [ (4R) -3-氧代异喷唑烷-4-基]-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-[(1R)_1-环己基乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-[(1S)-1-环己基乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)-N-(l-吡啶-4-基乙基)嘧啶-5-甲酰胺三氟乙酸盐；4-羟基-N- (1-苯基环丙基)-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N'，N' - 二苯基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-碳酰胼三氟乙酸盐；N-[l-(3，4-二氟苯基)-1-甲基乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-{(IR)-I-[(3S，5S，7S)-1-金刚烷基]乙基}-4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧 啶-5-甲酰胺；N-[(IS)-1-(4-溴苯基)乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶_5_甲酰胺； ^{[4-羟基-2-(1!1-吡唑-1-基)嘧啶-5-基]羰基}甘氨酸； 4-羟基-N-[ (6-苯基吡啶-3-基)甲基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； N- {[6- (2-氟苯基)吡啶-3-基]甲基} -4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- {[6- (3-氟苯基)吡啶-3-基]甲基} -4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺三氟乙酸盐；N- {[6- (4-氟苯基)吡啶-3-基]甲基} -4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- {[5- (4-氟苯基)吡嗪-2-基]甲基} -4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-[(6-氰基吡啶-3-基)甲基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 1-(4-羟基-5-{[(1_甲基-1-苯基乙基)氨基]羰基}嘧啶-2-基)-IH-吡唑-4-羧酸；N-[1-(4-溴苯基)-1-甲基乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N- (4-苯氧基苄基)-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-(l-苯基环己基)-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- (4-苯甲酰基苄基)-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-[双甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-W-(4-甲基苯氧基)苄基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- (1-乙基-1-苯基丙基)-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-[4-(4-氟苯氧基)苄基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-W-(2-甲基苯氧基)苄基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N- (2，3- 二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；N-9H-芴-9-基-4-羟基-2- (1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-[({[4-羟基-2-(1!1-吡唑-1-基)嘧啶-5-基]羰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯； N-[(6-氰基吡啶-3-基)甲氧基苯基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲 酰胺；N-[(IS)-1-(4-氰基苯基)乙基]-4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶_5_甲酰胺； 4-羟基-N-[(4-甲氧基苯基)(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲 酰胺；N-[(2，4-二甲氧基苯基)(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-4-羟基-2-哒嗪-3-基嘧 啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-[(IS)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺；4-羟基-N-[1-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)乙基]-2-(1Η-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲 酰胺盐酸盐；4-羟基-2-(1Η-吡唑-1-基)-N-[l-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-5-甲酰胺； N-[(IS)-2，3-二氢-IH-茚-1-基]-4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酰胺； 4-羟基-N-[(1R, 2S) -2-羟基-1,2- 二苯基乙基]-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ克莱门茨，JS德本哈姆，JJ黑尔，CB马森杜根，TF沃尔什，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]